Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 tiwozanibu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym

2 grudnia 2021 zaktualizowane przez: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 dotyczące stosowania tiwozanibu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym

Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję, toksyczność ograniczającą dawkę, MTD i wstępną aktywność przeciwnowotworową tiwozanibu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. Będzie to wykorzystywać standardowy projekt próby zwiększania dawki „3 + 3”. Kohorta 3 osobników zostanie włączona do każdego poziomu dawki. Jeśli 1 z 3 pacjentów doświadczy DLT podczas Cyklu 1, ten poziom dawki zostanie rozszerzony do 6 pacjentów. Jeśli 0 z 3 lub ≤ 1 z 6 pacjentów doświadczy DLT podczas cyklu 1, nastąpi eskalacja do następnej dawki. Jeśli ≥ 2 z 6 pacjentów doświadczy DLT podczas cyklu 1, zwiększanie dawki zostanie zatrzymane, a poprzednia dawka zostanie uznana za MTD. Jest to zatwierdzony projekt badania dla badań Fazy 1.

Po zakończeniu kohort zwiększania dawki i określeniu MTD, kohortę rozszerzającą do 20 pacjentów można włączyć do MTD w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej tiwozanibu w skojarzeniu z niwolumabem w tej samej populacji docelowej .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chlorowodorek tiwozanibu (tiwozanib; wcześniej znany jako AV-951 i KRN951) ma nazwę chemiczną (N-{2-chloro-4-[(6,7-dimetoksy-4-chinolilo)oksy]fenylo}-N'-( Monohydrat chlorowodorku 5-metylo-3-izoksazolilo)mocznika. Tiwozanib jest nowym i silnym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) (VEGFR TKI), który wykazał znaczące działanie przeciwnowotworowe w eksperymentach przedklinicznych [1]. Tiwozanib hamuje fosforylację receptorów VEGF (VEGFR) -1, -2 i -3 w stężeniach pikomolowych (IC50 odpowiednio 0,21, 0,16 i 0,24 nM) oraz 10-krotnie hamuje c-Kit i receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR) wyższe stężenia (IC50 odpowiednio 1,63 i 1,72 nM).

Na podstawie swojego profilu biochemicznego tiwozanib wydaje się być jednym z najsilniejszych i selektywnych inhibitorów kinazy tyrozynowej VEGF w badaniach klinicznych. Inne środki stosowane w leczeniu raka nerkowokomórkowego (RCC), takie jak sunitynib i sorafenib, hamują wiele kinaz tyrozynowych oprócz receptorowej kinazy tyrozynowej VEGF, prowadząc do działań toksycznych poza celem, takich jak zmęczenie, zespół ręka-stopa, zapalenie jamy ustnej i neutropenia. Profil zdarzeń niepożądanych (AE) tiwozanibu wskazuje, że jest on selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej VEGF, charakteryzującym się zmniejszoną toksycznością poza celem.

Niwolumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem IgG4 z programowaną śmiercią 1 (PD-1), inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, które selektywnie blokuje interakcję między PD-1, którego ekspresja występuje na aktywowanych komórkach T, a ligandem 1 (PD-L1) i 2 PD-1 ( PD-L2), które ulegają ekspresji na komórkach odpornościowych i komórkach nowotworowych. Interakcja między PD-1 i PD-L1 lub PD-L2 zwykle skutkuje zahamowaniem komórkowej odpowiedzi immunologicznej. Niwolumab wykazał aktywność w raku nerkowokomórkowym. [2]

Badanie to ma na celu przetestowanie hipotezy, że tiwozanib można łączyć z niwolumabem w leczeniu pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym. Celem badania jest określenie maksymalnej dawki tiwozanibu, którą można bezpiecznie łączyć z niwolumabem oraz ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji takiego połączenia. Biorąc pod uwagę różne mechanizmy działania i brak nakładających się toksyczności, to połączenie może stanowić alternatywną terapię dla pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja
        • Bordeaux Hospital University Center (CHU)
      • Lyon, Francja
        • Center Leon Berard
      • Strasbourg, Francja, 67065
        • Centre Paul Strauss
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. ≥ 18-latek
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak nerkowokomórkowy z komponentą jasnokomórkową, z wyjątkiem fazy 1b, gdzie dozwolona jest dowolna histologia
  3. Przerzutowy rak nerkowokomórkowy. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według kryteriów RECIST 1.1
  4. Brak wcześniejszej ekspozycji na tiwozanib lub niwolumab
  5. Stan sprawności ECOG ≤ 1 (patrz Załącznik A) i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  6. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda
  7. Aktywne seksualnie kobiety przed menopauzą i partnerki mężczyzn muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania i przez co najmniej 160 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania i przez co najmniej 160 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszyscy płodni mężczyźni i kobiety oraz ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; lub b) 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki). Uwaga: interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i nie są uważane za skuteczne w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy pozostawali stabilni przez co najmniej 3 miesiące bez sterydów, są dopuszczeni. Osoby z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi lub przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą mieć wykonane tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Pacjenci z uciskiem na rdzeń kręgowy lub korzenie nerwowe, którzy zakończyli leczenie co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu i są stabilni bez leczenia sterydami przez co najmniej tydzień przed rozpoczęciem terapii według protokołu, są dopuszczeni. Osoby z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych nie są dozwolone.

  3. Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych:

    • Hemoglobina < 9,0 g/dl
    • ANC < 1500 na mm3
    • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3

  4. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych surowicy:

    • Bilirubina całkowita > 1,5 × ULN (> 2,5 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta)
    • AST lub ALT > 2,5 × GGN (lub > 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby)
    • Fosfataza alkaliczna > 2,5 × GGN (lub > 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości)
    • Kreatynina w surowicy > 1,5 × GGN
    • Białkomocz > 2,5 g/24 godziny lub 3+ z testem paskowym moczu
    • Wszelkie inne nieprawidłowości wyników badań laboratoryjnych stopnia 3 na początku badania (inne niż wymienione powyżej)

  5. Poważna choroba układu krążenia, w tym:

    • Klinicznie objawowa niewydolność serca. Pacjenci z niewydolnością serca w wywiadzie muszą mieć wykonane badanie ECHO lub MUGA w celu udokumentowania frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) > 45% przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie krwi >150/95 mmHg przy więcej niż 2 lekach przeciwnadciśnieniowych, w dwóch kolejnych pomiarach uzyskanych w odstępie co najmniej 24 godzin. Osoby z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie muszą przyjmować stałe dawki leków przeciwnadciśnieniowych przez ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia według protokołu
  6. Pacjenci z opóźnionym gojeniem się ran, owrzodzeń i/lub złamań kości
  7. Poważne/czynne zakażenie lub zakażenie wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków
  8. Niewystarczająca rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym; poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem protokołu leczenia.
  9. Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  10. Osoby z „obecnie aktywnym” drugim pierwotnym nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowe raki skóry. Nie uważa się, że pacjentów ma „aktualnie aktywny” nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową i nie chorowali przez > 2 lata.
  11. Znana współistniejąca choroba genetyczna lub nabyta immunosupresja, taka jak HIV

  12. Leczenie ogólnoustrojową terapią hormonalną w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem terapii protokołowej, z wyjątkiem:

    • Terapia hormonalna w celu pobudzenia apetytu lub antykoncepcji
    • Preparaty sterydowe do nosa, oczu, inhalacji i miejscowo
    • Doustna terapia zastępcza w niewydolności kory nadnerczy
    • Niska dawka podtrzymująca steroidoterapii (odpowiednik prednizonu 10 mg/dobę) w innych schorzeniach
    • Hormonalna terapia zastępcza
  13. Preparaty/suplementy ziołowe (z wyjątkiem dziennego suplementu multiwitaminowego/mineralnego niezawierającego składników ziołowych) lub inhibitory lub induktory CYP3A4 (patrz Załącznik B) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem lub w trakcie terapii zgodnej z protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tiwozanib (AV-951) plus niwolumab
Tiwozanib plus niwolumab: Tiwozanib będzie podawany raz dziennie przez 3 tygodnie, po których nastąpi 1 tydzień przerwy. Niwolumab będzie podawany co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1.
Lek: Tiwozanib
Tiwozanib (AV-951): Badanie fazy 1b i badanie fazy 2a: Pacjenci będą otrzymywać 1 dawkę tiwozanibu dziennie przez 21 dni, po czym nastąpi 7-dniowa przerwa (1 cykl = 4 tygodnie).
Inne nazwy:
  • AV-951
Lek: Niwolumab
Niwolumab: badanie fazy 1b i badanie fazy 2a: wszyscy uczestnicy otrzymają dożylnie niwolumab w dawce 240 mg co 2 tygodnie w ciągu 1 godziny.
Inne nazwy:
  • Opdivo (przeciwciało monoklonalne anty-PD-1)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) tiwozanibu podawanego doustnie w skojarzeniu z niwolumabem pacjentom z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym.
Ramy czasowe: 28 dni (1 cykl)
W tym badaniu zostanie zastosowana tradycyjna reguła eskalacji, znana również jako reguła „3 + 3”. Osobników traktuje się w grupach po 3 osoby, z których każda otrzymuje taką samą dawkę. Jeśli żaden z 3 pacjentów nie doświadczy DLT w cyklu 1, następna grupa 3 pacjentów otrzyma następną wyższą dawkę, w przeciwnym razie grupa powiększy się do 6 pacjentów leczonych tym samym poziomem dawki. Jeśli ≤ 1 z 6 pacjentów leczonych tą dawką doświadczy DLT w cyklu 1, badanie będzie kontynuowane do następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli ≥ 2 z 6 doświadcza DLT na poziomie dawki w cyklu 1, wówczas eskalacja zatrzymuje się na tym poziomie, a poprzedni poziom dawki zostanie uznany za MTD. Jeśli MTD nie zostanie zidentyfikowane, a oba poziomy dawek są tolerowane, 1,5 mg zostanie uznane za zalecaną dawkę fazy II (RP2D) do rozszerzenia.
28 dni (1 cykl)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan choroby zostanie podsumowany według cyklu i grupy dawkowania, w tym zmian w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez pierwszy rok [licząc od daty ostatniego badania przed przerwaniem leczenia], a następnie co 6 miesięcy (do 24 miesięcy) do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej.
Po określeniu MTD do 20 dodatkowych pacjentów z mierzalną chorobą zostanie włączonych do kohorty rozszerzonej MTD w celu rozszerzonej oceny bezpieczeństwa i aktywności.
Co 3 miesiące przez pierwszy rok [licząc od daty ostatniego badania przed przerwaniem leczenia], a następnie co 6 miesięcy (do 24 miesięcy) do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AV-951-16-119

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, Komórka Nerki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj