절제 불가능한 전이성 대장암 환자의 1차 치료제로 FOLFOXIRI + Bev + Atezo vs FOLFOXIRI + Bev (AtezoTRIBE)

포함 기준:

• 연구 절차에 대한 서면 동의서
• 조직학적으로 입증된 대장암 진단
• 이전에 전이성 질환에 대한 화학 요법으로 치료되지 않은 초기에 절제 불가능한 전이성 대장암
• RECIST1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
• 종양 샘플의 가용성
• 18-75세의 남성 또는 여성
• ECOG PS < 또는 = 71세 미만인 경우 2, ECOG PS = 71-75세인 경우 0
• 기대 수명 최소 12주
• 이전 보조 화학 요법은 플루오로피리미딘 단독 요법을 사용하고 보조 요법 종료와 첫 번째 재발 사이에 6개월 이상 경과한 경우에만 허용됩니다.
• 호중구 >1.5 x 109/L, 혈소판 >100 x 109/L, Hgb >9 g/dl
• 총 빌리루빈 정상 수치의 정상 상한치(UNL)의 1.5배 및 ASAT(SGOT) 및/또는 ALAT(SGPT) <2.5 x UNL(또는 간 전이의 경우 <5 x UNL) 알칼리 포스파타제 <2.5 x UNL (또는 간 전이의 경우 <5 x UNL)
• 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 1.25 x UNL
• INR 또는 aPTT ≤1.5 × ULN. 치료 용량의 항응고제를 복용 중인 환자는 안정적인 INR 및 PTT 값으로 28일 동안 항응고제를 안정적으로 복용하는 경우 자격이 있습니다.
• 단백뇨의 소변 계량봉 <2+. 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간당 ≤1g의 단백질을 보여야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 섹션 5.5 - 피임에 설명된 대로 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 하며, 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 베바시주맙의 마지막 용량 후 6개월까지 그리고 아테졸리주맙의 마지막 용량 후 5개월 이내에 .

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 가임 여성은 기준선 방문 시 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 실험에서 가임 여성은 최소 연속 12개월 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 성적으로 비활성인 경우를 제외하고 사춘기 이후의 모든 여성으로 정의됩니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 베바시주맙의 마지막 용량 후 6개월까지 그리고 5개월 이내에 연구 과정 동안 섹션 5.5 - 피임에 약술된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 아테졸리주맙의 마지막 투여 후.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 의정서를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

• 연구 전 4주 이내에 임의의 부위에 대한 방사선 요법
• 이전 보조제 옥살리플라틴 함유 화학요법
• 베바시주맙을 사용한 이전 치료
• CD137 작용제, 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제를 사용한 사전 치료
• 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박 또는 원발성 뇌종양
• 적절하게 치료하지 않는 한 CNS 질환의 신체 검사에서 병력 또는 증거
• 선별검사 전 1개월 이내의 각혈 병력 ≥2 등급 NCIC-CTG 기준
• 활성 또는 치료되지 않은 CNS 전이. 치료받은 무증상 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.
• CNS 외부에서 측정 가능한 질병
• 천막상부 또는 소뇌 전이만 허용됨(예: 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수에 전이 없음)
• CNS 질환에 대한 코르티코스테로이드 요법에 대한 지속적인 요구 사항 없음
• 증상이 있는 말초 신경병증 > 2등급 NCIC-CTG 기준
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
• 통제되지 않는 고혈압 및 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 이전 병력
• 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 뇌혈관 사고(≤6개월), 심근경색(≤6개월), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥
• 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증) 연구 등록 6개월 이내.
• 연구 치료 개시 시점에 항생제가 필요한 활동성 감염.
• 이전의 모든 정맥 혈전색전증 ≥ NCI CTCAE 등급 4.
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력.
• 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적으로 항응고제로 진행 중인 치료
• 고용량 아스피린(>325mg/일)을 사용한 만성 일일 치료
• 등록 전 30일 이내 또는 2개의 연구 제제 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 모든 연구 약물 치료
• 기타 공존하는 악성 종양 또는 국소 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁 경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양
• 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
• 연구 치료 시작 전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술
• 상부 위장관의 물리적 무결성 부족, 흡수 장애 증후군 또는 경구 약물 복용 불능
• 임산부 또는 수유부. 기준선에서 임신 테스트가 양성이거나 전혀 없는 가임 여성. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 연구 기간 동안 그리고 마지막 베바시주맙 투여 후 6개월까지 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 피임(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 시행하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성 및 여성(가임 가능성).
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염.

참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 이 연구에 적합할 수 있습니다.

참고: 안정적인 인슐린 요법으로 통제된 1형 당뇨병이 이 연구에 적합할 수 있습니다.

• 특발성 폐섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)의 병력 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 ) 허용
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사
• 활동성 B형 간염(무작위 배정 전 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염 B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체)가 적합합니다.

참고: C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 활동성 결핵
• 이전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 요구 사항 시험 기간 동안 전신 면역억제제를 위해. 흡입용 코르티코스테로이드 및 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.

참고: 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 투여받은 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.

• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
• RANKL 억제제(예: 데노수맙), 아테졸리주맙을 받는 동안 비스포스포네이트(이에 국한되지 않음)와 같은 대체 치료법을 채택하지 않으려 합니다.