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Greffe de moelle osseuse HLA haploidentique chez des patients atteints de drépanocytose sévère (DREPHAPLO)

5 septembre 2023 mis à jour par: Nathalie Dhédin, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Greffe de moelle osseuse HLA haploidentique après un conditionnement à intensité réduite et prévention de la GvHD basée sur l'administration post-greffe de cyclophosphamide chez des patients atteints de drépanocytose sévère

recherche biomédicale interventionnelle multicentrique de phase II, prospective, non randomisée évaluant une greffe de moelle haplo-identique après conditionnement à intensité réduite et prévention de la GvHD basée sur l'administration de cyclophosphamide post-greffe chez des patients atteints de drépanocytose sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La drépanocytose est une maladie grave avec survenue fréquente de crises douloureuses et installation progressive d'une atteinte multiviscérale. Malgré les progrès de sa prise en charge, notamment depuis l'introduction de l'hydroxycarbamide, l'âge médian de décès chez les patients drépanocytaires était d'environ 40 ans selon une récente étude américaine. Les formes sévères résistantes à l'hydroxyurée ou aux vasculopathies cérébrales nécessitent des programmes transfusionnels tout au long de l'évolution sensibles aux risques de surcharge en fer et d'allo-immunisation. La greffe de moelle osseuse guérit près de 95% des enfants et adolescents greffés à partir d'une fratrie HLA-identique. Chez les patients sans donneur HLA-identique, des résultats intéressants ont été rapportés dans les greffes de moelle haplo-identiques sans déplétion ex vivo des lymphocytes T prises après un régime de conditionnement non myéloablatif et la prévention de la GvHD avec une injection à haute dose de cyclophosphamide après une greffe de moelle osseuse. Cette approche réalisée chez 14 patients a été efficace pour guérir 50% des patients et 50% ont rejeté la greffe. Aucun décès ni GvHD grave n'ont été liés à l'intervention.

Le protocole DREPHAPLO vise à évaluer cette approche dans une population de patients drépanocytaires présentant des complications sévères de la maladie, apportant un bénéfice direct aux patients ayant une guérison de la maladie chez au moins la moitié d'entre eux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Créteil, France, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil, France, 94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille, France
        • CHU La Timone
      • Paris, France
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, France
        • Hospital Necker
      • Paris, France
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg, France
        • CHU Strasbourg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Bénéficiaire des critères d'inclusion :

  • Âge : 13 ans-40 ans

  • Drépanocytose sévère avec au moins un des critères suivants :

    • Vasculopathie sténosante avec ARM anormal malgré un programme de transfusion prolongé
    • HTAP confirmée par cathétérisme droit avec mPAP > 25mmHg
    • Fraction d'éjection systolique <55 % et vitesse de régurgitation tricuspide > 2,5 m/s à distance d'un épisode aigu
    • Pas de possibilité de transfusion sanguine ou transfusion sanguine très compliquée
    • Rapport albumine/créatinine > 30 mg/mmol, confirmé 3 fois, éloigné à distance de l'épisode aigu et persistant malgré hydroxyurée ou IEC
    • GFR <80ml/min/1.73m2 (CKD-Epi sans critère ethnique)
    • Antécédents de séquestration hépatique aiguë avec insuffisance hépatique
    • Syndrome thoracique aigu ou crises vaso-occlusives sous hydroxyurée
    • Complications de la transfusion drépanocytaire imposant un programme d'échange sans retrait possible au-delà d'un délai d'un an
  • Ne pas avoir de donneur géno-identique, mais un donneur majeur haploidentique (parent, frère ou sœur, enfant adulte ou HbAA AS)
  • Avoir lu et compris la lettre d'information et signé le consentement éclairé
  • Patients affiliés à un système de sécurité sociale (Sécurité Sociale ou Couverture Médicale Universelle)

Bénéficiaire des critères d'exclusion :

  • Patient avec un donneur géno-identique
  • Statut performant : ECOG > 1
  • maladie pulmonaire : VEMS et CVF < 50 % prévus,
  • score de PAH NYHA≥2
  • Maladie du foie avec bilirubine > 50 μmol/L
  • insuffisance cardiaque définie par un score NYHA≥3 fraction d'éjection <45 % ou fraction de raccourcissement <24 %
  • allo-immunisation anti HLA contre le donneur ou contre les antigènes érythrocytaires du donneur
  • Sérologie ou charge virale VIH positive
  • Patients qui pour des raisons familiales, sociales ou géographiques, ne souhaitent pas être suivis régulièrement en consultation
  • infection sévère non contrôlée au moment de l'inclusion ou de la greffe
  • femme enceinte (beta HCG positif) ou pendant l'allaitement
  • patient majeur incapable, fiducie, tutelle ou sauvegarde de la justice

Critères d'inclusion donneur

  • Âge> 18 ans et <60 ans
  • L'économie sérologique virale permet la greffe
  • Pas de contre-indication à l'anesthésie générale
  • Pas de contre-indication à l'administration de G-CSF (l'existence du trait drépanocytaire n'est pas une contre-indication)
  • Manque d'antigènes HLA reconnus par l'anticorps receveur
  • Hémoglobine S <50%
  • Lorsque plusieurs donneurs sont compatibles : choisir en fonction du receveur ABO : privilégier la compatibilité ABO et l'incompatibilité majeure et l'incompatibilité mineure, et enfin l'incompatibilité majeure et mineure.
  • Signature du consentement éclairé
  • Critères de non inclusion Donneurs : β HCG positif ou grossesse connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: greffe de moelle osseuse

Tous les patients inclus recevront une greffe de moelle osseuse haploidentique avec le protocole suivant concernant le conditionnement et la prévention de la GvHD

Conditionnement

  • THYMOGLOBULINE : 0,5 mg/kg à J-9 et 2 mg/kg à J-8 et J-7
  • THIOTEPA : 10mg/kg/j à J-7
  • CYCLOPHOSPHAMIDE (Endoxan®) : 14,5 mg/kg/j à J-6 et J-5
  • FLUDARABINE (Fludara®) : 30mg/m2 par Jour de J-6 à J-2
  • TBI : 2GY : J -1 Greffe : Injection à J0 de greffe de moelle osseuse stimulée par G-CSF.

Prophylaxie de la GvHD

  • CYCLOPHOSPHAMIDE (Endoxan®) : 50mg/Kg par Jour de J+3 à J+4
  • Sirolimus et MycophénolateMofétil (MMP) à partir de J+5. En l'absence de GvHD aiguë (aGvHD), arrêt du MMP à J35 et poursuite du sirolimus 1 an après la greffe.
Biologique: greffe de moelle osseuse
greffe de moelle osseuse haploidentique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie
Délai: 2 années
Survie sans taux de survie drépanocytaire (électrophorèse de l'hémoglobine similaire à celle du donneur, c'est-à-dire un pourcentage d'HbS n'excédant pas 10% de celle des transfusions du donneur à distance et celle de manière stable et sans GvHDc autre que légère
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie
Délai: 1 an
Survie sans taux de survie drépanocytaire (électrophorèse de l'hémoglobine similaire à celle du donneur, c'est-à-dire un pourcentage d'HbS n'excédant pas 10% de celle des transfusions du donneur à distance et celle de manière stable et sans GvHDc autre que légère
1 an
reconstitution hématologique
Délai: 2 années
défini comme un nombre de neutrophiles > 500/mm3 et de plaquettes > 20000/mm3, pendant trois jours consécutifs.
2 années
Chimérisme
Délai: au mois 1
Chimérisme dans le sang périphérique de la population totale et de la population CD3+ avec les techniques habituellement employées par les centres
au mois 1
Chimérisme
Délai: au mois 2
Chimérisme dans le sang périphérique de la population totale et de la population CD3+ avec les techniques habituellement employées par les centres
au mois 2
Chimérisme
Délai: au mois 3
Chimérisme dans le sang périphérique de la population totale et de la population CD3+ avec les techniques habituellement employées par les centres
au mois 3
Chimérisme
Délai: au mois 4
Chimérisme dans le sang périphérique de la population totale et de la population CD3+ avec les techniques habituellement employées par les centres
au mois 4
Chimérisme
Délai: au mois 5
Chimérisme dans le sang périphérique de la population totale et de la population CD3+ avec les techniques habituellement employées par les centres
au mois 5
Chimérisme
Délai: au mois 6
Chimérisme dans le sang périphérique de la population totale et de la population CD3+ avec les techniques habituellement employées par les centres
au mois 6
Chimérisme
Délai: au mois 9
Chimérisme dans le sang périphérique de la population totale et de la population CD3+ avec les techniques habituellement employées par les centres
au mois 9
Chimérisme
Délai: au mois 12
Chimérisme dans le sang périphérique de la population totale et de la population CD3+ avec les techniques habituellement employées par les centres
au mois 12
Chimérisme
Délai: au mois 24
Chimérisme dans le sang périphérique de la population totale et de la population CD3+ avec les techniques habituellement employées par les centres
au mois 24
électrophorèse de l'hémoglobine
Délai: à 1 mois
à 1 mois
électrophorèse de l'hémoglobine
Délai: à 2 mois
à 2 mois
électrophorèse de l'hémoglobine
Délai: à 3 mois
à 3 mois
électrophorèse de l'hémoglobine
Délai: à 4 mois
à 4 mois
électrophorèse de l'hémoglobine
Délai: à 5 mois
à 5 mois
électrophorèse de l'hémoglobine
Délai: à 6 mois
à 6 mois
électrophorèse de l'hémoglobine
Délai: à 9 mois
à 9 mois
électrophorèse de l'hémoglobine
Délai: à 12 mois
à 12 mois
électrophorèse de l'hémoglobine
Délai: à 24 mois
à 24 mois
apparition de la maladie du greffon contre l'hôte
Délai: au mois 24
évalué mensuellement de M1 à M6, et M9, M12, M24
au mois 24
grade de la maladie du greffon contre l'hôte
Délai: au mois 24
Incidence et grade de GvHD, décès toxiques et complications infectieuses et cancer secondaire
au mois 24
survenue de décès toxiques
Délai: au mois 24
au mois 24
survenue de complications infectieuses
Délai: au mois 24
au mois 24
survenue d'un cancer secondaire
Délai: au mois 24
au mois 24
Immunophénotypage lymphocytaire
Délai: 2 années
Immunophénotypage lymphocytaire T, B et NK + The Extended Phenotype incluant marqueurs d'activation, évaluation des personnes naïves et mémoires, populations T reg etc) et électrophorèse des protéines plasmatiques : 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois post-transplantation.
2 années
Valeur du score ECOG
Délai: 2 années
Index Trading ECOG examen physique complet avec détermination du poids
2 années
Évaluation des complications de la drépanocytose
Délai: à 1 an
Microalbuminurie, créatinurie ; échocardiographie pour la mesure de la fraction d'éjection ventriculaire systolique (février), recherche et mesure des HAP IT Vmax ; tests de la fonction respiratoire avec mesure du DLCO ; IRM cérébrale avec ARM et anomalies cervicales pré-transplantation ; Radio du bassin
à 1 an
dosage de la ferritine
Délai: au mois 3
Évaluation de la surcharge en fer par la ferritine
au mois 3
dosage de la ferritine
Délai: au mois 6
Évaluation de la surcharge en fer par la ferritine
au mois 6
Surcharge en fer IRM
Délai: à 12 mois
IRM hépatique et cardiaque pour évaluer la surcharge en fer
à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Collaborateurs

Association Clinique Thérapeutique Infantile du val de Marne
Keocyt

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2017

Première publication (Réel)

7 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DREPHAPLO

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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