Driftsforskning av den "virkelige verden" Effektiviteten av flermåneders utlevering av ART for stabile pasienter i CARG-er i Zimbabwe

Denne studien vil bruke en cluster (fasilitet) randomisert studie med 3 armer; pasienter som mottar 3 månedlige ART-forsyninger ved fasiliteter-standard for omsorg (3MF) (kontrollgruppe), pasienter som mottar 3-månedlige ART-forsyninger ved nyopprettede CARG-er (3MC) og pasienter som mottar 6-månedlige ART-forsyninger ved nyopprettede CARG-er (6MC). Deltakerne vil bli fulgt opp i 24 måneder. Totalt 30 studieklynger (fasiliteter) vil randomiseres, i de tre studiearmene; 10 klynger per arm lagdelt 2 urbane, 8 landlige.

Studiemiljø og studiepopulasjon Studiepopulasjonen er HIV-infiserte voksne over 18 år rekruttert fra helseinstitusjoner i US President's Emergency Plan for AIDS Relief (PEPFAR) Zimbabwes oppskaleringsdistrikter (ved bruk av eksisterende nasjonale registre over pasienter i ART-registrene ) som har vært stabile på et standard førstelinje ART-behandlingsregime i minst 6 måneder.

Fasiliteter fra Chitungwiza kommune, Matebeleland Sør-provinsen, Masvingo-provinsen og Mberengwa-distriktet vil bli målrettet valgt ut til å være de urbane/nære og landlige innstillingene i studien. Disse områdene ble valgt ettersom de har PEPFAR Zimbabwe oppskaleringsprioriterte fasiliteter, høyt antall pasienter på ART og har prioritert implementering av CARG-er. Disse stedene anses også å være gode representasjoner av PEPFAR Zimbabwes oppskaleringsprioriterte fasiliteter, og vil derfor sannsynligvis forbedre generaliserbarheten av studiefunnene til studiepopulasjonen. Siden kontekster er forskjellig mellom landlige og urbane/periurbane omgivelser, er det viktig å bestemme effektiviteten til MMD i CARG-er i begge sammenhenger.

Prøvetaking og prøvestørrelse Prøvestørrelser ble bestemt for en klyngerandomisert noninferiority-forsøk, ved bruk av PASS v.14 (TM) programvare. Prøvestørrelsesestimater ble beregnet for det primære resultatet av oppbevaring i omsorg ved 12 måneder. Sannsynligheten for pasientavgang tolv måneder etter studieregistrering i kontrollgruppen (3MF) antas å være 5 %, utledet fra den relative forskjellen i pasientretensjon mellom 12 og 24 måneder fra 2015 Zimbabwe UNAIDS Global AIDS Response fremdriftsrapport. En intracluster-korrelasjonskoeffisient (ICC) på 0,01 for pasientretensjon/avgang blant stabile ART-pasienter antas. Mindreverdighetsgrensen er spesifisert til 3,25 %. Forutsatt at α=0,05, kraft på 85 %, ved bruk av ensidig Z-test (upoolet) teststatistikk, vil det kreves 182 deltakere per anlegg med en total prøvestørrelse på 5460 deltakere. En ny estimering av prøvestørrelsen under periodisering vil øke den totale prøvestørrelsen til ca. 5760; 192 registrerte deltakere per studiested og 1 920 deltakere per arm. Siden oppbevaring i omsorg er det primære utfallet, trenger ingen justering for tap til oppfølging å gjøres.

Studieprosedyrer Siden dette er operasjonell forskning, vil studien ikke forstyrre rutinemessig pasientbehandling og vil følge nasjonale retningslinjer. Helsearbeideren vurderer hver pasients kliniske notater for å etablere stabilitet og studieinkludering. Så snart informert samtykke er innhentet, vil et baseline spørreskjema bli brukt for å registrere demografiske egenskaper og pasientens kliniske og ART-historie. Pasienter vil motta omsorg basert på deres studie ARM og relevant SOP. Pasientfiler og CARG-verktøy vil bli gjennomgått og data samlet inn ved hver ART-påfylling. Viral belastning vil bli gjentatt årlig.

Datainnsamling Studien vil bruke både kvalitative og kvantitative metoder. Datakildene vil inkludere notater fra pasientklinikken, elektronisk pasientbehandlingssystem (ePMS), CARG-overvåkingsdatainnsamlingsverktøy. I tillegg vil variabler som skal kontrolleres for forveksling i analysen for resultater av interesse, samles inn ved baseline gjennom en kort tverrsnittsundersøkelse. Det vil bli utført en tidsflytevaluering før og 24 måneder etter undersøkelsen av pasientens ventetider for å vurdere gevinsten ved anleggsdekongessjon. Gjennomførbarheten av MMD av ART innen CARGs vil bli målt prospektivt ved baseline, 12 og 24 måneder. For å forstå akseptabiliteten av CARG-er av pasienter og tjenesteleverandører; pasienttilfredshet, og forbedring av kvaliteten på omsorgen ved anleggene, vil 20 pasienter og 20 helsepersonell KII bli utført ved baseline, 12 og 24 måneder. En mikrokostnadsmetode supplert med en makrokostnadsmetode for faste kostnader vil bli brukt for å måle kostnadsresultater. Et ressursbruksskjema vil samle inn informasjon per pasient gjennom retrospektiv gjennomgang av klinikkjournaler. Oppstartskostnader vil være inkludert under hver arm. Data for å vurdere kostnadene på pasientnivå vil bli samlet inn fra en tilfeldig valgt delprøve på 365 pasienter per arm ved baseline, 12 måneder og 24 måneder.

Dataanalyse Kvantitative data vil bli analysert med STATA 14. Det vil bli utført en intention-to-treat-analyse for primærresultatet av retensjon i omsorgen, der alle pasienter og klinikker vil bli analysert i gruppen de opprinnelig ble tildelt. Risikoforskjeller mellom armer vil bli sammenlignet med binomiale populasjonsgjennomsnitt av generaliserte estimeringsligninger ved bruk av en identitetskobling og en utskiftbar korrelasjonsmatrise, som spesifiserer for gruppering etter anlegg. Viral belastningsundertrykkelse analysert ved bruk av log-binomial regresjon, generaliserte estimeringsligninger vil bli brukt for å estimere risikoforhold mellom studiearmene, spesifisere for gruppering etter anlegg og ved å bruke en utskiftbar korrelasjonsmatrise. Gjennomsnittlig ventetid for pasienter vil bli sammenlignet mellom studiearmer ved bruk av lineær regresjon.

Innholdskvalitativ analyse vil bli utført ved hjelp av Atlas Ti, En kostnadsresultatanalyse vil bli utført fra leverandørens perspektiv. Gjennomsnittlig kostnad per yield rates (kostnad per klient beholdt i omsorg, kostnad per klient viralt undertrykt, kostnad per pasient per år) vil bli beregnet. En inkrementell kostnadseffektivitet (ICER) for vil bli beregnet; ICER-terskelsammenligning som anbefalt av Verdens helseorganisasjon (WHO) vil bli brukt. Gjennomsnittlige pasientkostnader vil være fra pasientens perspektiv. Oppstartskostnader for hver tjenesteleveransemodell vil også bli analysert.

RISIKO/FORDELER FOR DELTAKERNE Det kan ikke være noen direkte fordel for deltakerne som deltar i denne studien, utover fordeler knyttet til deres rutinemessige ART-medisinering som ellers ville ha blitt oppnådd. Informasjon lært i denne studien kan være til nytte for deltakere og andre i fremtiden, spesielt informasjon som kan føre til optimaliserte behandlingsretningslinjer for HIV-infiserte stabile pasienter på ART.

Siden dette er operasjonell forskning, er studieprosedyrer rutinemessig klinisk behandling forbundet med minimal risiko for deltakerne. Alle pasienter vil delta på rutinemessige klinikkbesøk for å bli vurdert for nye opportunistiske infeksjoner (OI), graviditet, legemiddelinteraksjoner eller bivirkninger av medisiner. Dette vil sikre at pasienter som utvikler komorbiditeter eller blir gravide i løpet av studien får standard behandling, selv om de ikke vil bli ekskludert fra studien.

REFUTJONER OG ERSTATNING Ettersom deltakere i FGD kan bruke transportpenger til diskusjonsstedet, vil dette bli refundert. De som er med i en FGD får snacks etter diskusjonen. CARGs vil motta en bag for å frakte medikamenter fra klinikken tilbake til lokalsamfunnene deres. Dette vil bli gjort klart for alle studiedeltakere under prosessen med informert samtykke.

KONFIDENSIELLITETSSIKRINGER Deltakerinformasjon vil ikke bli frigitt uten skriftlig tillatelse til å gjøre det, bortsett fra når det er nødvendig for gjennomgang, overvåking og/eller revisjon. All studierelatert informasjon vil bli lagret sikkert. Deltakerforskningsposter vil bli lagret i låste områder med tilgang begrenset til studiepersonell. saksjournalfiler (CRF-er) og andre dokumenter som kan overføres utenfor stedet, vil kun bli identifisert med pasientidentifikasjon. På samme måte vil kommunikasjon mellom studiepersonell og etterforskerne angående individuelle deltakere identifisere deltakere kun ved hjelp av pasientidentifikasjon. Pasientidentifikatoren vil være en anonymisert nøkkel for å identifisere unike individer og vil bli brukt til datasamling, overføring, lagring, manipulering og analyse. Personlig identifiserende data vil ikke være tilgjengelig for etterforskerne. Studienettsteder vil lagre studieposter som bærer deltakernavn eller andre personlige identifikatorer atskilt fra poster identifisert av pasientidentifikator. Lister, loggbøker, avtalebøker og eventuelle andre dokumenter som knytter pasientidentifikasjonen til personlig identifiserende informasjon på anleggene bør lagres på et eget, låst sted i et område med begrenset tilgang. Elektroniske data vil bli lagret på passordsikrede servere, som vil bli sikkerhetskopiert med jevne mellomrom. Data vil kun presenteres i samlet form.