Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HLA haploidentisk benmärgstransplantation hos patienter med svår sicklecellssjukdom (DREPHAPLO)

26 augusti 2025 uppdaterad av: Nathalie Dhédin, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Benmärgstransplantation HLA haploidentisk efter en reducerad intensitet Konditionering och förebyggande av GvHD baserat på post-transplantation av cyklofosfamidadministration hos patienter med allvarlig sicklecellssjukdom

multicentrisk interventionell biomedicinsk forskning fas II, prospektiv, icke-randomiserad utvärdering av haploidentiska märgtransplantationer efter konditionering med reducerad intensitet och förebyggande av GvHD baserat på administrering av cyklofosfamid efter transplantation hos patienter med svår sicklecellssjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sicklecellssjukdom är en allvarlig sjukdom med frekvent förekomst av smärtsamma kriser och progressiv installation av multiorganskador. Trots framstegen i behandlingen, särskilt sedan introduktionen av hydroxikarbamid, var medianåldern för dödsfall hos sicklecellpatienter cirka 40 år i en nyligen genomförd amerikansk studie. Allvarliga former som är resistenta mot hydroxiurea eller cerebral vaskulopati kräver transfusionsprogram genomgående som är känsliga för risker för överbelastning av järn och alloimmunisering. Benmärgstransplantationen botar nästan 95 % av barn och ungdomar som transplanteras från ett HLA-identiskt syskon. Hos patienter utan HLA-identisk givare har intressanta resultat rapporterats i haploidentiska transplantationer av märg utan ex vivo T-cellutarmning tagna efter icke myeloablativ konditioneringsregim och GvHD-prevention med högdosinjektion av cyklofosfamid efter benmärgstransplantation. Detta tillvägagångssätt som utfördes på 14 patienter var effektivt för att bota 50 % av patienterna och 50 % har avvisat transplantationen. Inget dödsfall eller allvarlig GvHD var relaterade till proceduren.

DREPHAPLO-protokollet syftar till att utvärdera det tillvägagångssättet i en population av sicklecellspatienter med allvarliga komplikationer av sjukdomen, vilket ger direkt nytta för patienter med ett botemedel mot sjukdomen hos minst hälften av dem.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille, Frankrike
        • CHU La Timone
      • Paris, Frankrike
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Frankrike
        • Hospital Necker
      • Paris, Frankrike
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg, Frankrike
        • CHU Strasbourg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 40 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier mottagare:

  • Ålder: 13 år-40 år

  • Svår sicklecell med minst ett av följande kriterier:

    • Stenoserande vaskulopati med onormal MRA trots förlängt transfusionsprogram
    • PAH bekräftad genom höger kateterisering med mPAP > 25 mmHg
    • Systolisk ejektionsfraktion <55 % och trikuspidal regurgitationshastighet> 2,5 m/s på avstånd från en akut episod
    • Ingen möjlighet till blodtransfusion eller mycket komplicerad blodtransfusion
    • Rapportera albumin/kreatinin > 30 mg/mmol, bekräftat 3 gånger, på avstånd från akut episod och ihållande trots hydroxiurea eller IEC
    • GFR <80ml/min /1,73m2 (CKD-Epi utan etniskt kriterium)
    • Tidigare anamnes på akut leverbindning med leversvikt
    • Akut bröstsyndrom eller vaso-ocklusiva kriser under hydroxiurea
    • Komplikationer av sicklecellstransfusion som medför ett utbytesprogram utan eventuellt tillbakadragande efter en period på ett år
  • Att inte ha genoidentisk givare, utan en haploidentisk huvudgivare (förälder, syskon, vuxet barn eller HbAA AS)
  • Efter att ha rött och förstått informationsbrevet och undertecknat det informerade samtycket
  • Patienter som är anslutna till ett socialt trygghetssystem (social trygghet eller allmän medicinsk täckning)

Mottagare av uteslutningskriterier:

  • Patient med en genoidentisk donator
  • Utövarens status: ECOG> 1
  • lungsjukdom: FEV1 och FVC <50 % förutspått,
  • poäng för PAH NYHA≥2
  • Leversjukdom med bilirubin > 50 µmol/L
  • hjärtsvikt definierad av NYHA≥3 poäng ejektionsfraktion <45 % eller förkortningsfraktion <24 %
  • anti-HLA-alloimmunisering mot givaren eller mot röda blodkroppsantigener hos givaren
  • Serologi eller HIV viral belastning positivt
  • Patienter som av familjeskäl, sociala eller geografiska skäl inte önskar att regelbundet övervakas i samråd
  • allvarlig okontrollerad infektion vid tidpunkten för inkludering eller transplantation
  • gravid kvinna (positiv beta-HCG) eller under amning
  • oförmögen vuxen patient, förtroende, förmynderskap eller värna om rättvisa

Inklusionskriterier donator

  • Ålder> 18 år och <60 år
  • Viral serologisk ekonomi tillåter transplantatet
  • Ingen kontraindikation för generell anestesi
  • Ingen kontraindikation administrering av G-CSF (förekomsten av sicklecellegenskaper är inte en kontraindikation)
  • Brist på antigener HLA som känns igen av mottagarantikroppen
  • Hemoglobin S <50 %
  • När flera donatorer är kompatibla: välj enligt ABO-mottagaren: föredrar ABO-kompatibilitet och större inkompatibilitet och mindre inkompatibilitet, och slutligen större och mindre inkompatibilitet.
  • Underskrift av informerat samtycke
  • Icke-inklusionskriterier donatorer: β HCG positiv eller känd graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: benmärgstransplantation

Alla de inkluderade patienterna kommer att få en haploidentisk benmärgstransplantation med följande protokoll angående konditionering och GvHD-förebyggande

Konditionering

  • TYMOGLOBULINE: 0,5 mg/kg vid D-9 och 2 mg/kg vid D-8 och D-7
  • THIOTEPA: 10 mg/kg/j vid D-7
  • CYKLOFOSFAMID (Endoxan®):14,5 mg/kg/j vid D-6 och D-5
  • FLUDARABINE (Fludara®): 30mg/m2 per dag från D-6 till D-2
  • TBI: 2GY: D-1 Graft: Injektion vid D0 av G-CSF-stimulerad benmärgstransplantation.

Profylax av GvHD

  • CYKLOFOSFAMID (Endoxan®): 50 mg/kg per dag från D+3 till D+4
  • Sirolimus och MycophenolateMofétil (MMP) från D+5. I frånvaro av akut GvHD (aGvHD), stoppa MMP till D35 och fullföljande av sirolimus 1 år efter transplantatet.
Biologisk: benmärgstransplantation
haploidentisk benmärgstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnadsgrad
Tidsram: 2 år
Överlevnad utan sicklecellsöverlevnadsgrad (elektrofores av hemoglobin liknande den från givaren, det vill säga en procentandel av HbS som inte överstiger 10 % av den för distanstransfusioner från donatorer och på ett stabilt sätt och utan GvHDc annat än mild
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnadsgrad
Tidsram: 1 år
Överlevnad utan sicklecellsöverlevnadsgrad (elektrofores av hemoglobin liknande den från givaren, det vill säga en procentandel av HbS som inte överstiger 10 % av den för distanstransfusioner från donatorer och på ett stabilt sätt och utan GvHDc annat än mild
1 år
hematologisk rekonstitution
Tidsram: 2 år
definieras som ett neutrofilantal > 500 / mm3 och blodplättar > 20 000 / mm3, under tre på varandra följande dagar.
2 år
Chimerism
Tidsram: i månad 1
Chimerism i det perifera blodet hos den totala befolkningen och CD3+-populationen med de tekniker som vanligtvis används av centra
i månad 1
Chimerism
Tidsram: i månad 2
Chimerism i det perifera blodet hos den totala befolkningen och CD3+-populationen med de tekniker som vanligtvis används av centra
i månad 2
Chimerism
Tidsram: i månad 3
Chimerism i det perifera blodet hos den totala befolkningen och CD3+-populationen med de tekniker som vanligtvis används av centra
i månad 3
Chimerism
Tidsram: i månad 4
Chimerism i det perifera blodet hos den totala befolkningen och CD3+-populationen med de tekniker som vanligtvis används av centra
i månad 4
Chimerism
Tidsram: i månad 5
Chimerism i det perifera blodet hos den totala befolkningen och CD3+-populationen med de tekniker som vanligtvis används av centra
i månad 5
Chimerism
Tidsram: i månad 6
Chimerism i det perifera blodet hos den totala befolkningen och CD3+-populationen med de tekniker som vanligtvis används av centra
i månad 6
Chimerism
Tidsram: i månad 9
Chimerism i det perifera blodet hos den totala befolkningen och CD3+-populationen med de tekniker som vanligtvis används av centra
i månad 9
Chimerism
Tidsram: i månad 12
Chimerism i det perifera blodet hos den totala befolkningen och CD3+-populationen med de tekniker som vanligtvis används av centra
i månad 12
Chimerism
Tidsram: i månad 24
Chimerism i det perifera blodet hos den totala befolkningen och CD3+-populationen med de tekniker som vanligtvis används av centra
i månad 24
hemoglobinelektrofores
Tidsram: vid 1 månad
vid 1 månad
hemoglobinelektrofores
Tidsram: vid 2 månader
vid 2 månader
hemoglobinelektrofores
Tidsram: vid 3 månader
vid 3 månader
hemoglobinelektrofores
Tidsram: vid 4 månader
vid 4 månader
hemoglobinelektrofores
Tidsram: vid 5 månader
vid 5 månader
hemoglobinelektrofores
Tidsram: vid 6 månader
vid 6 månader
hemoglobinelektrofores
Tidsram: vid 9 månader
vid 9 månader
hemoglobinelektrofores
Tidsram: vid 12 månader
vid 12 månader
hemoglobinelektrofores
Tidsram: vid 24 månader
vid 24 månader
förekomst av transplantat-mot-värdsjukdom
Tidsram: i månad 24
utvärderas månadsvis från M1 till M6, och M9, M12, M24
i månad 24
grad av graft kontra värdsjukdom
Tidsram: i månad 24
Incidens och grad av GvHD, toxiska dödsfall och smittsamma komplikationer och sekundär cancer
i månad 24
förekomst av giftiga dödsfall
Tidsram: i månad 24
i månad 24
förekomst av infektiösa komplikationer
Tidsram: i månad 24
i månad 24
förekomst av sekundär cancer
Tidsram: i månad 24
i månad 24
Lymfocytimmunfenotypning
Tidsram: 2 år
Lymfocytimmunfenotypning T, B och NK + The Extended Phenotype inklusive aktiveringsmarkörer, bedömning av naiva människor och minnen, T reg populationer etc) och plasmaproteinelektrofores: 1 månad, 3 månader, 6 månader, 12 månader och 24 månader efter transplantation.
2 år
ECOG-poängvärde
Tidsram: 2 år
Index Trading ECOG fullständig fysisk undersökning med bestämning av vikt
2 år
Bedömning av komplikationer av sicklecellssjukdom
Tidsram: vid 1 år
Mikroalbuminuri, kreatinuri; ekokardiografi för mätning av systolisk ventrikulär ejektionsfraktion (februari), PAH-forskning och mätning IT Vmax; andningsfunktionstester med mätning av DLCO; MRT-hjärna med ARM- och cervikala anomalier före transplantation; Radio av bäckenet
vid 1 år
ferritin dosering
Tidsram: i månad 3
Utvärdering av järnöverskott av ferritin
i månad 3
ferritin dosering
Tidsram: i månad 6
Utvärdering av järnöverskott av ferritin
i månad 6
MRT järn överbelastning
Tidsram: vid 12 månader
lever- och hjärt-MR för att bedöma järnöverskottet
vid 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Samarbetspartners

Association Clinique Thérapeutique Infantile du val de Marne
Keocyt

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

8 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

8 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DREPHAPLO

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på benmärgstransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera