Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HLA-гаплоидентичная трансплантация костного мозга у пациентов с тяжелой серповидноклеточной анемией (DREPHAPLO)

26 августа 2025 г. обновлено: Nathalie Dhédin, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

HLA-гаплоидентичная трансплантация костного мозга после кондиционирования пониженной интенсивности и профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного введения циклофосфамида пациентам с тяжелой формой серповидно-клеточной анемии

многоцентровое интервенционное биомедицинское исследование II фазы, проспективное, нерандомизированное, оценивающее гаплоидентичные трансплантаты костного мозга после кондиционирования пониженной интенсивности и профилактики РТПХ на основе введения циклофосфамида после трансплантации у пациентов с тяжелой серповидноклеточной анемией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Серповидноклеточная анемия — тяжелое заболевание с частым возникновением болевых кризов и прогрессирующей установкой полиорганных поражений. Несмотря на прогресс в его лечении, особенно после введения гидроксикарбамида, средний возраст смерти у пациентов с серповидно-клеточной анемией в недавнем исследовании, проведенном в США, составил около 40 лет. Тяжелые формы, устойчивые к гидроксимочевине или церебральной васкулопатии, требуют программ трансфузии на всем протяжении, подвержены рискам перегрузки железом и аллоиммунизации. Трансплантация костного мозга излечивает почти 95% детей и подростков, пересаженных от HLA-идентичных братьев и сестер. У пациентов без HLA-идентичного донора были получены интересные результаты в гаплоидентичных трансплантатах костного мозга без истощения Т-клеток ex vivo, взятых после немиелоаблативного режима кондиционирования и профилактики БТПХ с помощью инъекции высокой дозы циклофосфамида после трансплантации костного мозга. Этот подход, выполненный у 14 пациентов, оказался эффективным для излечения 50% пациентов, а 50% отторгли трансплантат. С этой процедурой не было связано ни летального исхода, ни тяжелой РТПХ.

Протокол DREPHAPLO направлен на оценку этого подхода в популяции пациентов с серповидно-клеточной анемией с тяжелыми осложнениями заболевания, принося непосредственную пользу пациентам с излечением заболевания по крайней мере у половины из них.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Créteil, Франция, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil, Франция, 94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille, Франция
        • CHU La Timone
      • Paris, Франция
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Франция
        • Hospital Necker
      • Paris, Франция
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg, Франция
        • CHU Strasbourg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 13 лет до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Получатель критериев включения:

  • Возраст: 13 лет-40 лет

  • Серповидноклеточная анемия тяжелой степени с наличием хотя бы одного из следующих критериев:

    • Стенозирующая васкулопатия с аномальной МРА, несмотря на длительную программу переливания крови
    • ЛАГ подтверждена правосторонней катетеризацией с mPAP> 25 мм рт.ст.
    • Фракция систолического выброса <55% и скорость трикуспидальной регургитации > 2,5 м/с на расстоянии от острого эпизода
    • Нет возможности переливания крови или очень сложного переливания крови
    • Альбумин/креатинин > 30 мг/ммоль, подтверждено 3 раза, вдали от острого эпизода и сохраняется, несмотря на гидроксимочевину или ИЭК
    • СКФ <80 мл/мин/1,73 м2 (ХБП-Эпи без этнического критерия)
    • Острая секвестрация печени с печеночной недостаточностью в анамнезе
    • Острый грудной синдром или вазоокклюзионные кризы на фоне приема гидроксимочевины
    • Осложнения переливания серповидно-клеточной анемии, требующие программы обмена с невозможностью отмены в течение периода в один год
  • Отсутствие геноидентичного донора, но наличие гаплоидентичного основного донора (родитель, родной брат, взрослый ребенок или HbAA AS)
  • Ознакомившись с информационным письмом и подписав информированное согласие
  • Пациенты, связанные с системой социального обеспечения (Social Security или Universal Medical Coverage)

Получатель критериев исключения:

  • Пациент с геноидентичным донором
  • Статус производительности: ECOG> 1
  • заболевание легких: ОФВ1 и ФЖЕЛ <50% от должного,
  • оценка ЛАГ NYHA≥2
  • Заболевания печени с билирубином > 50 мкмоль/л
  • сердечная недостаточность, определяемая по шкале NYHA ≥3, фракция выброса <45% или фракция укорочения <24%
  • аллоиммунизация анти-HLA против донора или против антигенов эритроцитов донора
  • Положительный результат серологии или вирусной нагрузки ВИЧ
  • Пациенты, которые по семейным, социальным или географическим причинам не желают регулярно наблюдаться в консультации
  • тяжелая неконтролируемая инфекция во время включения или трансплантации
  • беременная женщина (положительный бета-ХГЧ) или в период лактации
  • недееспособный взрослый пациент, траст, опекунство или защита правосудия

Критерии включения донор

  • Возраст> 18 лет и <60 лет
  • Вирусная серологическая экономия позволяет трансплантировать
  • Нет противопоказаний к общей анестезии.
  • Нет противопоказаний к назначению Г-КСФ (наличие признаков серповидно-клеточной анемии не является противопоказанием)
  • Отсутствие антигенов HLA, распознаваемых реципиентным антителом
  • Гемоглобин S <50%
  • Когда несколько совместимых доноров: выбирайте в соответствии с реципиентом по системе НПА: предпочтите совместимость по системе АВО, большую несовместимость и незначительную несовместимость и, наконец, большую и малую несовместимость.
  • Подпись информированного согласия
  • Доноры по критериям невключения: положительная реакция на бета-ХГЧ или установленная беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пересадка костного мозга

Все включенные пациенты получат гаплоидентичную трансплантацию костного мозга со следующим протоколом, касающимся кондиционирования и профилактики БТПХ.

Кондиционирование

  • ТИМОГЛОБУЛИН: 0,5 мг/кг в Д-9 и 2 мг/кг в Д-8 и Д-7
  • ТИОТЕПА: 10 мг/кг/дж на D-7
  • ЦИКЛОФОСФАМИД (Endoxan®): 14,5 мг/кг/день в D-6 и D-5
  • ФЛУДАРАБИН (Fludara®): 30 мг/м2 в день с Д-6 до Д-2.
  • TBI: 2GY: D-1 Трансплантат: Инъекция в D0 трансплантата костного мозга, стимулированного G-CSF.

Профилактика БТПХ

  • ЦИКЛОФОСФАМИД (Эндоксан®): 50 мг/кг в день с Д+3 до Д+4
  • Сиролимус и микофенолатмофетил (ММП) с Д+5. При отсутствии острой РТПХ (оРТПХ) отмена ММП до Д35 и назначение сиролимуса через 1 год после трансплантации.
Биологический: пересадка костного мозга
гаплоидентичная трансплантация костного мозга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент выживаемости
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без серповидно-клеточной выживаемости (электрофорез гемоглобина, аналогичный таковому от донора, то есть процент HbS, не превышающий 10% от такового при трансфузиях удаленных доноров и стабильный, без GvHDc, кроме легкой
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент выживаемости
Временное ограничение: 1 год
Выживаемость без серповидно-клеточной выживаемости (электрофорез гемоглобина, аналогичный таковому от донора, то есть процент HbS, не превышающий 10% от такового при трансфузиях удаленных доноров и стабильный, без GvHDc, кроме легкой
1 год
гематологическая реконструкция
Временное ограничение: 2 года
определяется как количество нейтрофилов > 500/мм3 и тромбоцитов > 20000/мм3, в течение трех дней подряд.
2 года
Химеризм
Временное ограничение: в 1 месяц
Химеризм в периферической крови общей популяции и популяции CD3+ с методами, обычно используемыми в центрах
в 1 месяц
Химеризм
Временное ограничение: на 2 месяце
Химеризм в периферической крови общей популяции и популяции CD3+ с методами, обычно используемыми в центрах
на 2 месяце
Химеризм
Временное ограничение: на 3 месяце
Химеризм в периферической крови общей популяции и популяции CD3+ с методами, обычно используемыми в центрах
на 3 месяце
Химеризм
Временное ограничение: на 4 месяце
Химеризм в периферической крови общей популяции и популяции CD3+ с методами, обычно используемыми в центрах
на 4 месяце
Химеризм
Временное ограничение: на 5 месяце
Химеризм в периферической крови общей популяции и популяции CD3+ с методами, обычно используемыми в центрах
на 5 месяце
Химеризм
Временное ограничение: на 6 месяце
Химеризм в периферической крови общей популяции и популяции CD3+ с методами, обычно используемыми в центрах
на 6 месяце
Химеризм
Временное ограничение: на 9 месяце
Химеризм в периферической крови общей популяции и популяции CD3+ с методами, обычно используемыми в центрах
на 9 месяце
Химеризм
Временное ограничение: в 12 месяце
Химеризм в периферической крови общей популяции и популяции CD3+ с методами, обычно используемыми в центрах
в 12 месяце
Химеризм
Временное ограничение: в 24 месяце
Химеризм в периферической крови общей популяции и популяции CD3+ с методами, обычно используемыми в центрах
в 24 месяце
электрофорез гемоглобина
Временное ограничение: в 1 месяц
в 1 месяц
электрофорез гемоглобина
Временное ограничение: в 2 месяца
в 2 месяца
электрофорез гемоглобина
Временное ограничение: в 3 месяца
в 3 месяца
электрофорез гемоглобина
Временное ограничение: в 4 месяца
в 4 месяца
электрофорез гемоглобина
Временное ограничение: в 5 месяцев
в 5 месяцев
электрофорез гемоглобина
Временное ограничение: в 6 месяцев
в 6 месяцев
электрофорез гемоглобина
Временное ограничение: в 9 месяцев
в 9 месяцев
электрофорез гемоглобина
Временное ограничение: в 12 месяцев
в 12 месяцев
электрофорез гемоглобина
Временное ограничение: в 24 месяца
в 24 месяца
возникновение реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: в 24 месяце
оценивается ежемесячно от M1 до M6 и M9, M12, M24
в 24 месяце
степень реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: в 24 месяце
Частота и степень РТПХ, токсическая смерть, инфекционные осложнения и вторичный рак
в 24 месяце
возникновение токсических смертей
Временное ограничение: в 24 месяце
в 24 месяце
возникновение инфекционных осложнений
Временное ограничение: в 24 месяце
в 24 месяце
возникновение вторичного рака
Временное ограничение: в 24 месяце
в 24 месяце
Иммунофенотипирование лимфоцитов
Временное ограничение: 2 года
Иммунофенотипирование лимфоцитов T, B и NK + Расширенный фенотип, включая маркеры активации, оценку наивных людей и воспоминаний, популяции T reg и т. д.) и электрофорез белков плазмы: 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после трансплантации.
2 года
Значение оценки ECOG
Временное ограничение: 2 года
Полный медицинский осмотр Index Trading ECOG с определением веса
2 года
Оценка осложнений серповидноклеточной анемии
Временное ограничение: в 1 год
Микроальбуминурия, креатинурия; эхокардиография для измерения систолической фракции выброса желудочков (февраль), исследование ЛАГ и измерение ИТ Vmax; тесты функции внешнего дыхания с измерением DLCO; МРТ головного мозга с аномалиями ARM и шейки матки до трансплантации; Радио таза
в 1 год
дозировка ферритина
Временное ограничение: на 3 месяце
Оценка перегрузки железом по ферритину
на 3 месяце
дозировка ферритина
Временное ограничение: на 6 месяце
Оценка перегрузки железом по ферритину
на 6 месяце
МРТ перегрузка железом
Временное ограничение: в 12 месяцев
МРТ печени и сердца для оценки перегрузки железом
в 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Соавторы

Association Clinique Thérapeutique Infantile du val de Marne
Keocyt

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DREPHAPLO

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования пересадка костного мозга

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться