Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haploidentyczny przeszczep szpiku kostnego HLA u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową (DREPHAPLO)

5 września 2023 zaktualizowane przez: Nathalie Dhédin, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Przeszczep szpiku kostnego Haploidentyczny HLA po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności i zapobieganiu GvHD na podstawie podawania cyklofosfamidu po przeszczepie pacjentom z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową

wieloośrodkowe interwencyjne badania biomedyczne fazy II, prospektywne, nierandomizowane, oceniające haploidentyczne przeszczepy szpiku po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności i profilaktyce GvHD w oparciu o podawanie cyklofosfamidu po przeszczepie u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Anemia sierpowatokrwinkowa jest ciężką chorobą z częstym występowaniem bolesnych przełomów i postępującym montażem urazów wielonarządowych. Pomimo postępu w leczeniu, zwłaszcza od czasu wprowadzenia hydroksykarbamidu, mediana wieku śmierci pacjentów z anemią sierpowatą wynosiła około 40 lat w niedawnym badaniu w USA. Ciężkie postacie oporne na hydroksymocznik lub waskulopatię mózgową wymagają programów transfuzji przez cały czas, gdy są podatne na ryzyko przeciążenia żelazem i alloimmunizacji. Przeszczep szpiku kostnego leczy prawie 95% dzieci i młodzieży po przeszczepach rodzeństwa identycznego pod względem HLA. U pacjentów bez dawcy identycznego z HLA odnotowano interesujące wyniki haploidentycznych przeszczepów szpiku bez wyczerpania limfocytów T ex vivo, pobranych po niemieloablacyjnym schemacie kondycjonowania i profilaktyce GvHD za pomocą wstrzyknięcia dużej dawki cyklofosfamidu po przeszczepie szpiku kostnego. To podejście zastosowane u 14 pacjentów było skuteczne w wyleczeniu 50% pacjentów, a 50% odrzuciło przeszczep. Żadna śmierć ani ciężka GvHD nie były związane z procedurą.

Protokół DREPHAPLO ma na celu ocenę tego podejścia w populacji pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową z ciężkimi powikłaniami choroby, przynosząc bezpośrednie korzyści pacjentom z wyleczeniem choroby u co najmniej połowy z nich.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Créteil, Francja, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil, Francja, 94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille, Francja
        • CHU La Timone
      • Paris, Francja
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Francja
        • Hospital Necker
      • Paris, Francja
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg, Francja
        • CHU Strasbourg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat do 40 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Odbiorca kryteriów włączenia:

  • Wiek: 13 lat-40 lat

  • Ciężka sierpowata komórka z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

    • Zwężająca się waskulopatia z nieprawidłowym MRA pomimo przedłużonego programu transfuzji
    • TNP potwierdzone przez cewnikowanie prawej ręki z mPAP > 25mmHg
    • Skurczowa frakcja wyrzutowa <55% i szybkość niedomykalności zastawki trójdzielnej > 2,5m/s w odległości od ostrego epizodu
    • Brak możliwości transfuzji krwi lub bardzo skomplikowana transfuzja krwi
    • Zgłoś albuminę/kreatyninę > 30 mg/mmol, potwierdzone 3-krotnie, z dala od ostrego epizodu i utrzymujące się pomimo hydroksymocznika lub IEC
    • GFR <80ml/min/1,73m2 (CKD-Epi bez kryterium etnicznego)
    • Wcześniejsza historia ostrej sekwestracji wątroby z niewydolnością wątroby
    • Zespół ostrej klatki piersiowej lub kryzysy naczynioruchowe pod wpływem hydroksymocznika
    • Powikłania transfuzji krwinek sierpowatych narzucające program wymiany bez możliwości wycofania się poza okres jednego roku
  • Brak genoidentycznego dawcy, ale haploidentyczny główny dawca (rodzic, rodzeństwo, dorosłe dziecko lub HbAA AS)
  • Po przeczytaniu i zrozumieniu listu informacyjnego oraz podpisaniu świadomej zgody
  • Pacjenci objęci systemem ubezpieczeń społecznych (ubezpieczenia społeczne lub powszechne ubezpieczenie medyczne)

Odbiorca kryteriów wykluczenia:

  • Pacjent z genetycznie identycznym dawcą
  • Stan wydajności: ECOG> 1
  • choroba płuc: FEV1 i FVC <50% wartości należnej,
  • wynik PAH NYHA≥2
  • Choroba wątroby z bilirubiną > 50 μmol / L
  • niewydolność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa NYHA≥3 <45% lub frakcja skrócenia <24%
  • alloimmunizacja anty-HLA przeciwko dawcy lub przeciwko antygenom krwinek czerwonych dawcy
  • Serologia lub miano wirusa HIV dodatnie
  • Pacjenci, którzy z powodów rodzinnych, społecznych lub geograficznych nie chcą być regularnie monitorowani w ramach konsultacji
  • ciężka niekontrolowana infekcja w momencie inkluzji lub przeszczepu
  • kobieta w ciąży (dodatni beta HCG) lub w okresie laktacji
  • niezdolnego dorosłego pacjenta, trustu, kurateli lub ochrony sprawiedliwości

Dawca spełniający kryteria włączenia

  • Wiek > 18 lat i <60 lat
  • Wirusowa gospodarka serologiczna umożliwia przeszczep
  • Brak przeciwwskazań do znieczulenia ogólnego
  • Brak przeciwwskazań do podania G-CSF (występowanie cechy sierpowatokrwinkowej nie stanowi przeciwwskazania)
  • Brak antygenów HLA rozpoznawanych przez przeciwciało biorcy
  • Hemoglobina S <50%
  • Gdy kilku dawców jest zgodnych: wybierz zgodnie z biorcą PA: preferuj zgodność PA i główną niezgodność oraz niewielką niezgodność, a na końcu dużą i mniejszą niezgodność.
  • Podpis świadomej zgody
  • Dawcy niekwalifikujący się do kryteriów włączenia: ciąża z dodatnim wynikiem β-HCG lub znana ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep szpiku kostnego

Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają haploidentyczny przeszczep szpiku kostnego z następującym protokołem dotyczącym kondycjonowania i zapobiegania GvHD

Kondycjonowanie

  • TYMOGLOBULINA: 0,5 mg/kg w D-9 i 2 mg/kg w D-8 i D-7
  • TIOTEPA: 10 mg/kg/j w D-7
  • CYKLOFOSFAMID (Endoxan®): 14,5 mg/kg/j w D-6 i D-5
  • FLUDARABINA (Fludara®): 30mg/m2 dziennie od D-6 do D-2
  • TBI: 2GY: D-1 Przeszczep: Wstrzyknięcie w D0 przeszczepu szpiku kostnego stymulowanego G-CSF.

Profilaktyka GvHD

  • CYKLOFOSFAMID (Endoxan®): 50 mg/kg dziennie od D+3 do D+4
  • Sirolimus i MycophénolateMofétil (MMP) z D+5. W przypadku braku ostrej GvHD (aGvHD) zatrzymanie MMP do D35 i pogoń za syrolimusem 1 rok po przeszczepie.
Biologiczny: Przeszczep szpiku kostnego
haploidentyczny przeszczep szpiku kostnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 2 lata
Przeżycie bez wskaźnika przeżywalności krwinek sierpowatych (elektroforeza hemoglobiny podobna do tej od dawcy, to znaczy procent HbS nieprzekraczający 10% wartości transfuzji od dawcy na odległość i stabilny sposób i bez GvHDc innej niż łagodna
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok
Przeżycie bez wskaźnika przeżywalności krwinek sierpowatych (elektroforeza hemoglobiny podobna do tej od dawcy, to znaczy procent HbS nieprzekraczający 10% wartości transfuzji od dawcy na odległość i stabilny sposób i bez GvHDc innej niż łagodna
1 rok
rekonstytucja hematologiczna
Ramy czasowe: 2 lata
zdefiniowany jako liczba neutrofilów > 500/mm3 i płytek krwi > 20000/mm3 przez trzy kolejne dni.
2 lata
Chimeryzm
Ramy czasowe: w miesiącu 1
Chimeryzm we krwi obwodowej całej populacji i populacji CD3+ technikami zwykle stosowanymi przez ośrodki
w miesiącu 1
Chimeryzm
Ramy czasowe: w miesiącu 2
Chimeryzm we krwi obwodowej całej populacji i populacji CD3+ technikami zwykle stosowanymi przez ośrodki
w miesiącu 2
Chimeryzm
Ramy czasowe: w miesiącu 3
Chimeryzm we krwi obwodowej całej populacji i populacji CD3+ technikami zwykle stosowanymi przez ośrodki
w miesiącu 3
Chimeryzm
Ramy czasowe: w miesiącu 4
Chimeryzm we krwi obwodowej całej populacji i populacji CD3+ technikami zwykle stosowanymi przez ośrodki
w miesiącu 4
Chimeryzm
Ramy czasowe: w miesiącu 5
Chimeryzm we krwi obwodowej całej populacji i populacji CD3+ technikami zwykle stosowanymi przez ośrodki
w miesiącu 5
Chimeryzm
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Chimeryzm we krwi obwodowej całej populacji i populacji CD3+ technikami zwykle stosowanymi przez ośrodki
w 6 miesiącu
Chimeryzm
Ramy czasowe: w 9 miesiącu
Chimeryzm we krwi obwodowej całej populacji i populacji CD3+ technikami zwykle stosowanymi przez ośrodki
w 9 miesiącu
Chimeryzm
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
Chimeryzm we krwi obwodowej całej populacji i populacji CD3+ technikami zwykle stosowanymi przez ośrodki
w 12 miesiącu
Chimeryzm
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Chimeryzm we krwi obwodowej całej populacji i populacji CD3+ technikami zwykle stosowanymi przez ośrodki
w 24 miesiącu
elektroforeza hemoglobiny
Ramy czasowe: po 1 miesiącu
po 1 miesiącu
elektroforeza hemoglobiny
Ramy czasowe: w wieku 2 miesięcy
w wieku 2 miesięcy
elektroforeza hemoglobiny
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
elektroforeza hemoglobiny
Ramy czasowe: w wieku 4 miesięcy
w wieku 4 miesięcy
elektroforeza hemoglobiny
Ramy czasowe: w wieku 5 miesięcy
w wieku 5 miesięcy
elektroforeza hemoglobiny
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
w wieku 6 miesięcy
elektroforeza hemoglobiny
Ramy czasowe: w wieku 9 miesięcy
w wieku 9 miesięcy
elektroforeza hemoglobiny
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
elektroforeza hemoglobiny
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
w wieku 24 miesięcy
występowanie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
oceniane miesięcznie od M1 do M6 oraz M9, M12, M24
w 24 miesiącu
stopnia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Częstość występowania i stopień GvHD, zgony toksyczne i powikłania zakaźne oraz rak wtórny
w 24 miesiącu
występowanie toksycznych zgonów
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
w 24 miesiącu
występowanie powikłań infekcyjnych
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
w 24 miesiącu
występowanie raka wtórnego
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
w 24 miesiącu
Immunofenotypowanie limfocytów
Ramy czasowe: 2 lata
Immunofenotypowanie limfocytów T, B i NK + rozszerzony fenotyp, w tym markery aktywacji, ocena osób naiwnych i wspomnień, populacje T reg itp.) oraz elektroforeza białek osocza: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po przeszczepie.
2 lata
Wartość wyniku ECOG
Ramy czasowe: 2 lata
Index Trading ECOG kompletne badanie fizykalne z określeniem wagi
2 lata
Ocena powikłań anemii sierpowatokrwinkowej
Ramy czasowe: po 1 roku
Mikroalbuminuria, kreatynuria; echokardiografia do pomiaru skurczowej frakcji wyrzutowej komór (luty), badanie PAH i pomiar IT Vmax; testy czynnościowe układu oddechowego z pomiarem DLCO; MRI mózgu z anomaliami ARM i szyjki macicy przed przeszczepem; Radio miednicy
po 1 roku
dawka ferrytyny
Ramy czasowe: w miesiącu 3
Ocena przeładowania żelazem ferrytyną
w miesiącu 3
dawka ferrytyny
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Ocena przeładowania żelazem ferrytyną
w 6 miesiącu
Przeciążenie żelazem MRI
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
MRI wątroby i serca w celu oceny przeładowania żelazem
w wieku 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Współpracownicy

Association Clinique Thérapeutique Infantile du val de Marne
Keocyt

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DREPHAPLO

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Przeszczep szpiku kostnego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj