Pilottitutkimus avelumabin (MSB0010718C) turvallisuuden ja kliinisen aktiivisuuden tutkimiseksi tymoomassa ja kateenkorvan karsinoomassa platinapohjaisen kemoterapian etenemisen jälkeen

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Osallistujilla tulee olla histologisesti vahvistama tymooma tai kateenkorvan syöpä patologian osastolta/CCR/NCI:ltä.
• Osallistujilla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapiasarja tai osallistujan on täytynyt kieltäytyä sytotoksisesta kemoterapiasta. Progressiivinen sairaus on dokumentoitava ennen tutkimukseen osallistumista, ja osallistujilla on oltava pitkälle edennyt, ei leikattavissa oleva sairaus, jota ei voida poistaa kirurgisesti.
• Aiempi hoito PD-1- tai PD-L1-ohjatulla immuunitarkastuspisteen salpauksella on sallittua, jos hoitoa ei ole keskeytetty taudin etenemisen tai henkeä uhkaavien haittatapahtumien vuoksi tutkijan harkinnan mukaan (pelkästään laboratoriopoikkeamat ja aikaisempi hoito eivät sulje osallistujia pois tästä tutkimuksesta).
• Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.

• Yli 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt

  -- Koska Avelumabin käytöstä osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista

• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä: suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3 TAI suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l
  • verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3 TAI suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l
  • hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (saanut olla verensiirrossa)
  • kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN TAI pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN henkilöillä, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus
  • kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min Cockcroft Gaultin kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (Huomautus: Tutkimuslääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Siten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, joka määritellään kahdeksi estemenetelmäksi tai yhdeksi estemenetelmäksi spermisidillä, kohdunsisäisellä välineellä tai suun kautta otettavalla naisella.

ehkäisyväline. Tehokasta ehkäisyä on käytettävä 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille.)

-Raskaustesti: negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.

POISTAMISKRITEERIT:

• Samanaikainen hoito ei-sallitulla lääkkeellä

• Samanaikainen syöpähoito 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista (esim. sytoreduktiivinen hoito, sädehoito [lukuun ottamatta palliatiivista luuhun kohdistettua sädehoitoa], immuunihoito tai sytokiinihoito paitsi erytropoietiini); suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa); samanaikainen systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista; hormonaalisten aineiden käyttö kateenkorvasyövän hoitoon 7 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista; tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttäminen 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.

  --Huomautus: Bisfosfonaattia tai denosumabia saavat potilaat ovat kelvollisia, jos hoito aloitettiin vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä avelumabiannosta.

• Aiempi pahanlaatuinen sairaus viimeisen 2 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä in situ, papillaari- tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä ja ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä .
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunivastetta stimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Osallistujat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, puhdas punasoluaplasia, Good s -oireyhtymä tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, voivat osallistua. Anti-asetyylikoliinireseptori tarkistetaan seulonnan aikana. Osallistujat eivät kelpaa, jos tulokset ovat positiivisia, vaikka heillä ei ole kliinistä autoimmuunisairautta.
• Osallistujat, joilla on oireisia aivometastaaseja, suljetaan tutkimuksen ulkopuolelle huonon ennusteen vuoksi. Osallistujia, jotka ovat saaneet hoitoa aivoetastaasiinsa ja joiden aivosairaus on pysynyt vakaana 3 kuukautta ilman steroidihoitoa, voidaan kuitenkin ottaa mukaan.

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

  • Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
  • Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5 Grade suurempi tai yhtä suuri kuin 3).
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v5 Grade > 1) voidaan kuitenkin hyväksyä, hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste pienempi tai yhtä suuri kuin 2 tai muu aste pienempi tai yhtä suuri kuin 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella.
• Raskaus tai imetysaika. Huomaa: hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla (ikään liittyvä amenorrea vähintään 12 peräkkäistä kuukautta tai follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä millilitrassa [mIU/ml]) tai joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munasarjan poisto, on vapautettu raskaustesti. FSH-taso sisällytetään seulonnassa tarvittaessa postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska Avelumabi kuuluu antineoplastisten/monoklonaalisten vasta-aineiden luokkaan, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski

imeväisille, jotka ovat toissijaisia ​​äidin Avelumab-hoidon jälkeen, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Avelumabilla.

• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin New York Heart Association -luokituksen luokka II, tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Kaikki muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuunikeuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät osallistujista sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
• Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
• Ei-onkologiset rokotehoidot infektiotautien ehkäisyyn (esim. kausi-influenssarokote, ihmisen papilloomavirusrokote) 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, lukuun ottamatta rokotuksia COVID-19-virusta vastaan. Myös rokottaminen tutkimuksen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista (esim. inaktivoidut influenssarokotteet) ja rokotukset COVID-19:ää vastaan.
• HIV-positiiviset TET-osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on riski saada opportunistisia infektioita immuunitarkastuspisteen estäjähoidon jälkeen. Tässä potilaspopulaatiossa on dokumentoitu aiempia tapauksia levinneistä herpesviruksista ja sieni-infektioista.