- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05261984
Undersøgelse af den anabolske reaktion på modstandsøvelser efter kritisk sygdom (ARTIST-2) (ARTIST-2)
Undersøgelse af den anabolske reaktion på modstandsøvelser efter kritisk sygdom: ARTIST-2 ikke-randomiseret kontrolleret forsøg
ICU-overlevere lider ofte af langvarig funktionsnedsættelse. En svækket reaktion på fysisk træning i skeletmuskulaturen efter kritisk sygdom kan bidrage til vedvarende svaghed.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af modstandstræning på muskelproteinsyntese hos tidligere intensivpatienter. Efterforskerne antager, at forsøgspersoner, der kommer sig fra kritisk sygdom, har en svækket anabolsk reaktion på modstandsøvelser efter ICU-ophold sammenlignet med ikke-kritisk syge kontroller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund
Den invaliderende virkning af kritisk sygdom har været anerkendt i flere årtier. Handicap relateret til intensiv behandling beskrives nu som et syndrom kaldet ICU-erhvervet svaghed (ICUAW). ICUAW påvirker op til 70 % af ICU-patienter og er mest almindelig med højere sygdoms sværhedsgrad. Patienter, der udvikler ICUAW, kræver længere indlæggelse og har en højere risiko for død. Svaghed kan vare ved i flere år hos ICU-overlevere. Det har betydelige langsigtede konsekvenser og er forbundet med øgede sundhedsudgifter, forsinket tilbagevenden til arbejde og generelt dårlig livskvalitet.
Muskelatrofi er en væsentlig bidragyder til ICUAW. Kritisk sygdom er forbundet med et hurtigt tab af skeletmuskulatur, induceret af kataboliske signaler fra proinflammatoriske cytokiner og hormoner. Evnen til at genvinde tabt muskelmasse under rekonvalescens kan også være svækket. I et lille observationsstudie forsvandt muskelatrofi kun hos et mindretal af ICU-overlevende seks måneder efter ICU-udskrivning.
Undersøgelser i træningsfysiologi har vist, at styrketræning og aminosyreindtagelse har synergistiske effekter på muskelproteinsyntesen hos raske forsøgspersoner. Det er derfor en tiltalende terapi at rekonstituere muskelmasse efter kritisk sygdom. På trods af adskillige kliniske forsøg er der ligevægt med hensyn til effektiviteten af træning til at forbedre den fysiske funktion på ICU efter ICU-udskrivning. Disse blandede signaler er ikke overraskende i betragtning af de heterogene årsager til ICUAW.
Kun få undersøgelser på dette område har undersøgt muskelarkitektur eller cellulær signalering som reaktion på træning. Men guldstandarden til at bestemme den anabolske reaktion på træning er direkte at måle virkningerne på proteinsyntese og nedbrydning. Der er stadig ingen publiceret forskning, der bruger denne metodologi til at vurdere virkningerne af træningsinterventioner hos tidligere ICU-patienter. For at forstå, hvilken rolle fysisk træning spiller for at genvinde tabt muskelmasse, planlægger efterforskerne at undersøge de anabolske effekter af modstandstræning efter kritisk sygdom.
Mål og hypotese
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den anabolske reaktion på modstandsøvelser efter kritisk sygdom. Efterforskerne antager, at forsøgspersoner, der kommer sig fra kritisk sygdom, har en svækket anabolsk reaktion på modstandsøvelser efter ICU-ophold sammenlignet med ikke-kritisk syge kontroller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Sverige, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen (≥18 år) tidligere indlagt på intensivafdeling på Karolinska Universitetshospital i ≥3 dage og udskrevet levende fra hospitalet
ELLER
- Voksen (≥18 år) uden tidligere indlæggelse på intensivafdeling inden for de sidste 30 år
Ekskluderingskriterier:
- Ikke i stand til at give informeret samtykke
- >6 måneder siden ICU-udskrivning*
- Warfarin eller dobbelt antiblodpladebehandling
- Klinisk signifikant arvelig eller erhvervet lidelse af hæmostase
- Amputeret underekstremitet
- Aterosklerotisk sygdom i underekstremiteterne med kritisk iskæmi.
- Nylig fraktur i underekstremiteterne eller betydelig slidgigt, der begrænser bevægelse i knæ- eller hofteled
- Metastatisk cancer eller aktiv hæmatologisk malignitet
- Arvelig forstyrrelse af aminosyremetabolismen.
- Kronisk muskel-, neuromuskulær eller neurologisk sygdom med forudgående dokumentation for klinisk signifikant involvering af underekstremiteterne
- Graviditet
- Enkeltorgansvigt, der ikke kræver invasiv mekanisk ventilation under intensivophold*
Eksklusionskriterier markeret med stjerne gælder kun for tidligere intensivpatienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Tidligere intensivpatienter
Forsøgspersoner med en tidligere ICU-behandling inden for seks måneder.
|
24 gram hydrolyseret valleprotein.
Knæforlængelser i svinghjulsinertimaskine i fire sæt af 10 gentagelser.
|
Aktiv komparator: Alders- og kønsvarende kontrolgruppe
Forsøgspersoner uden tidligere ICU-behandling inden for de sidste 30 år, alders- og kønsmatchede i forholdet 1:2 til den eksperimentelle arm.
|
24 gram hydrolyseret valleprotein.
Knæforlængelser i svinghjulsinertimaskine i fire sæt af 10 gentagelser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Muskelprotein fraktioneret syntesehastighed
Tidsramme: 150 minutter efter træning.
|
Forskellen mellem den eksperimentelle og aktive komparatorgruppe i muskelproteinfraktionel syntesehastighed.
|
150 minutter efter træning.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Genekspression
Tidsramme: 150 minutter efter træning.
|
Forskellen mellem den eksperimentelle og aktive komparatorgruppe i genekspression (mRNA) i skeletmuskulatur, vurderet ved RNA-sekventering.
|
150 minutter efter træning.
|
Signalveje
Tidsramme: 150 minutter efter træning.
|
Forskellen mellem den eksperimentelle og aktive komparatorgruppe i aktiviteten af større anabolske/katabolske signalveje i skeletmuskulatur, vurderet ved western blot.
|
150 minutter efter træning.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Olav Rooyackers, PhD, Karolinska University Hospital
- Ledende efterforsker: Martin Sundström Rehal, MD PhD, Karolinska University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Puthucheary ZA, Rawal J, McPhail M, Connolly B, Ratnayake G, Chan P, Hopkinson NS, Phadke R, Dew T, Sidhu PS, Velloso C, Seymour J, Agley CC, Selby A, Limb M, Edwards LM, Smith K, Rowlerson A, Rennie MJ, Moxham J, Harridge SD, Hart N, Montgomery HE. Acute skeletal muscle wasting in critical illness. JAMA. 2013 Oct 16;310(15):1591-600. doi: 10.1001/jama.2013.278481. Erratum In: JAMA. 2014 Feb 12;311(6):625. Padhke, Rahul [corrected to Phadke, Rahul].
- Herridge MS, Tansey CM, Matte A, Tomlinson G, Diaz-Granados N, Cooper A, Guest CB, Mazer CD, Mehta S, Stewart TE, Kudlow P, Cook D, Slutsky AS, Cheung AM; Canadian Critical Care Trials Group. Functional disability 5 years after acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2011 Apr 7;364(14):1293-304. doi: 10.1056/NEJMoa1011802.
- Doiron KA, Hoffmann TC, Beller EM. Early intervention (mobilization or active exercise) for critically ill adults in the intensive care unit. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 27;3(3):CD010754. doi: 10.1002/14651858.CD010754.pub2.
- Batt J, Herridge MS, Dos Santos CC. From skeletal muscle weakness to functional outcomes following critical illness: a translational biology perspective. Thorax. 2019 Nov;74(11):1091-1098. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208312. Epub 2019 Aug 20.
- Plank LD, Connolly AB, Hill GL. Sequential changes in the metabolic response in severely septic patients during the first 23 days after the onset of peritonitis. Ann Surg. 1998 Aug;228(2):146-58. doi: 10.1097/00000658-199808000-00002.
- Wolfe RR. Skeletal muscle protein metabolism and resistance exercise. J Nutr. 2006 Feb;136(2):525S-528S. doi: 10.1093/jn/136.2.525S.
- Connolly B, Salisbury L, O'Neill B, Geneen L, Douiri A, Grocott MP, Hart N, Walsh TS, Blackwood B; ERACIP Group. Exercise rehabilitation following intensive care unit discharge for recovery from critical illness. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 22;2015(6):CD008632. doi: 10.1002/14651858.CD008632.pub2.
- Fossat G, Baudin F, Courtes L, Bobet S, Dupont A, Bretagnol A, Benzekri-Lefevre D, Kamel T, Muller G, Bercault N, Barbier F, Runge I, Nay MA, Skarzynski M, Mathonnet A, Boulain T. Effect of In-Bed Leg Cycling and Electrical Stimulation of the Quadriceps on Global Muscle Strength in Critically Ill Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jul 24;320(4):368-378. doi: 10.1001/jama.2018.9592.
- Hickmann CE, Castanares-Zapatero D, Deldicque L, Van den Bergh P, Caty G, Robert A, Roeseler J, Francaux M, Laterre PF. Impact of Very Early Physical Therapy During Septic Shock on Skeletal Muscle: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1436-1443. doi: 10.1097/CCM.0000000000003263.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- K 2022-1113
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk sygdom
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
Kliniske forsøg med Oralt proteintilskud
-
University of ExeterAfsluttetSund og raskDet Forenede Kongerige
-
Anglia Ruskin UniversityDanone Nutricia ResearchRekrutteringGastrointestinal dysfunktion | AminosyreændringDet Forenede Kongerige
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterAktiv, ikke rekrutterendeFedmeForenede Stater
-
Pennington Biomedical Research CenterAfsluttet
-
University of AarhusArla Foods; Mejeribrugets ForskningsFond; Innovation foundationAfsluttetProteinmetabolismeDanmark
-
Purdue UniversityAfsluttet
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterNorth Dakota Beef CommissionAfsluttet
-
Arne AstrupAfsluttetUndersøgelsesfokus: AppetitDanmark
-
University of KielAfsluttet
-
University of UtahAfsluttet