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重症鎌状赤血球症患者におけるHLAハプロ同一骨髄移植 (DREPHAPLO)

2025年8月26日 更新者:Nathalie Dhédin、Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

重度の鎌状赤血球症患者における移植後のシクロホスファミド投与に基づく強度の低下したコンディショニングおよびGvHDの予防後の骨髄移植HLAハプロ同一性

重度の鎌状赤血球症患者における移植後のシクロホスファミド投与に基づいて、強度の低下したコンディショニングおよびGvHDの予防後のハプロ同一骨髄移植を評価する、多中心的介入生物医学研究フェーズII、プロスペクティブ、非無作為化。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

鎌状赤血球症は、痛みを伴う発作が頻繁に発生し、多臓器損傷が進行する重篤な疾患です。 特にヒドロキシカルバミドの導入以来、その管理の進歩にもかかわらず、最近の米国の研究では、鎌状赤血球症患者の死亡年齢の中央値は約40歳でした. ヒドロキシ尿素または脳血管障害に耐性のある重症型は、鉄過剰症および同種免疫のリスクに影響を受けやすいため、輸血プログラムが必要です。 骨髄移植は、HLA が同一の兄弟姉妹から移植された小児および青年のほぼ 95% を治癒させます。 HLAが同一のドナーを持たない患者では、骨髄移植後の非骨髄破壊的コンディショニングレジメンおよびシクロホスファミド高用量注射によるGvHD予防後に採取された ex vivo T細胞枯渇のないハプロ同一移植骨髄で興味深い結果が報告されています 。 14 人の患者で実施されたこのアプローチは、患者の 50% を治癒するのに効果的であり、50% が移植を拒否しました。 処置に関連した死亡または重度の GvHD はありませんでした。

DREPHAPLO プロトコルは、病気の重度の合併症を有する鎌状赤血球症患者の集団でそのアプローチを評価することを目的としており、患者の少なくとも半数で病気が治癒した患者に直接的な利益をもたらします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Créteil、フランス、94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil、フランス、94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille、フランス
        • CHU La Timone
      • Paris、フランス
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris、フランス
        • Hospital Necker
      • Paris、フランス
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg、フランス
        • CHU Strasbourg

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年~40年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準の受信者:

  • 年齢:13歳~40歳
  • 次の基準の少なくとも 1 つを持つ重度の鎌状赤血球症:

    • 長期の輸血プログラムにもかかわらず異常なMRAを伴う狭窄性血管障害
    • mPAP> 25mmHgで右カテーテル法により確認されたPAH
    • 収縮期駆出率 <55% および三尖弁逆流速度> 急性発作からの距離で 2.5m/秒
    • 輸血または非常に複雑な輸血の可能性がない
    • アルブミン/クレアチニン> 30mg/mmol、3回確認、急性エピソードから離れており、ヒドロキシ尿素またはIECにもかかわらず持続性を報告
    • GFR <80ml / 分 /1.73m2 (民族基準なしの CKD-Epi)
    • -肝不全を伴う急性肝隔離の既往
    • ヒドロキシ尿素下での急性胸部症候群または血管閉塞性クリーゼ
    • 鎌状赤血球輸血の合併症により、1年を超えて撤退する可能性がない交換プログラムを課す
  • 遺伝子同一のドナーを持っていないが、ハプロ同一のメジャードナー(親、兄弟、成人した子供、またはHbAA AS)
  • 赤く、情報レターを理解し、インフォームドコンセントに署名した
  • 社会保障制度(社会保障またはユニバーサル・メディカル・カバレッジ)に加入している患者

除外基準受信者:

  • 遺伝子が同一のドナーを持つ患者
  • 出演者ステータス:ECOG>1
  • 肺疾患: FEV1 および FVC <50% 予測、
  • -PAH NYHA≧2のスコア
  • ビリルビン>50μmol/Lの肝疾患
  • -NYHA≧3スコアの駆出率<45%または短縮率<24%で定義される心不全
  • ドナーまたはドナーの赤血球抗原に対する抗HLA同種免疫
  • 血清学またはHIVウイルス量が陽性
  • 家族、社会的または地理的な理由により、定期的な診察を希望しない患者
  • 包含または移植時の重度の制御されていない感染症
  • 妊婦(ベータHCG陽性)または授乳中
  • 無能な成人患者、信頼、後見、または正義の保護

包含基準ドナー

  • 年齢>18歳以上<60歳
  • ウイルス血清学的経済は移植を可能にする
  • 全身麻酔の禁忌なし
  • G-CSF投与禁忌なし(鎌状赤血球症の存在は禁忌ではない)
  • レシピエント抗体によって認識される抗原HLAを欠く
  • ヘモグロビン S <50%
  • 複数のドナーが互換性がある場合: ABO レシピエントに応じて選択します。
  • インフォームドコンセントの署名
  • 非包含基準ドナー:βHCG陽性または既知の妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:骨髄移植

含まれるすべての患者は、コンディショニングとGvHD予防に関する次のプロトコルでハプロ同一骨髄移植を受けます

コンディショニング

  • チモグロブリン : D-9 で 0.5mg/kg、D-8 および D-7 で 2mg/kg
  • チオテパ:D-7で10mg/kg/日
  • シクロホスファミド (Endoxan®): D-6 および D-5 で 14.5mg/kg/日
  • フルダラビン (Fludara®): D-6 から D-2 まで 1 日あたり 30mg/m2
  • TBI : 2GY : D -1 移植片 : D0 での G-CSF 刺激骨髄移植の注射。

GvHDの予防

  • シクロホスファミド (Endoxan®): D+3 から D+4 まで 1 日あたり 50mg/Kg
  • D+5 のシロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル (MMP)。 急性 GvHD (aGvHD) がない場合は、D35 まで MMP を停止し、移植後 1 年でシロリムスを追跡します。
ハプロ同一骨髄移植

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生存率
時間枠:2年
鎌状赤血球生存率なしの生存率(ドナーからのものと同様のヘモグロビンの電気泳動、つまり、HbSのパーセンテージが遠隔ドナー輸血の10%を超えず、安定した方法で、軽度以外のGvHDcなし)
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生存率
時間枠:1年
鎌状赤血球生存率なしの生存率(ドナーからのものと同様のヘモグロビンの電気泳動、つまり、HbSのパーセンテージが遠隔ドナー輸血の10%を超えず、安定した方法で、軽度以外のGvHDcなし)
1年
血液学的再構成
時間枠:2年
好中球数> 500 / mm3および血小板> 20000 / mm3として定義され、連続3日間。
2年
キメリズム
時間枠:1ヶ月目
センターで通常採用されている技術を使用した、全集団および CD3 + 集団の末梢血におけるキメリズム
1ヶ月目
キメリズム
時間枠:2ヶ月目
センターで通常採用されている技術を使用した、全集団および CD3 + 集団の末梢血におけるキメリズム
2ヶ月目
キメリズム
時間枠:3ヶ月目
センターで通常採用されている技術を使用した、全集団および CD3 + 集団の末梢血におけるキメリズム
3ヶ月目
キメリズム
時間枠:4ヶ月目
センターで通常採用されている技術を使用した、全集団および CD3 + 集団の末梢血におけるキメリズム
4ヶ月目
キメリズム
時間枠:5ヶ月目
センターで通常採用されている技術を使用した、全集団および CD3 + 集団の末梢血におけるキメリズム
5ヶ月目
キメリズム
時間枠:6か月目
センターで通常採用されている技術を使用した、全集団および CD3 + 集団の末梢血におけるキメリズム
6か月目
キメリズム
時間枠:月9で
センターで通常採用されている技術を使用した、全集団および CD3 + 集団の末梢血におけるキメリズム
月9で
キメリズム
時間枠:12月
センターで通常採用されている技術を使用した、全集団および CD3 + 集団の末梢血におけるキメリズム
12月
キメリズム
時間枠:24月
センターで通常採用されている技術を使用した、全集団および CD3 + 集団の末梢血におけるキメリズム
24月
ヘモグロビン電気泳動
時間枠:1ヶ月で
1ヶ月で
ヘモグロビン電気泳動
時間枠:2ヶ月で
2ヶ月で
ヘモグロビン電気泳動
時間枠:3ヶ月で
3ヶ月で
ヘモグロビン電気泳動
時間枠:4ヶ月で
4ヶ月で
ヘモグロビン電気泳動
時間枠:5ヶ月で
5ヶ月で
ヘモグロビン電気泳動
時間枠:6ヶ月で
6ヶ月で
ヘモグロビン電気泳動
時間枠:9ヶ月で
9ヶ月で
ヘモグロビン電気泳動
時間枠:12ヶ月で
12ヶ月で
ヘモグロビン電気泳動
時間枠:24ヶ月で
24ヶ月で
移植片対宿主病の発生
時間枠:24月
M1からM6、M9、M12、M24まで毎月評価
24月
移植片対宿主病のグレード
時間枠:24月
GvHD、中毒死、感染性合併症、および二次がんの発生率とグレード
24月
中毒死の発生
時間枠:24月
24月
感染性合併症の発生
時間枠:24月
24月
二次がんの発生
時間枠:24月
24月
リンパ球免疫表現型検査
時間枠:2年
リンパ球イムノフェノタイピング T、B、NK + 活性化マーカー、未経験者と記憶の評価、T reg 集団などを含む拡張表現型、および血漿タンパク質電気泳動: 移植後 1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月。
2年
ECOG スコア値
時間枠:2年
インデックス取引 ECOG 体重測定を伴う完全身体検査
2年
鎌状赤血球症の合併症の評価
時間枠:1年で
微量アルブミン尿、クレアチン尿;収縮期心室駆出率の測定のための心エコー検査 (2 月)、PAH 研究および測定 IT Vmax。 DLCO測定による呼吸機能検査; ARM および子宮頸部の移植前異常を伴う MRI 脳。骨盤のラジオ
1年で
フェリチン投与量
時間枠:3ヶ月目
フェリチンによる鉄過剰の評価
3ヶ月目
フェリチン投与量
時間枠:6か月目
フェリチンによる鉄過剰の評価
6か月目
MRI鉄過剰
時間枠:12ヶ月で
鉄過剰を評価するための肝臓および心臓MRI
12ヶ月で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月10日

一次修了 (実際)

2024年4月8日

研究の完了 (実際)

2024年4月8日

試験登録日

最初に提出

2017年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月2日

最初の投稿 (実際)

2017年8月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月26日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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