Operaatiotutkimus "todellisen maailman" tehokkuudesta ART:n useiden kuukausien annostelussa vakaille potilaille CARG:issa Zimbabwessa

Tässä tutkimuksessa käytetään satunnaistettua klusteritutkimusta, jossa on kolme haaraa; potilaat, jotka saavat 3 kuukauden ART-hoitoa laitoksen standardeissa (3MF) (vertailuryhmä), potilaat, jotka saavat 3 kuukauden ART-hoitoa vastaperustetuissa CARG-keskuksissa (3MC) ja potilaat, jotka saavat 6 kuukauden ART-hoitoa vastaperustetuissa CARG-keskuksissa (6MC). Osallistujia seurataan 24 kuukauden ajan. Yhteensä 30 tutkimusklusteria (laitosta) satunnaistetaan kolmeen tutkimushaaraan; 10 klusteria per käsi kerrostunut 2 kaupunkia, 8 maaseutua.

Tutkimuskohde ja tutkimuspopulaatio Tutkimuspopulaatio on HIV-tartunnan saaneita yli 18-vuotiaita aikuisia, jotka on värvätty terveydenhuoltolaitoksista Yhdysvaltain presidentin AIDS-apuohjelman (PEPFAR) Zimbabwen laajennuspiireissä (käyttämällä olemassa olevia kansallisia potilastietoja ART-rekistereissä ), jotka ovat olleet stabiileja tavallisella ensimmäisen linjan ART-hoito-ohjelmalla vähintään 6 kuukauden ajan.

Chitungwizan kunnan, Matebelelandin eteläisen maakunnan, Masvingon maakunnan ja Mberengwan alueen tilat valitaan tarkoituksella tutkimuksessa kaupunki-/esikaupunki- ja maaseutuympäristöiksi. Nämä alueet valittiin, koska niillä on PEPFAR Zimbabwen prioriteettitilat, suuri määrä ART-potilaita ja ne ovat asettaneet etusijalle CARG:n täytäntöönpanon. Näiden paikkojen katsotaan myös edustavan hyvin PEPFAR Zimbabwen laajennetun prioriteetin tiloja, minkä vuoksi ne todennäköisesti parantavat tutkimustulosten yleistettävyyttä tutkimuspopulaatioon. Koska kontekstit vaihtelevat maaseudun ja kaupunkien/kaupungin ympäristöjen välillä, on tärkeää määrittää MMD:n tehokkuus CARG:issa molemmissa yhteyksissä.

Näytteenotto ja näytteen koko Näytteen koot määritettiin klusterisatunnaistetussa noninferiority-kokeessa käyttämällä PASS v.14 (TM) -ohjelmistoa. Otoskokoarviot laskettiin hoidossa pitämisen ensisijaiselle tulokselle 12 kuukauden kohdalla. Potilaiden poistumistodennäköisyyden 12 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta kontrolliryhmään (3MF) oletetaan olevan 5 %, mikä on johdettu 12–24 kuukauden suhteellisesta erosta potilaiden retentiossa vuoden 2015 Zimbabwen UNAIDSin maailmanlaajuisen AIDS-vastauksen edistymisraportista. Vakaiden ART-potilaiden klusterinsisäisen korrelaatiokertoimen (ICC) oletetaan olevan 0,01. Ei-alempi raja on 3,25 %. Olettaen α = 0,05, teho 85 % käyttäen yksipuolista Z-testin (unpoolaista) testitilastoa, tarvitaan 182 osallistujaa laitosta kohti ja otoskoko on 5460 osallistujaa. Otoskoon uudelleenarviointi kerryttämisen aikana kasvattaa kokonaisotoskoon noin 5760:een; 192 ilmoittautunutta osallistujaa tutkimuspaikkaa kohti ja 1 920 osallistujaa käsiä kohti. Koska hoidossa säilyttäminen on ensisijainen tulos, seurantaa ei tarvitse tehdä oikaisua varten.

Tutkimusmenettelyt Koska kyseessä on operaatiotutkimus, tutkimus ei häiritse rutiininomaista potilashoitoa ja noudattaa kansallisia ohjeita. Terveydenhuollon työntekijä arvioi jokaisen potilaan kliiniset muistiinpanot vakauden ja tutkimusten sisällyttämisen varmistamiseksi. Kun tietoon perustuva suostumus on saatu, peruskyselylomaketta käytetään demografisten ominaisuuksien sekä potilaiden kliinisen ja ART-historian kirjaamiseksi. Potilaat saavat hoitoa ARM-tutkimuksen ja asiaankuuluvan SOP:n perusteella. Potilastiedostot ja CARG-työkalut tarkistetaan ja tiedot kerätään jokaisen ART-täyttökerran yhteydessä. Viruskuormitukset toistetaan vuosittain.

Tiedonkeruu Tutkimuksessa käytetään sekä kvalitatiivisia että kvantitatiivisia menetelmiä. Tietolähteitä ovat potilasklinikan muistiinpanot, sähköinen potilashallintajärjestelmä (ePMS), CARG-seurantatiedonkeruutyökalut. Lisäksi muuttujat, joita voidaan hallita kiinnostavien tulosten analyysissä, kerätään lähtötilanteessa lyhyen poikkileikkaustutkimuksen avulla. Potilaiden odotusajoista tehdään tutkimusta edeltävä ja 24 kuukauden jälkeinen aikavirran arviointi, jotta voidaan arvioida laitoksen ruuhkautumisen hyötyjä. ART:n MMD:n toteutettavuus CARG:issa mitataan ennakoivasti lähtötilanteessa, 12 ja 24 kuukauden kuluttua. Ymmärtää CARG:ien hyväksyntä potilaiden ja palveluntarjoajien keskuudessa; potilastyytyväisyys ja hoidon laadun parantaminen laitoksissa, 20 potilaan FGD:tä ja 20 terveydenhuollon tarjoajan KII:ta suoritetaan lähtötilanteessa, 12 ja 24 kuukauden kuluttua. Kustannustulosten mittaamiseen käytetään mikrokustannusmenetelmää, jota täydennetään kiinteiden kustannusten makrokustannusmenetelmällä. Resurssien käyttölomake kerää tietoja potilasta kohden klinikan asiakirjojen takautuvan tarkastelun kautta. Käynnistyskustannukset sisältyvät kunkin haaran alle. Tiedot potilastason kustannusten arvioimiseksi kerätään satunnaisesti valitusta alaotoksesta, jossa on 365 potilasta käsiä kohti lähtötilanteessa, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla.

Tietojen analysointi Kvantitatiiviset tiedot analysoidaan STATA 14:n avulla. Hoidon säilyttämisen ensisijaiselle tulokselle tehdään aikomus-to-treat -analyysi, jossa analysoidaan kaikki potilaat ja klinikat siinä ryhmässä, johon heidät alun perin määrättiin. Haarojen välisiä riskieroja verrataan binomiväestön keskiarvoistettuihin yleistettyihin estimointiyhtälöihin käyttämällä identiteettilinkkiä ja vaihdettavaa korrelaatiomatriisia, jotka määrittävät klusteroinnin laitoksen mukaan. Viruskuormituksen suppressio analysoidaan log-binomiaaliregressiolla, yleistettyjä estimointiyhtälöitä käytetään arvioimaan riskisuhteita tutkimusryhmien välillä, määrittämällä klusterointi laitoksen mukaan ja käyttämällä vaihdettavaa korrelaatiomatriisia. Keskimääräisiä potilaiden odotusaikoja verrataan tutkimusryhmien välillä käyttämällä lineaarista regressiota.

Sisällön laadullinen analyysi tehdään Atlas Ti:llä. Kustannustulosanalyysi tehdään toimittajan näkökulmasta. Keskimääräiset kustannukset per tuottoprosentit (kustannus per hoidossa oleva asiakas, hinta per asiakaskohtainen virussuojeltu, kustannus per potilas vuodessa) lasketaan. Lasketaan testamentin inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde (ICER); Käytetään Maailman terveysjärjestön (WHO) suosittelemaa ICER-kynnysten vertailua. Keskimääräiset potilaskustannukset ovat potilaan näkökulmasta. Myös kunkin palvelun toimitusmallin käynnistyskustannukset analysoidaan.

RISKIT / EDUT OSALLISTUJILLE Tähän tutkimukseen osallistuville osallistujille ei välttämättä ole suoraa hyötyä, paitsi heidän rutiininomaiseen ART-lääkitykseensä, jotka muuten olisi saavutettu. Tässä tutkimuksessa saaduista tiedoista voi olla hyötyä osallistujille ja muille tulevaisuudessa, erityisesti tiedoista, jotka voivat johtaa optimoituihin hoitosuosituksiin HIV-tartunnan saaneille vakaille ART-potilaille.

Koska tämä on operatiivista tutkimusta, tutkimustoimenpiteet ovat rutiininomaista kliinistä hoitoa, johon liittyy minimaalinen riski osallistujille. Kaikki potilaat osallistuvat rutiininomaisiin klinikkakäynteihin arvioidakseen uusia opportunistisia infektioita (OI), raskautta, lääkkeiden yhteisvaikutuksia tai lääkkeiden sivuvaikutuksia. Tällä varmistetaan, että potilaat, joille kehittyy samanaikaisia ​​sairauksia tai tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, saavat tavanomaista hoitoa, vaikka heitä ei suljetakaan tutkimuksen ulkopuolelle.

KORVAUKSET JA KORVAUKSET Koska FGD:n osallistujat voivat käyttää kuljetusrahoja keskustelupaikalle, se korvataan. FGD:hen osallistuvat saavat pikkupurtavaa keskustelun jälkeen. CARGit saavat pussin lääkkeiden kuljettamiseen klinikalta takaisin yhteisöihinsä. Tämä tehdään selväksi kaikille tutkimukseen osallistuville tietoisen suostumusprosessin aikana.

LUOTTAMUKSELLISUUSVAKUUTUKSET Osallistujan tietoja ei luovuteta ilman kirjallista lupaa, paitsi jos se on tarpeen tarkastelua, seurantaa ja/tai auditointia varten. Kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot säilytetään turvallisesti. Osallistujien tutkimustietueita säilytetään lukituissa tiloissa, joihin pääsy on rajoitettu tutkimushenkilöstölle. tapausrekisteritiedostot (CRF) ja muut asiakirjat, jotka voidaan lähettää paikan päällä, tunnistetaan vain potilastunnuksen perusteella. Vastaavasti tutkimushenkilöstön ja tutkijoiden välisessä viestinnässä yksittäisten osallistujien suhteen tunnistetaan osallistujat vain potilastunnuksen perusteella. Potilastunniste on anonyymi avain yksilöllisten kohteiden tunnistamiseen, ja sitä käytetään tietojen yhdistämiseen, siirtoon, tallentamiseen, käsittelyyn ja analysointiin. Henkilötiedot eivät ole tutkijoiden käytettävissä. Tutkimuspaikat tallentavat tutkimustietueita, joissa on osallistujien nimiä tai muita henkilökohtaisia ​​tunnisteita, erillään potilastunnisteella tunnistetuista tietueista. Luettelot, päiväkirjat, ajanvarauskirjat ja kaikki muut asiakirjat, jotka yhdistävät potilastunnisteen henkilötietoihin tiloissa, tulee säilyttää erilliseen lukittuun paikkaan rajoitetulle alueelle. Sähköiset tiedot tallennetaan salasanalla suojatuille palvelimille, joista varmuuskopioidaan säännöllisesti. Tiedot esitetään vain koostemuodossa.