Műveleti kutatás a zimbabwei CARG-ok stabil betegek számára történő több hónapos ART adagolásának „valós világ” hatékonyságáról

Ez a tanulmány egy klaszteres (létesítményi) randomizált vizsgálatot alkalmaz 3 karral; 3 havi ART ellátásban részesülő betegek a létesítményi standard ellátásban (3MF) (kontroll csoport), 3 havi ART ellátásban részesülő betegek az újonnan alakult CARG-okban (3MC) és 6 havi ART ellátásban részesülő betegek az újonnan alakult CARG-okban (6MC). A résztvevőket 24 hónapig nyomon követik. Összesen 30 vizsgálati klaszter (létesítmény) lesz randomizáció, a három vizsgálati ágba; Karonként 10 klaszter rétegzett 2 városi, 8 vidéki.

A vizsgálat helyszíne és a vizsgálati populáció A vizsgált populáció 18 év feletti HIV-fertőzött felnőttek, akiket az Egyesült Államok elnökének AIDS-elhárítási vészhelyzeti terve (PEPFAR) zimbabwei kibővített körzeteinek egészségügyi intézményeiből vettek fel (az ART-nyilvántartásokban szereplő betegek nemzeti nyilvántartása alapján). ), amelyek a szokásos első vonalbeli ART kezelési rend mellett stabilak legalább 6 hónapig.

A Chitungwiza önkormányzatból, Matebeleland déli tartományból, Masvingo tartományból és Mberengwa körzetből származó létesítményeket szándékosan választották ki a tanulmányban szereplő városi/perivárosi és vidéki környezetként. Ezeket a területeket azért választották ki, mert ezeken a PEPFAR Zimbabwe-i prioritást élvező létesítményei vannak, nagyszámú ART-ban szenvedő beteg van, és kiemelten kezelték a CARG-ok megvalósítását. Ezek a helyszínek a PEPFAR Zimbabwe-i prioritást élvező létesítményeit is jól reprezentálják, így valószínűleg javítani fogják a vizsgálati eredmények általánosíthatóságát a vizsgált populációra. Mivel a kontextusok eltérőek a vidéki és a városi/pervárosi környezet között, fontos meghatározni az MMD hatékonyságát a CARG-okon belül mindkét kontextuson belül.

Mintavétel és mintanagyság A mintaméreteket a PASS v.14 (TM) szoftver segítségével egy klaszter-randomizált non-inferiority vizsgálathoz határoztuk meg. A 12 hónapos gondozásban tartás elsődleges kimenetelére becsülték a mintanagyságot. A kontrollcsoportba (3MF) a vizsgálatba való felvétel után tizenkét hónappal a betegek lemorzsolódásának valószínűsége 5%, ami a 2015-ös zimbabwei UNAIDS globális AIDS-reakció előrehaladási jelentésének 12 és 24 hónap közötti relatív különbségéből adódik. A stabil ART-betegek körében 0,01-es intraklaszteres korrelációs együtthatót (ICC) feltételezünk a betegek visszatartására/lemorzsolódására vonatkozóan. A nem inferioritás határértéke 3,25%. Feltételezve, hogy α=0,05, 85%-os teljesítmény az egyoldalas Z-teszt (nem összegyűjtött) tesztstatisztikával, létesítményenként 182 résztvevőre lesz szükség, 5460 résztvevő teljes mintájával. A mintanagyság újrabecslése a halmozás során a teljes mintaméretet körülbelül 5760-ra növeli; 192 beiratkozott résztvevő vizsgálati helyszínenként és 1920 résztvevő karonként. Mivel a gondozásban tartás az elsődleges eredmény, nem kell kiigazítani a nyomon követés elvesztését.

Vizsgálati eljárások Mivel operatív kutatásról van szó, a vizsgálat nem zavarja a betegek rutinszerű kezelését, és követi a nemzeti irányelveket. Az egészségügyi dolgozó minden egyes páciens klinikai jegyeit felméri, hogy megállapítsa a stabilitást és a vizsgálatba való bevonást. A tájékozott beleegyezés megszerzése után egy alapkérdőívet alkalmaznak a demográfiai jellemzők, valamint a betegek klinikai és ART anamnézisének rögzítésére. A betegek az ARM és a vonatkozó SOP alapján részesülnek ellátásban. Minden ART utántöltéskor felülvizsgálják a betegfájlokat és a CARG-eszközöket, és összegyűjtik az adatokat. A vírusterhelést évente meg kell ismételni.

Adatgyűjtés A vizsgálat kvalitatív és kvantitatív módszereket is alkalmaz. Az adatforrások között szerepelnek majd a betegklinikai feljegyzések, az elektronikus betegkezelő rendszer (ePMS), a CARG monitoring adatgyűjtő eszközök. Ezenkívül egy rövid keresztmetszeti felmérés során kiindulóponton összegyűjtik azokat a változókat, amelyek az érdeklődésre számot tartó eredmények elemzése során zavaró hatások elkerülésére szolgálnak. A felmérés előtti és 24 hónapos felmérés utáni időáramlási értékelést végeznek a betegek várakozási idejéről, hogy felmérjék a létesítmény zsúfoltságának csökkenését. Az ART MMD-jének megvalósíthatóságát a CARG-okon belül prospektív módon mérik a kiinduláskor, 12 és 24 hónap múlva. Megérteni a CARG-k elfogadhatóságát a betegek és a szolgáltatók részéről; betegelégedettség és az ellátás minőségének javítása az intézményekben, 20 beteg FGD és 20 egészségügyi szolgáltató KII kerül lefolytatásra a kiinduláskor, 12 és 24 hónap múlva. A költségeredmények mérésére egy mikroköltségszámítási megközelítést alkalmaznak, amelyet a fix költségek makroköltségszámítási megközelítése egészít ki. Az erőforrás-felhasználási űrlap betegenként gyűjt információkat a klinikai nyilvántartások retrospektív áttekintésével. Az indítási költségek mindegyik ág alatt szerepelnek. A betegszintű költségek felméréséhez szükséges adatokat egy véletlenszerűen kiválasztott, karonként 365 betegből álló almintából gyűjtik a kiinduláskor, 12 hónapos és 24 hónapos időszakban.

Adatelemzés A kvantitatív adatok elemzése a STATA 14 segítségével történik. A kezelési szándék elemzését a gondozásban tartás elsődleges kimenetelére vonatkozóan végzik el, amelyben az összes beteget és klinikát elemzik abban a csoportban, amelyhez eredetileg besorolták őket. A karok közötti kockázati különbségeket binomiális sokaság átlagolt általános becslési egyenleteivel kell összehasonlítani egy azonossági hivatkozás és egy cserélhető korrelációs mátrix segítségével, amely a létesítmény szerinti klaszterezést határozza meg. A log-binomiális regresszióval elemzett vírusterhelés-elnyomást, általánosított becslési egyenleteket használnak a vizsgálati ágak közötti kockázati arányok becslésére, meghatározva a létesítményenkénti klaszterezést és egy cserélhető korrelációs mátrixot használva. A betegek átlagos várakozási idejét a vizsgálati karok között lineáris regresszióval hasonlítjuk össze.

A tartalom-kvalitatív elemzés az Atlas Ti segítségével történik, A költség-eredményelemzés a szolgáltató szemszögéből történik. Kiszámításra kerül az átlagos hozamra jutó költség (az ellátásban megtartott kliensenkénti költség, a vírussal visszaszorított kliensenkénti költség, az egy betegre jutó költség évente). Ki kell számítani az akarat növekményes költséghatékonysági mutatóját (ICER); Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által javasolt ICER küszöb-összehasonlítást fogják alkalmazni. Az átlagos betegköltség a páciens szempontjából lesz. Az egyes szolgáltatásnyújtási modellek indulási költségeit is elemezzük.

A RÉSZTVEVŐK SZÁMÁRA VONATKOZÓ KOCKÁZATOK/ELŐNYÖK Előfordulhat, hogy a vizsgálatban részt vevő résztvevők számára nincs közvetlen hasznuk, azon túlmenően, hogy a rutinszerű ART-kezelésükkel kapcsolatos előnyökkel járnak, amelyeket egyébként elértek volna. Az ebben a tanulmányban megismert információk a résztvevők és mások számára hasznosak lehetnek a jövőben, különösen olyan információk, amelyek optimalizált kezelési irányelvekhez vezethetnek az ART HIV-fertőzött stabil betegek számára.

Mivel ez operatív kutatás, a vizsgálati eljárások rutin klinikai ellátás, amely minimális kockázattal jár a résztvevők számára. Minden beteg rutin klinikai látogatásokon vesz részt, hogy felmérjék az új opportunista fertőzéseket (OI), a terhességet, a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat vagy a gyógyszerek mellékhatásait. Ez biztosítja, hogy azok a betegek, akiknél a vizsgálat során társbetegségek alakulnak ki vagy teherbe estek, szokásos ellátásban részesüljenek, bár nem zárják ki őket a vizsgálatból.

VISSZATÉRÍTÉS ÉS KÖZTÉRÍTÉS Mivel az FGD-k résztvevői a megbeszélés helyszínére szállítási pénzt vehetnek igénybe, ezt vissza kell téríteni. Az FGD-ben részt vevők harapnivalót kapnak a beszélgetés után. A CARG-ok kapnak egy táskát, amellyel a klinikáról visszavihetik a kábítószert a közösségükbe. Ezt a beleegyezési folyamat során minden vizsgálati résztvevő számára világossá teszik.

BIZALMASSÁGI BIZTOSÍTÁSOK A résztvevők adatai írásos engedély nélkül nem adhatók ki, kivéve, ha az áttekintéshez, nyomon követéshez és/vagy auditáláshoz szükséges. A tanulmányokkal kapcsolatos összes információt biztonságosan tároljuk. A résztvevők kutatási feljegyzéseit zárt területeken tárolják, ahová csak a tanulmányozó személyzet férhetnek hozzá. az esetnyilvántartási fájlok (CRF) és más dokumentumok, amelyek esetleg kívülről is továbbíthatók, csak a betegazonosító alapján azonosíthatók. Hasonlóképpen, a vizsgálati személyzet és a vizsgálók közötti kommunikáció az egyes résztvevőkkel kapcsolatban csak a betegazonosító alapján azonosítja a résztvevőket. A betegazonosító egy anonimizált kulcs lesz az egyedi alanyok azonosításához, és adatgyűjtésre, átvitelre, tárolásra, manipulációra és elemzésre szolgál. A személyazonosító adatok nem állnak a nyomozók rendelkezésére. A vizsgálati helyszínek a résztvevők nevét vagy más személyes azonosítót tartalmazó vizsgálati rekordokat a betegazonosítóval azonosított rekordoktól elkülönítve tárolják. A listákat, naplókat, előjegyzési naplókat és minden egyéb olyan dokumentumot, amely a betegazonosítót a személyazonosító adatokhoz köti az intézményben, külön, zárt helyen, korlátozott hozzáférésű területen kell tárolni. Az elektronikus adatokat jelszóval védett szervereken tároljuk, amelyekről rendszeresen biztonsági mentést készítünk. Az adatok csak összesített formában jelennek meg.