Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HLA haploidenttinen luuydinsiirto potilailla, joilla on vaikea sirppisolutauti (DREPHAPLO)

tiistai 26. elokuuta 2025 päivittänyt: Nathalie Dhédin, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Luuydintransplantaatio HLA haploidenttinen alennetun intensiteetin hoitoon ja GvHD:n ehkäisyyn perustuen siirron jälkeiseen syklofosfamidiin potilailla, joilla on vaikea sirppisolutauti

monikeskinen interventiobiolääketieteen tutkimusvaihe II, prospektiivinen, ei-satunnaistettu haploidenttisten luuydinsiirtojen arviointi alennetun intensiteetin ehdoin ja GvHD:n ehkäisyn jälkeen, joka perustuu syklofosfamidin antoon transplantaation jälkeen potilailla, joilla on vaikea sirppisolusairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sirppisolusairaus on vakava sairaus, jossa esiintyy usein kivuliaita kriisejä ja progressiivisia usean elimen vaurioita. Huolimatta sen hallinnan edistymisestä, erityisesti hydroksikarbamidin käyttöönoton jälkeen, sirppisolupotilaiden keskimääräinen kuolinikä oli noin 40 vuotta tuoreessa yhdysvaltalaisessa tutkimuksessa. Vaikeat muodot, jotka ovat resistenttejä hydroksiurealle tai aivovaskulopatialle, vaativat verensiirto-ohjelmia koko ajan, koska ne ovat alttiita raudan ylikuormituksen ja alloimmunisaation riskeille. Luuytimensiirto parantaa lähes 95 prosenttia lapsista ja nuorista, jotka ovat saaneet HLA-identtisistä sisaruksista. Potilailla, joilla ei ole HLA-identtistä luovuttajaa, on raportoitu mielenkiintoisia tuloksia haploidenttisissä luuydinsiirroissa, joissa ei ole ex vivo T-solujen ehtymistä ja jotka on otettu ei-myeloablatiivisen hoito-ohjelman ja GvHD-ehkäisyn jälkeen suurella syklofosfamidiannoksella luuydinsiirron jälkeen. Tämä 14 potilaalle suoritettu lähestymistapa paransi tehokkaasti 50 % potilaista ja 50 % on hylännyt elinsiirron. Toimenpiteeseen ei liittynyt kuolemaa tai vakavaa GvHD:tä.

DREPHAPLO-protokollan tavoitteena on arvioida tätä lähestymistapaa sirppisolupotilaiden populaatiossa, jolla on taudin vakavia komplikaatioita, mikä tuo suoraa hyötyä potilaille, joiden sairaus on parantunut vähintään puolella heistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Créteil, Ranska, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil, Ranska, 94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille, Ranska
        • CHU La Timone
      • Paris, Ranska
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Ranska
        • Hospital Necker
      • Paris, Ranska
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg, Ranska
        • CHU Strasbourg

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta - 40 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerien vastaanottaja:

  • Ikä: 13-40 vuotta

  • Vaikea sirppisolu, jolla on vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

    • Ahtautuva vaskulopatia, johon liittyy epänormaali MRA huolimatta pitkittyneestä verensiirto-ohjelmasta
    • PAH varmistettu oikeanpuoleisella katetroinnilla mPAP:lla > 25 mmHg
    • Systolinen ejektiofraktio < 55 % ja kolmikulmaisen regurgitaationopeus> 2,5 m/s etäisyydellä akuutista jaksosta
    • Ei mahdollisuutta verensiirtoon tai erittäin monimutkaiseen verensiirtoon
    • Ilmoita albumiini / kreatiniini > 30 mg / mmol, vahvistettu 3 kertaa, kaukana akuutista episodista ja jatkuva hydroksiureasta tai IEC:stä huolimatta
    • GFR <80 ml / min / 1,73 m2 (CKD-Epi ilman etnistä kriteeriä)
    • Aikaisempi akuutti maksan sekvestraatio maksan vajaatoiminnalla
    • Akuutti rintasyndrooma tai vaso-okklusiiviset kriisit hydroksiurean alla
    • Sirppisolusiirron komplikaatiot, jotka edellyttävät vaihto-ohjelmaa ilman mahdollista vetäytymistä yhden vuoden jälkeen
  • Ei geno-identtistä luovuttajaa, mutta haploidenttinen pääluovuttaja (vanhempi, sisarus, aikuinen lapsi tai HbAA AS)
  • Punainen ja ymmärtänyt tiedotuskirjeen ja allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
  • Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään (sosiaaliturva tai yleinen sairausvakuutus)

Poissulkemiskriteerien vastaanottaja:

  • Potilas, jolla on geno-identtinen luovuttaja
  • Suorituskyky: ECOG> 1
  • keuhkosairaus: FEV1 ja FVC <50 % ennustettu,
  • pistemäärä PAH NYHA≥2
  • Maksasairaus, jossa bilirubiini on > 50 µmol/l
  • sydämen vajaatoiminta, jonka NYHA≥3 pistemäärän ejektiofraktio < 45 % tai lyhenevä fraktio < 24 %
  • anti-HLA-alloimmunisaatio luovuttajaa tai luovuttajan punasoluantigeenejä vastaan
  • Serologia tai HIV-viruskuorma positiivinen
  • Potilaat, jotka perhe-, sosiaalisista tai maantieteellisistä syistä eivät halua, että heitä seurataan säännöllisesti neuvolassa
  • vakava hallitsematon infektio sisällyttämisen tai siirteen aikana
  • raskaana oleva nainen (positiivinen beeta-HCG) tai imetyksen aikana
  • kyvytön aikuinen potilas, luottamus, holhooja tai turvata oikeutta

Osallistumiskriteerit luovuttaja

  • Ikä> 18 vuotta ja < 60 vuotta
  • Viruksen serologinen talous sallii siirteen
  • Ei vasta-aiheita yleisanestesialle
  • Ei vasta-aiheita G-CSF:n antamiselle (sirppisoluominaisuuden olemassaolo ei ole vasta-aihe)
  • Vastaanottajavasta-aineen tunnistamat HLA-antigeenit puuttuvat
  • Hemoglobiini S < 50 %
  • Kun useat luovuttajat ovat yhteensopivia: valitse ABO-vastaanottajan mukaan: valitse ABO-yhteensopivuus ja suuri yhteensopimattomuus ja pieni yhteensopimattomuus ja lopuksi suuri ja pieni yhteensopimattomuus.
  • Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
  • Ei-luovuttajat: β HCG -positiivinen tai tiedossa oleva raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: luuytimensiirto

Kaikille mukana oleville potilaille tehdään haploidenttinen luuydinsiirto seuraavalla ehdollistamista ja GvHD:n ehkäisyä koskevalla protokollalla

Ilmastointi

  • TYMOGLOBULIINI: 0,5 mg/kg päivällä 9 ja 2 mg/kg päivällä 8 ja 7
  • THIOTEPA: 10 mg/kg/j päivällä 7
  • SYKLOFOSFAMIDI (Endoxan®): 14,5 mg/kg/j päivällä 6 ja 5
  • FLUDARABINE (Fludara®): 30 mg/m2 päivässä D-6-D-2
  • TBI: 2GY:D -1 Siirrännäinen: G-CSF-stimuloidun luuytimensiirron injektio päivästä 0.

GvHD:n ennaltaehkäisy

  • SYKLOFOSFAMIDI (Endoxan®): 50 mg/kg päivässä D+3–D+4
  • Sirolimus ja MycophénolateMofétil (MMP) D+5:stä. Jos akuuttia GvHD:tä (aGvHD) ei ole, lopeta MMP D35:een ja jatka sirolimuusin käyttöä 1 vuosi siirteen jälkeen.
Biologinen: luuytimensiirto
haploidenttinen luuytimensiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviämistodennäköisyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
Eloonjääminen ilman sirppisolujen eloonjäämisprosenttia (hemoglobiinin elektroforeesi, joka on samankaltainen kuin luovuttajalta, eli HbS:n prosenttiosuus ei ylitä 10 %:a etäisyydellä suoritetuista luovuttajan verensiirroista ja stabiilisti ja ilman muuta kuin lievää GvHDc:tä
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviämistodennäköisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
Eloonjääminen ilman sirppisolujen eloonjäämisprosenttia (hemoglobiinin elektroforeesi, joka on samankaltainen kuin luovuttajalta, eli HbS:n prosenttiosuus ei ylitä 10 %:a etäisyydellä suoritetuista luovuttajan verensiirroista ja stabiilisti ja ilman muuta kuin lievää GvHDc:tä
1 vuosi
hematologinen uudelleenmuodostus
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritellään neutrofiilien määräksi > 500 / mm3 ja verihiutaleiksi > 20 000 / mm3 kolmena peräkkäisenä päivänä.
2 vuotta
Kimerismi
Aikaikkuna: kuussa 1
Kimerismi koko väestön perifeerisessä veressä ja CD3+ -populaatiossa keskusten tavallisesti käyttämillä tekniikoilla
kuussa 1
Kimerismi
Aikaikkuna: kuussa 2
Kimerismi koko väestön perifeerisessä veressä ja CD3+ -populaatiossa keskusten tavallisesti käyttämillä tekniikoilla
kuussa 2
Kimerismi
Aikaikkuna: kuukaudessa 3
Kimerismi koko väestön perifeerisessä veressä ja CD3+ -populaatiossa keskusten tavallisesti käyttämillä tekniikoilla
kuukaudessa 3
Kimerismi
Aikaikkuna: kuussa 4
Kimerismi koko väestön perifeerisessä veressä ja CD3+ -populaatiossa keskusten tavallisesti käyttämillä tekniikoilla
kuussa 4
Kimerismi
Aikaikkuna: kuussa 5
Kimerismi koko väestön perifeerisessä veressä ja CD3+ -populaatiossa keskusten tavallisesti käyttämillä tekniikoilla
kuussa 5
Kimerismi
Aikaikkuna: kuussa 6
Kimerismi koko väestön perifeerisessä veressä ja CD3+ -populaatiossa keskusten tavallisesti käyttämillä tekniikoilla
kuussa 6
Kimerismi
Aikaikkuna: kuussa 9
Kimerismi koko väestön perifeerisessä veressä ja CD3+ -populaatiossa keskusten tavallisesti käyttämillä tekniikoilla
kuussa 9
Kimerismi
Aikaikkuna: kuussa 12
Kimerismi koko väestön perifeerisessä veressä ja CD3+ -populaatiossa keskusten tavallisesti käyttämillä tekniikoilla
kuussa 12
Kimerismi
Aikaikkuna: kuussa 24
Kimerismi koko väestön perifeerisessä veressä ja CD3+ -populaatiossa keskusten tavallisesti käyttämillä tekniikoilla
kuussa 24
hemoglobiinielektroforeesi
Aikaikkuna: 1 kuukauden kohdalla
1 kuukauden kohdalla
hemoglobiinielektroforeesi
Aikaikkuna: 2 kuukauden iässä
2 kuukauden iässä
hemoglobiinielektroforeesi
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
3 kuukauden iässä
hemoglobiinielektroforeesi
Aikaikkuna: 4 kuukauden iässä
4 kuukauden iässä
hemoglobiinielektroforeesi
Aikaikkuna: 5 kuukauden iässä
5 kuukauden iässä
hemoglobiinielektroforeesi
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
6 kuukauden iässä
hemoglobiinielektroforeesi
Aikaikkuna: 9 kuukauden iässä
9 kuukauden iässä
hemoglobiinielektroforeesi
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
12 kuukauden iässä
hemoglobiinielektroforeesi
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
24 kuukauden iässä
graft versus host -taudin esiintyminen
Aikaikkuna: kuussa 24
arvioida kuukausittain M1:stä M6:een ja M9, ​​M12, M24
kuussa 24
astetta siirrännäinen isäntä vastaan
Aikaikkuna: kuussa 24
GvHD:n ilmaantuvuus ja aste, myrkylliset kuolemat ja infektiokomplikaatiot ja sekundaarinen syöpä
kuussa 24
myrkyllisten kuolemien esiintyminen
Aikaikkuna: kuussa 24
kuussa 24
tarttuvien komplikaatioiden esiintyminen
Aikaikkuna: kuussa 24
kuussa 24
sekundaarisen syövän esiintyminen
Aikaikkuna: kuussa 24
kuussa 24
Lymfosyyttien immunofenotyypitys
Aikaikkuna: 2 vuotta
Lymfosyyttien immunofenotyypit T, B ja NK + laajennettu fenotyyppi, mukaan lukien aktivaatiomarkkerit, naiivien ihmisten ja muistojen arviointi, T reg populaatiot jne.) ja plasmaproteiinien elektroforeesi: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta transplantaation jälkeen.
2 vuotta
ECOG-pisteiden arvo
Aikaikkuna: 2 vuotta
Index Trading ECOG täydellinen fyysinen tarkastus painon määrittämisellä
2 vuotta
Sirppisolusairauden komplikaatioiden arviointi
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
Mikroalbuminuria, kreatinuria; kaikukardiografia systolisen kammion ejektiofraktion mittaamiseen (helmikuu), PAH-tutkimus ja -mittaus IT Vmax; hengitystoimintatestit DLCO-mittauksella; Aivojen magneettikuvaus, jossa on käsivarsi- ja kohdunkaulan siirtoa edeltäviä poikkeavuuksia; Lantion radio
1 vuoden iässä
ferritiinin annostus
Aikaikkuna: kuukaudessa 3
Ferritiinin raudan ylikuormituksen arviointi
kuukaudessa 3
ferritiinin annostus
Aikaikkuna: kuussa 6
Ferritiinin raudan ylikuormituksen arviointi
kuussa 6
MRI raudan ylikuormitus
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
maksan ja sydämen MRI raudan ylikuormituksen arvioimiseksi
12 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Yhteistyökumppanit

Association Clinique Thérapeutique Infantile du val de Marne
Keocyt

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 10. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 31. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 7. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 2. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DREPHAPLO

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Kliiniset tutkimukset luuytimensiirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa