FT576 potilailla, joilla on multippeli myelooma

• Lyhennetyt osallistumiskriteerit:

R/r MM:n diagnoosi, jossa on mitattavissa oleva sairaus vähintään yhdellä seuraavista:

• Seerumin M-proteiini ≥1,0 ​​g/dl
• Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia
• Mukana seerumin vapaan kevytketjun taso ≥10 mg/dl, epänormaali kappa-lambda-suhde, jos seerumin M-proteiini <1,0 g/dl ja/tai virtsan M-proteiini <200 mg/24 tuntia
• Hoito-ohjelmat A ja A1: MM uusiutui tai eteni ≥ 3 aikaisemman hyväksytyn hoidon jälkeen, mukaan lukien IMiD, proteosomi-inhibiittori ja anti-CD38-mAb
• Hoito B ja B1: MM uusiutui tai eteni vähintään 2 aiemman hyväksytyn hoidon jälkeen, mukaan lukien IMiD ja proteosomi-inhibiittori

Huomautus: kaikissa hoito-ohjelmissa aiempi BCMA CAR T-soluhoito ja BCMA-kohdennettu hoito (esim. bispesifiset sitoutujat tai vasta-aine-lääkekonjugaatit) ovat sallittuja

* Lyhennetyt poissulkemiskriteerit:

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≥2

Todisteet riittämättömästä hematologisesta toiminnasta:

• ANC <1000/µL ilman kasvutekijätukea ≤7 päivää ennen mittausta
• Verihiutaleiden määrä <75 000/µL ilman verihiutaleiden siirtoa ≤72 tuntia ennen mittausta

Todisteita elinten riittämättömästä toiminnasta

• CrCL <50 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä tai muulla laitosmenetelmällä
• T-bilirubiini > 1,5x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymä
• AST > 3 x ULN tai ALT > 3 x ULN, ellei se johdu suoraan taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
• O2 istui <92 % huoneilmasta

Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus:

• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä hoidosta
• Epästabiili angina pectoris tai CHF, NYHA Grade 2 tai korkeampi
• Sydämen EF < 40 %

Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut keskushermostoon liittyvää vaikutusta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heidän keskushermoston sairautensa tehokas hoito on saatu päätökseen vähintään 3 kuukautta ennen päivää 1 ilman kliinisiä merkkejä sairaudesta ja vähintään vakaat löydökset asiaankuuluvissa keskushermostokuvauksissa.

Ei-pahanlaatuinen keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai neurodegeneratiivinen sairaus tai lääkkeiden saaminen näihin tiloihin tutkimukseen ilmoittautumista edeltävän 2 vuoden aikana

Tällä hetkellä saa tai todennäköisesti tarvitsee immunosuppressiivista hoitoa (esim. prednisonia > 5 mg päivässä) mistä tahansa syystä hoitojakson aikana, lukuun ottamatta kortikosteroideja.

Kliinisesti merkittävät infektiot, mukaan lukien:

• HIV-positiivinen serologisesti
• HBV-positiivinen serologialla tai PCR:llä
• HCV-positiivinen serologialla tai PCR:llä

Elävä rokote < 6 viikkoa ennen hoitotyön alkamista

Allograft-elinsiirron vastaanottaminen

Jatkuva tarve systeemiselle siirrännäis-isäntäsairaushoidolle

Plasmasoluleukemia määritellään plasmasolumääräksi > 2000/mm^3

Aiempi pahanlaatuinen syöpä (muu kuin nykyinen käyttöaihe, mukaan lukien mahdolliset aiemmat hematologiset häiriöt) 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta seuraavia: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, tai paikallinen eturauhanen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, tai pahanlaatuinen syöpä, jonka katsotaan tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen seurannan mukaan parantuneeksi ja uusiutumisriski on minimaalinen kolmen vuoden sisällä.

Aiempien hoitojen poistumisajat:

• Kaikille koehenkilöille (ohjelmat A, A1, B ja B1) seuraavat tiedot: kemoterapia tai sädehoito, lukuun ottamatta palliatiivisia tarkoituksia, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä FT576-annosta (päivä 1) tai viisi puoliintumisaikaa, kumpi on lyhyempi; Tutkimushoito 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä FT576-tutkimushoidon annosta tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi; Biologinen hoito (paitsi anti-CD38 mAb:t hoito-ohjelmissa B ja B1), mukaan lukien autologinen soluimmunoterapia (esim. CAR-T/CAR-NK), vasta-aine-lääkekonjugaatit tai bispesifinen immuunisoluja sitova vasta-aine 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä FT576-annosta (päivä 1) tai puoliintumisajat sen mukaan, kumpi on lyhyempi. aikaisempi allogeeninen HSCT tai allogeeninen CAR-T/CAR-NK 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä FT576-annoksesta (päivä 1).
• Vain hoito-ohjelmiin B ja B1 kuuluville koehenkilöille seuraavat: Anti-CD38-hoito yksin tai yhdistelmänä 3 kuukauden sisällä ennen daratumumabihoidon aloittamista