Biomarkkerit synnynnäisille aineenvaihduntavirheille (BioMetabol)

Synnynnäiset aineenvaihduntavirheet (IEM) ovat suuri joukko synnynnäisiä aineenvaihduntahäiriöitä, jotka johtuvat entsyymin tai sen kofaktorin puuttumisesta tai poikkeavuudesta ja johtavat joko tietyn metaboliitin kertymiseen tai puutteeseen. Yli 800 IEM:ää on kuvattu kirjallisuudessa, ja laajalti hyväksytty luokittelu keskittyy pääsubstraattiin, johon vaikuttaa.

IEM:n kliiniset fenotyypit ovat laajoja ja usein epäspesifisiä, jäljittelevät yleisempiä sairauksia, ja oireet voivat ilmaantua missä iässä tahansa, sikiöstä aikuiseen. Esimerkiksi peroksisomaalisilla ja lysosomaalisilla varastointihäiriöillä on usein tunnusomaisia ​​kliinisiä piirteitä ja pysyviä, eteneviä oireita, jotka ovat riippumattomia laukaisevista tapahtumista (esim. anemia, trombosytopenia ja hepatomegalia Ashkenazi-juutalaista syntyperää olevalla lapsella viittaa Gaucherin tautiin) 6. Yleisempiä löydöksiä ovat hypoketoottinen hypoglykemia, maitohappoasidoosi, metabolinen asidoosi, ketoosi, hyperammonemia tai muu metabolinen asidoosi yhdistettynä hyperammonemiaan.

IEM-potilaiden hoidon tavoitteena on haitallisten aineiden kertymisen estäminen, aineenvaihduntahäiriöiden korjaaminen ja myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden eliminointi. Suurin osa harvinaisista aineenvaihduntasairauksista kärsivistä potilaista alkaa erittäin vakavilla fenotyypeillä ja taudin nopealla etenemisellä, joka usein johtaa peruuttamattomiin vaurioihin heidän elimissään. Kiireellistä hoitoa varten tarvitaan nopea diagnoosi.

Biomarkkerit toimivat normaalien biologisten tai patologisten prosessien mitattavissa olevina indikaattoreina. Ne ovat tyypillisesti suoraan yhteydessä tiettyjen geenien geneettisiin muunnelmiin ja voivat ennustaa, diagnosoida, seurata ja arvioida sairauden vakavuutta.

CENTOGENELLÄ on erinomainen kokemus IEM:n biomarkkerien tutkimisesta ja kehittämisestä. Koska CENTOGENE kohtaa ja diagnosoi paljon osallistujia, sillä on suuri valikoima näytteitä käytettäväksi biomarkkerin karakterisointiin. Tämä johti esimerkiksi Lyso-Gb1:n tunnistamiseen uudeksi biomarkkeriksi Gaucherin taudille tai Lyso-SM509:n tunnistamiseen Niemann-Pickin taudille. Vakiintuneet työnkulut ja hankittu tieto biomarkkerien kehittämistä varten CENTOGENella tehostavat muiden IEM:ien uusien biomarkkereiden etsintää.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa, validoida ja seurata biokemiallisia markkereita sairailta osallistujilta synnynnäisten aineenvaihduntavirheiden varalta.