Tutkimus Saroglitazar Mg:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti (EPICS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, 18–75-vuotiaat, mukaan lukien.

2. a) Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia ursodeoksikoolihappoa (UDCA) ≥ 12 kuukauden ajan ja stabiilia hoitoa ≥ 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista.

   TAI b) Potilaat, jotka eivät siedä UDCA:ta eivätkä ole saaneet UDCA:ta vähintään 3 kuukauteen seulonnan jälkeen.

3. Vahvistetun primaarisen sapen kolangiitin diagnoosin historia, joka perustuu American Association for the Study of the Liver Disease [AASLD] ja European Association for Study of the Liver [EASL] käytännön ohjeisiin; [Lindor 2009; EASL 2009], minkä osoittaa vähintään 2 seuraavista kolmesta diagnostisesta tekijästä:

   • Alkalisen fosfataasin kohonneiden tasojen historia vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä 1
   • Positiiviset antimitokondriaaliset vasta-aineet (AMA) tiitteri tai jos AMA on negatiivinen tai matalatiitteri (<1:80), PBC-spesifiset vasta-aineet (anti-GP210 ja/tai anti-SP100 ja/tai vasta-aineet pääasiallisia M2-komponentteja vastaan ​​[PDC-E2, 2- oksoglutaarihappodehydrogenaasikompleksi])
   • PBC:n mukainen maksabiopsia.
4. ALP ≥1,67x normaalin yläraja (ULN) käynnillä 1 ja käynnillä 2 ja < 30 %:n vaihtelu käynnin 1 ja käynnin 2 välillä.
5. Ehkäisy: Naispotilaiden on oltava postmenopausaalisilla, kirurgisesti steriileillä tai jos premenopausaalisilla potilailla, heidän on suostuttava käyttämään ≥ yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien katsotaan olevan hormonaalisia (esim. ehkäisypillerit, laastari, lihaksensisäinen implantti tai injektio); tai kaksoisestemenetelmä, eli (a) kondomi (mies tai nainen) tai (b) diafragma spermisidillä; tai kohdunsisäinen laite (IUD); tai vasektomia (kumppani).
6. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja suostuttava noudattamaan koepöytäkirjaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. >3 alkoholiyksikköä päivässä (>21 yksikköä viikossa) miehillä ja >2 alkoholiyksikköä päivässä (>14 yksikköä viikossa) naisella vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan viimeisen 5 vuoden aikana (Huom: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkevä alkoholijuoma).

2. Muiden samanaikaisten maksasairauksien historia tai olemassaolo, mukaan lukien:

   • B- tai C-hepatiittivirusinfektio (HCV, HBV).
   • Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC)
   • Alkoholinen maksasairaus
   • Selvä autoimmuunisairaus tai päällekkäisyysoireyhtymä
   • Alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
3. Kirroosi, johon liittyy komplikaatioita, mukaan lukien anamneesi tai esiintyminen: spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, hepatosellulaarinen syöpä, bilirubiini > 2x ULN, askites, enkefalopatia, tunnetut ruokatorven suonikohjut tai aiempi suonikohjuvuoto ja aktiivinen tai aiempi hepatorenaalinen oireyhtymä.
4. Aiemmin mikä tahansa laskimotromboembolia, TIA, kallonsisäinen verenvuoto, kasvain, arteriovenoosi epämuodostuma, vaskuliitti, verenvuotohäiriö, hyytymishäiriöt tai seulontaveritestit, jotka osoittavat muuttuneen hyytymisen (esim. verihiutaleiden määrä, aPTT-, PTT- tai TT-testit).
5. Potilaat, joiden INR > ULN käynnillä 1.
6. Potilaat, joiden kokonaisbilirubiini > ULN käynnillä 1, joka ei johdu Gilbertin oireyhtymästä
7. Potilaat, joiden ALAT-arvo, kokonaisbilirubiini tai INR on kohonnut >30 % käynnin 1 ja 2 välillä.
8. Potilaat, joiden seerumin kreatiniini > ULN sukupuolen mukaan käynnillä 1.
9. Potilaat, joilla on epänormaali kokonaiskreatiinikinaasi (CK) TAI lipaasi TAI amylaasi käynnillä 1.

10. Epästabiilit sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

    • epästabiili angina pectoris (eli uudet tai pahenevat sepelvaltimotaudin oireet viimeisen 3 kuukauden aikana), akuutti sepelvaltimotauti viimeisen 6 kuukauden aikana, akuutti sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana tai New York Heart Association -luokan sydämen vajaatoiminta (III - IV) tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen tai sepelvaltimointerventio viimeisen 6 kuukauden aikana
    • anamneesi (3 kuukauden aikana) tai nykyinen epävakaa sydämen rytmihäiriö
    • hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
    • aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana
11. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai aktiivinen kasvain, lukuun ottamatta parantunutta pinnallista ei-melanooma-ihosyöpää.
12. Saroglitazar-magnesiumin vasta-aiheet tai sairaudet, jotka vaikuttavat kykyyn arvioida Saroglitazar magnesiumin vaikutuksia.
13. Tunnettu allergia, herkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle, vertailuaineelle tai valmisteen aineosille.
14. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen seulonnan edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
15. Laittomien päihteiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
16. Aiemmat tai muut todisteet vakavasta sairaudesta tai muista tiloista, jotka tekisivät potilaan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen (kuten huonosti hallittu psykiatrinen sairaus, ihmisen immuunikatovirus (HIV), sepelvaltimotauti tai aktiiviset ruoansulatuskanavan sairaudet jotka saattavat häiritä lääkkeen imeytymistä).