FOLFOXIRI + Bev + Atezo vs FOLFOXIRI + Bev ei-leikkauskelvottomien metastaattisten kolorektaalisyöpäpotilaiden ensilinjan hoitona (AtezoTRIBE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus opiskelumenettelyihin
• Histologisesti todistettu paksusuolensyövän diagnoosi
• Aluksi leikkaamaton metastaattinen paksusuolen syöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu metastaattisen taudin kemoterapialla
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1-kriteerien mukaan
• Kasvainnäytteen saatavuus
• Mies tai nainen iältään 18-75 vuotta
• ECOG PS < tai = 2, jos ikä < 71 vuotta, ECOG PS = 0, jos ikä on 71-75 vuotta
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Edellinen adjuvanttikemoterapia sallittu vain, jos fluoropyrimidiinimonoterapia ja yli 6 kuukautta on kulunut adjuvantin päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä
• Neutrofiilit > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l, Hgb > 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja (UNL) ja ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) <2,5 x UNL (tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa) alkalinen fosfataasi <2,5 x UNL (tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa)
• Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min tai seerumin kreatiniini 1,25 x UNL
• INR tai aPTT ≤1,5 ​​× ULN. Potilaat, jotka saavat terapeuttisia antikoagulanttiannoksia, ovat kelvollisia, jos he saavat vakaan antikoagulanttiannoksen 28 päivän ajan ja INR- ja PTT-arvot ovat vakaat.
• Proteinurian virtsan mittatikku <2+. Potilailla, joilla on 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa proteiinia ≤1 g/24 h
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä kohdassa 5.5 – Ehkäisy kuvatulla tavalla, alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden kuluessa viimeisestä bevasitsumabiannoksesta ja 5 kuukauden kuluessa viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta. .

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti lähtötilanteessa. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia murrosiän jälkeen olevia naisia, paitsi jos he ovat postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukautta yhtäjaksoisesti, kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti inaktiivisia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.5 – Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen aikana, joka alkaa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen ja 5 kuukauden kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

• Tahto ja kyky noudattaa protokollaa

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoitoa mihin tahansa kohtaan 4 viikon sisällä ennen tutkimusta
• Aiempi adjuvantti-oksaliplatiinia sisältävä kemoterapia
• Aiempi hoito bevasitsumabilla
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-CTLA4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistuvilla aineilla
• Hoitamattomat aivometastaasit tai selkäytimen puristus tai primaariset aivokasvaimet
• Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi
• Verenvuodon historia ≥2 asteen NCIC-CTG-kriteerit kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
• Mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
• Vain supratentoriaaliset tai pikkuaivometastaasit sallitaan (ts. ei etäpesäkkeitä väliaivoissa, sillissä, ydinytimessä tai selkäytimessä)
• Keskushermostosairauksien kortikosteroidihoitoa ei tarvita jatkuvasti
• Oireinen perifeerinen neuropatia > 2 asteen NCIC-CTG-kriteerit
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Hallitsematon verenpainetauti ja aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriöt (≤6 kuukautta), sydäninfarkti (≤6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä.
• Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia ≥ NCI CTCAE Grade 4.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen absessi tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) meneillään oleva antikoagulanttihoito terapeuttisiin tarkoituksiin
• Krooninen, päivittäinen hoito suuriannoksisella aspiriinilla (>325 mg/vrk)
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 2 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen tyvi- ja okasolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonipääsylaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä (esteistä ehkäisyä tai suun kautta otettavaa ehkäisyä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen ja 5 kuukauden sisällä viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta.
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli tai glomerulonefriitti.

Huomautus: Autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on ollut vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, voi olla kelvollinen tähän tutkimukseen.

Huomautus: Kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla voi olla kelvollinen tähän tutkimukseen.

• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-skannauksen seulonnassa Huomautus: Säteilykeuhkotulehduksen historia säteilykentällä (fibroosi) ) on sallittu
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Aktiivinen B-hepatiitti (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg]-testi ennen satunnaistamista) tai hepatiitti C Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai parantunut HBV-infektio (määritetään negatiiviseksi HBsAg-testiksi ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] -vasta-ainetesti) ovat kelvollisia.

Huomautus: C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.

• Aktiivinen tuberkuloosi
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai vaatimuksena. systeemisille immunosuppressiivisille lääkkeille kokeen aikana. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.

Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista
• Jos saat RANKL-estäjää (esim. denosumabi), haluton ottamaan käyttöön vaihtoehtoista hoitoa, kuten (mutta ei rajoittuen) bisfosfonaatteja saaessaan atetsolitsumabia.