Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HLA haploidentikus csontvelő-transzplantáció súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél (DREPHAPLO)

2025. augusztus 26. frissítette: Nathalie Dhédin, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Haploidentikus csontvelő-transzplantáció HLA csökkentett intenzitású kondicionálás és a GvHD megelőzése, a transzplantáció utáni ciklofoszfamid beadása alapján súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél

multicentrikus intervenciós orvosbiológiai kutatás II. fázisa, prospektív, nem randomizált haploidentikus csontvelő-transzplantáció értékelése csökkentett intenzitású kondicionálás után és a GvHD megelőzése a transzplantáció utáni ciklofoszfamid adásával, súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A sarlósejtes betegség súlyos betegség, amely gyakran előfordul fájdalmas krízisekkel és több szervi sérüléssel. A kezelés terén elért haladás ellenére, különösen a hidroxikarbamid bevezetése óta, a sarlósejtes betegek átlagos halálozási életkora körülbelül 40 év volt egy nemrégiben készült amerikai tanulmány szerint. A hidroxi-karbamiddal vagy az agyi vasculopathiával szemben rezisztens súlyos formák esetén transzfúziós programokra van szükség, amelyek érzékenyek a vastúlterhelés és az alloimmunizáció kockázatára. A csontvelő-transzplantáció a HLA-azonos testvérekből átültetett gyermekek és serdülők csaknem 95%-át gyógyítja meg. HLA-azonos donor nélküli betegeknél érdekes eredményekről számoltak be ex vivo T-sejt depléció nélküli haploidentikus csontvelő-transzplantációban, amelyet nem myeloablatív kondicionáló kezelés és GvHD prevenció után végeztek nagy dózisú ciklofoszfamid injekcióval csontvelő-transzplantáció után. Ez a 14 betegen végrehajtott megközelítés hatékonyan meggyógyította a betegek 50%-át, és 50%-uk elutasította a transzplantációt. Halál vagy súlyos GvHD nem volt összefüggésben az eljárással.

A DREPHAPLO protokoll célja, hogy értékelje ezt a megközelítést a betegség súlyos szövődményeivel küzdő sarlósejtes betegek populációjában, közvetlen előnyökkel járva azoknak a betegeknek, akiknek legalább a fele meggyógyult a betegségből.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Créteil, Franciaország, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil, Franciaország, 94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille, Franciaország
        • CHU La Timone
      • Paris, Franciaország
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Franciaország
        • Hospital Necker
      • Paris, Franciaország
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg, Franciaország
        • CHU Strasbourg

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

13 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Felvételi feltételek címzettje:

  • Kor: 13-40 év

  • Súlyos sarlósejtes a következő kritériumok legalább egyikével:

    • Sztenotizáló vasculopathia abnormális MRA-val a hosszan tartó transzfúziós program ellenére
    • A PAH jobb oldali katéterezéssel igazolt, mPAP> 25 Hgmm
    • A szisztolés ejekciós frakció <55% és a tricuspidalis regurgitációs sebesség> 2,5 m/s távolságban az akut epizódtól
    • Nincs lehetőség vérátömlesztésre vagy nagyon bonyolult vérátömlesztésre
    • Albumin/kreatinin > 30 mg/mmol jelentése, háromszor megerősítve, távol az akut epizódtól, és a hidroxi-karbamid vagy az IEC ellenére is tartós
    • GFR <80 ml / perc / 1,73 m2 (CKD-Epi etnikai kritérium nélkül)
    • Korábbi akut májelzáródás májelégtelenséggel
    • Akut mellkasi szindróma vagy vazookkluzív krízisek hidroxi-karbamid alatt
    • A csereprogramot előíró sarlósejtes transzfúzió szövődményei, amely egy éven túl nem vonható vissza
  • Nem rendelkezik geno-azonos donorral, hanem haploidentikus fő donorral (szülő, testvér, felnőtt gyermek vagy HbAA AS)
  • Miután piros és megértette a tájékoztató levelet, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot
  • Társadalombiztosítási rendszerhez (társadalombiztosítás vagy egyetemes egészségügyi biztosítás) csatlakozott betegek

Kizárási feltételek címzettje:

  • Genoazonos donorral rendelkező beteg
  • Teljesítmény állapota: ECOG> 1
  • tüdőbetegség: FEV1 és FVC <50% előre jelzett,
  • PAH NYHA≥2 pontszám
  • Májbetegség > 50 µmol/L bilirubinnal
  • szívelégtelenség, amelyet a NYHA≥3 pont szerinti ejekciós frakció <45% vagy a rövidülési frakció <24% határoz meg
  • anti HLA alloimmunizálás a donor ellen vagy a donor vörösvérsejt antigénjei ellen
  • A szerológia vagy a HIV vírusterhelés pozitív
  • Olyan betegek, akik családi, társadalmi vagy földrajzi okok miatt nem kívánják, hogy rendszeresen konzultánsan ellenőrizzék őket
  • súlyos, kontrollálatlan fertőzés a beültetés vagy átültetés idején
  • terhes nőknél (pozitív béta HCG) vagy szoptatás alatt
  • cselekvőképtelen felnőtt beteg, bizalom, gyámság vagy az igazságszolgáltatás védelme

Bevételi kritériumok donor

  • Életkor > 18 év és <60 év
  • A vírusos szerológiai gazdaság lehetővé teszi az átültetést
  • Az általános érzéstelenítésnek nincs ellenjavallata
  • Nincs ellenjavallat a G-CSF beadására (a sarlósejtes tulajdonság megléte nem ellenjavallat)
  • Hiányzik a recipiens antitest által felismert HLA antigének
  • Hemoglobin S <50%
  • Ha több donor kompatibilis: válasszon az ABO-recipiens szerint: előnyben részesítse az ABO-kompatibilitást és a nagyobb inkompatibilitást és a kisebb inkompatibilitást, végül a nagyobb és kisebb inkompatibilitást.
  • A tájékozott beleegyezés aláírása
  • Nem besorolási kritériumok szerinti donorok: β HCG pozitív vagy ismert terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: csontvelő átültetés

Minden érintett beteg haploidentikus csontvelő-transzplantációt kap a következő protokoll szerint a kondicionálásra és a GvHD megelőzésére vonatkozóan

Kondicionálás

  • THIMOGLOBULIN: 0,5 mg/kg a 9. napon és 2 mg/kg a 8. és a 7. napon
  • THIOTEPA: 10 mg/kg/j a D-7
  • CIKLOFOSZFAMID (Endoxan®): 14,5 mg/kg/j a 6. és a 5. napon
  • FLUDARABINE (Fludara®): 30 mg/m2 naponta a 6. és a 2. nap között
  • TBI : 2GY : D -1 graft : G-CSF-stimulált csontvelő-transzplantáció D0-án történő injekciója.

A GvHD megelőzése

  • Ciklofoszfamid (Endoxan®): 50 mg/kg naponta D+3-tól D+4-ig
  • Sirolimus és MycophénolateMofétil (MMP) a D+5-ből. Akut GvHD (aGvHD) hiányában a graft beültetése után 1 évvel hagyja abba az MMP-t D35-ig, és folytassa a szirolimusz kezelését.
Biológiai: csontvelő átültetés
haploidentikus csontvelő-transzplantáció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélési arány
Időkeret: 2 év
Túlélés sarlósejtes túlélési arány nélkül (a hemoglobin elektroforézise, ​​amely hasonló a donor elektroforéziséhez, azaz a HbS százaléka nem haladja meg a távolsági donor transzfúziók 10%-át, valamint stabil módon és GvHDc nélkül, kivéve az enyhét
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélési arány
Időkeret: 1 év
Túlélés sarlósejtes túlélési arány nélkül (a hemoglobin elektroforézise, ​​amely hasonló a donor elektroforéziséhez, azaz a HbS százaléka nem haladja meg a távolsági donor transzfúziók 10%-át, valamint stabil módon és GvHDc nélkül, kivéve az enyhét
1 év
hematológiai helyreállítás
Időkeret: 2 év
neutrofilszám> 500/mm3 és vérlemezkeszám> 20000/mm3, három egymást követő napon.
2 év
Kimérizmus
Időkeret: 1 hónapban
Kimérizmus a teljes populáció perifériás vérében és a CD3+ populációban a központok által általában alkalmazott technikákkal
1 hónapban
Kimérizmus
Időkeret: 2. hónapban
Kimérizmus a teljes populáció perifériás vérében és a CD3+ populációban a központok által általában alkalmazott technikákkal
2. hónapban
Kimérizmus
Időkeret: 3. hónapban
Kimérizmus a teljes populáció perifériás vérében és a CD3+ populációban a központok által általában alkalmazott technikákkal
3. hónapban
Kimérizmus
Időkeret: 4 hónapban
Kimérizmus a teljes populáció perifériás vérében és a CD3+ populációban a központok által általában alkalmazott technikákkal
4 hónapban
Kimérizmus
Időkeret: 5. hónapban
Kimérizmus a teljes populáció perifériás vérében és a CD3+ populációban a központok által általában alkalmazott technikákkal
5. hónapban
Kimérizmus
Időkeret: 6 hónapban
Kimérizmus a teljes populáció perifériás vérében és a CD3+ populációban a központok által általában alkalmazott technikákkal
6 hónapban
Kimérizmus
Időkeret: 9 hónapban
Kimérizmus a teljes populáció perifériás vérében és a CD3+ populációban a központok által általában alkalmazott technikákkal
9 hónapban
Kimérizmus
Időkeret: 12 hónapban
Kimérizmus a teljes populáció perifériás vérében és a CD3+ populációban a központok által általában alkalmazott technikákkal
12 hónapban
Kimérizmus
Időkeret: 24 hónapban
Kimérizmus a teljes populáció perifériás vérében és a CD3+ populációban a központok által általában alkalmazott technikákkal
24 hónapban
hemoglobin elektroforézis
Időkeret: 1 hónapban
1 hónapban
hemoglobin elektroforézis
Időkeret: 2 hónapban
2 hónapban
hemoglobin elektroforézis
Időkeret: 3 hónaposan
3 hónaposan
hemoglobin elektroforézis
Időkeret: 4 hónaposan
4 hónaposan
hemoglobin elektroforézis
Időkeret: 5 hónaposan
5 hónaposan
hemoglobin elektroforézis
Időkeret: 6 hónaposan
6 hónaposan
hemoglobin elektroforézis
Időkeret: 9 hónaposan
9 hónaposan
hemoglobin elektroforézis
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan
hemoglobin elektroforézis
Időkeret: 24 hónaposan
24 hónaposan
graft versus host betegség előfordulása
Időkeret: 24 hónapban
havonta értékelve M1-től M6-ig, valamint M9, M12, M24
24 hónapban
graft versus host betegség fokozata
Időkeret: 24 hónapban
A GvHD előfordulása és fokozata, toxikus halálozások és fertőző szövődmények és másodlagos rák
24 hónapban
mérgező halálesetek előfordulása
Időkeret: 24 hónapban
24 hónapban
fertőző szövődmények előfordulása
Időkeret: 24 hónapban
24 hónapban
másodlagos rák előfordulása
Időkeret: 24 hónapban
24 hónapban
Limfocita immunfenotipizálás
Időkeret: 2 év
Limfocita immunfenotipizálás T, B és NK + The Extended Phenotype beleértve az aktivációs markereket, naiv emberek és emlékek értékelését, T reg populációkat stb.) és plazmafehérje elektroforézist: 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap és 24 hónap a transzplantáció után.
2 év
ECOG pontszám értéke
Időkeret: 2 év
Index Trading ECOG teljes fizikális vizsgálat súlymeghatározással
2 év
A sarlósejtes betegség szövődményeinek felmérése
Időkeret: 1 évesen
Mikroalbuminuria, kreatinuria; echokardiográfia szisztolés kamrai ejekciós frakció mérésére (február), PAH kutatás és mérés IT Vmax; légzésfunkciós vizsgálatok DLCO méréssel; MRI agy ARM és méhnyak-transzplantáció előtti anomáliákkal; A medence rádiója
1 évesen
ferritin adagolás
Időkeret: 3. hónapban
A vas túlterhelés értékelése ferritinnel
3. hónapban
ferritin adagolás
Időkeret: 6 hónapban
A vas túlterhelés értékelése ferritinnel
6 hónapban
MRI vas túlterhelés
Időkeret: 12 hónaposan
máj és szív MRI a vas túlterhelés felmérésére
12 hónaposan

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Együttműködők

Association Clinique Thérapeutique Infantile du val de Marne
Keocyt

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. április 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. április 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 2.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 26.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DREPHAPLO

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sarlósejtes anaemia

Klinikai vizsgálatok a csontvelő átültetés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel