Anabolisen vasteen tutkiminen vastustusharjoitteluun kriittisen sairauden jälkeen (ARTIST-2) (ARTIST-2)
Anabolisen vasteen tutkiminen vastustusharjoitteluun kriittisen sairauden jälkeen: ARTIST-2 ei-satunnaistettu kontrolloitu kokeilu
ICU-eloonjääneet kärsivät usein pitkäaikaisesta toimintavammasta. Luurankolihasten heikentynyt vaste fyysiseen harjoitteluun kriittisen sairauden jälkeen voi edistää jatkuvaa heikkoutta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää vastustusharjoituksen vaikutuksia lihasproteiinisynteesiin entisillä teho-osastolla olevilla potilailla. Tutkijat olettavat, että kriittisestä sairaudesta toipuvilla koehenkilöillä on heikentynyt anabolinen vaste vastustusharjoitukseen teho-osaston jälkeen verrattuna ei-kriittisesti sairaisiin kontrolleihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Kriittisten sairauksien heikentävä vaikutus on tunnustettu useiden vuosikymmenien ajan. Tehohoitoon liittyvää vammaisuutta kuvataan nykyään oireyhtymäksi nimeltä ICU-acquired heikkous (ICUAW). ICUAW vaikuttaa jopa 70 prosenttiin tehohoitopotilaista, ja se on yleisin sairauden vaikeusasteella. Potilaat, joille kehittyy ICUAW, tarvitsevat pidempään sairaalahoitoa ja heillä on suurempi kuolemanriski. Heikkous voi jatkua useita vuosia teho-osastolla selviytyneillä. Sillä on merkittäviä pitkän aikavälin seurauksia, ja se liittyy kohonneisiin terveydenhuoltokustannuksiin, viivästyneeseen työhön paluuseen ja yleiseen huonoon elämänlaatuun.
Lihasatrofia on ICUAW:n merkittävä tekijä. Kriittinen sairaus liittyy luustolihasten nopeaan menetykseen, jonka aiheuttavat proinflammatoristen sytokiinien ja hormonien kataboliset signaalit. Kyky saada takaisin menetetty lihasmassa voi myös olla heikentynyt toipumisen aikana. Pienessä havainnointitutkimuksessa lihasten surkastuminen hävisi vain pienemmällä osalla teho-osaston eloonjääneistä kuuden kuukauden kuluttua tehoosastosta poistumisen jälkeen.
Liikuntafysiologian tutkimukset ovat osoittaneet, että vastustusharjoittelulla ja aminohappojen nauttimisella on synergistisiä vaikutuksia lihasproteiinisynteesiin terveillä koehenkilöillä. Siksi se on houkutteleva hoitomuoto lihasmassan palauttamiseksi kriittisen sairauden jälkeen. Useista kliinisistä tutkimuksista huolimatta on olemassa tasa-arvoa harjoituksen tehokkuudesta fyysisen toiminnan parantamisessa teho-osastolla teho-osaston kotiutuksen jälkeen. Nämä sekalaiset signaalit eivät ole yllättäviä, kun otetaan huomioon ICUAW:n heterogeeniset syyt.
Vain muutamat tutkimukset tällä alalla ovat tutkineet lihasarkkitehtuuria tai solujen signalointia vasteena harjoitukselle. Kuitenkin kultainen standardi määritettäessä anabolista vastetta harjoitteluun on mitata suoraan vaikutuksia proteiinisynteesiin ja hajoamiseen. Tällä menetelmällä ei ole vielä julkaistu tutkimusta, jolla arvioitaisiin liikuntainterventioiden vaikutuksia entisillä tehohoitopotilailla. Ymmärtääkseen fyysisen harjoituksen roolin menetetyn lihasmassan palauttamisessa tutkijat aikovat selvittää anabolisia vaikutuksia vastusharjoitteluun kriittisen sairauden jälkeen.
Tavoite ja hypoteesi
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää anabolinen vaste vastustusharjoitukseen kriittisen sairauden jälkeen. Tutkijat olettavat, että kriittisestä sairaudesta toipuvilla koehenkilöillä on heikentynyt anabolinen vaste vastustusharjoitukseen teho-osaston jälkeen verrattuna ei-kriittisesti sairaisiin kontrolleihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Ruotsi, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen (≥18-vuotias), joutunut aiemmin teho-osastolle Karolinskan yliopistolliseen sairaalaan ≥3 päiväksi ja kotiutettu elävänä sairaalasta
TAI
- Aikuinen (≥18 vuotta), joka ei ole ollut teho-osastolla viimeisen 30 vuoden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- >6 kuukautta tehoosaston kotiutuksen jälkeen*
- Varfariini tai kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito
- Kliinisesti merkittävä perinnöllinen tai hankittu hemostaasihäiriö
- Alaraajan amputoitu
- Alaraajojen ateroskleroottinen sairaus, johon liittyy kriittinen iskemia.
- Äskettäinen alaraajojen murtuma tai merkittävä polvi- tai lonkkanivelen liikettä rajoittava nivelrikko
- Metastaattinen syöpä tai aktiivinen hematologinen pahanlaatuisuus
- Perinnöllinen aminohappoaineenvaihdunnan häiriö.
- Krooninen lihas-, neuromuskulaarinen tai neurologinen sairaus, jolle on aiemmin dokumentoitu kliinisesti merkittävä alaraajojen vaikutus
- Raskaus
- Yhden elimen vajaatoiminta, joka ei vaadi invasiivista mekaanista ventilaatiota teho-osaston aikana*
Tähdellä merkityt poissulkemiskriteerit koskevat vain entisiä tehohoitopotilaita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Entiset teho-osastopotilaat
Tutkimushenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet tehohoitohoitoa kuuden kuukauden sisällä.
|
24 grammaa hydrolysoitua heraproteiinia.
Polven pidennykset vauhtipyörän inertiakoneessa neljässä 10 toiston sarjassa.
|
|
Active Comparator: Ikä- ja sukupuoliyhdistyksen vertailuryhmä
Tutkimushenkilöt, joilla ei ole ollut aiempaa tehohoitoa viimeisten 30 vuoden aikana, ikä- ja sukupuolisuhteessa 1:2 kokeelliseen ryhmään.
|
24 grammaa hydrolysoitua heraproteiinia.
Polven pidennykset vauhtipyörän inertiakoneessa neljässä 10 toiston sarjassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasproteiinin fraktionaalinen synteettinen määrä
Aikaikkuna: 150 minuuttia harjoituksen jälkeen.
|
Ero kokeellisen ja aktiivisen vertailuryhmän välillä lihasproteiinin fraktionaalisessa synteettisessä nopeudessa.
|
150 minuuttia harjoituksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenien ilmentyminen
Aikaikkuna: 150 minuuttia harjoituksen jälkeen.
|
Ero kokeellisen ja aktiivisen vertailuryhmän välillä geeniekspressiossa (mRNA) luustolihaksessa, arvioituna RNA-sekvensoinnilla.
|
150 minuuttia harjoituksen jälkeen.
|
|
Signalointireitit
Aikaikkuna: 150 minuuttia harjoituksen jälkeen.
|
Ero kokeellisen ja aktiivisen vertailuryhmän välillä luurankolihasten tärkeimpien anabolisten/katabolisten signalointireittien aktiivisuudessa, arvioituna Western blot -menetelmällä.
|
150 minuuttia harjoituksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Olav Rooyackers, PhD, Karolinska University Hospital
- Päätutkija: Martin Sundström Rehal, MD PhD, Karolinska University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Puthucheary ZA, Rawal J, McPhail M, Connolly B, Ratnayake G, Chan P, Hopkinson NS, Phadke R, Dew T, Sidhu PS, Velloso C, Seymour J, Agley CC, Selby A, Limb M, Edwards LM, Smith K, Rowlerson A, Rennie MJ, Moxham J, Harridge SD, Hart N, Montgomery HE. Acute skeletal muscle wasting in critical illness. JAMA. 2013 Oct 16;310(15):1591-600. doi: 10.1001/jama.2013.278481. Erratum In: JAMA. 2014 Feb 12;311(6):625. Padhke, Rahul [corrected to Phadke, Rahul].
- Herridge MS, Tansey CM, Matte A, Tomlinson G, Diaz-Granados N, Cooper A, Guest CB, Mazer CD, Mehta S, Stewart TE, Kudlow P, Cook D, Slutsky AS, Cheung AM; Canadian Critical Care Trials Group. Functional disability 5 years after acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2011 Apr 7;364(14):1293-304. doi: 10.1056/NEJMoa1011802.
- Doiron KA, Hoffmann TC, Beller EM. Early intervention (mobilization or active exercise) for critically ill adults in the intensive care unit. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 27;3(3):CD010754. doi: 10.1002/14651858.CD010754.pub2.
- Batt J, Herridge MS, Dos Santos CC. From skeletal muscle weakness to functional outcomes following critical illness: a translational biology perspective. Thorax. 2019 Nov;74(11):1091-1098. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208312. Epub 2019 Aug 20.
- Plank LD, Connolly AB, Hill GL. Sequential changes in the metabolic response in severely septic patients during the first 23 days after the onset of peritonitis. Ann Surg. 1998 Aug;228(2):146-58. doi: 10.1097/00000658-199808000-00002.
- Wolfe RR. Skeletal muscle protein metabolism and resistance exercise. J Nutr. 2006 Feb;136(2):525S-528S. doi: 10.1093/jn/136.2.525S.
- Connolly B, Salisbury L, O'Neill B, Geneen L, Douiri A, Grocott MP, Hart N, Walsh TS, Blackwood B; ERACIP Group. Exercise rehabilitation following intensive care unit discharge for recovery from critical illness. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 22;2015(6):CD008632. doi: 10.1002/14651858.CD008632.pub2.
- Fossat G, Baudin F, Courtes L, Bobet S, Dupont A, Bretagnol A, Benzekri-Lefevre D, Kamel T, Muller G, Bercault N, Barbier F, Runge I, Nay MA, Skarzynski M, Mathonnet A, Boulain T. Effect of In-Bed Leg Cycling and Electrical Stimulation of the Quadriceps on Global Muscle Strength in Critically Ill Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jul 24;320(4):368-378. doi: 10.1001/jama.2018.9592.
- Hickmann CE, Castanares-Zapatero D, Deldicque L, Van den Bergh P, Caty G, Robert A, Roeseler J, Francaux M, Laterre PF. Impact of Very Early Physical Therapy During Septic Shock on Skeletal Muscle: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1436-1443. doi: 10.1097/CCM.0000000000003263.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- K 2022-1113
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Suun kautta otettava proteiinilisä
-
University of British ColumbiaUniversity Hospital, Angers; Stanford University; Kaiser Permanente; University... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiObstruktiivinen uniapneaKanada
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSRekrytointiKolorektaalinen adenokarsinoomaItalia
-
West China HospitalValmisKarsinooma, ei-pienisoluinen keuhko | Kemoterapia, adjuvanttiKiina
-
University Hospital Schleswig-HolsteinCharite University, Berlin, Germany; Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiSuun terveys | Suun terveyteen liittyvä elämänlaatuSaksa
-
China Academy of Chinese Medical SciencesXiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical SciencesTuntematonHengitysteiden infektiotaudit
-
Prince of Songkla UniversityValmis
-
Raincy Montfermeil Hospital GroupEi vielä rekrytointia
-
National Taiwan University HospitalValmis
-
University of MiamiHospital Infantil Dr. Robert Reid Cabral; Instituto Nacional de la DiabetesLopetettuDenguekuumeDominikaaninen tasavalta
-
Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CO.,LTDValmisAkuutti ylempien hengitysteiden infektioKiina