Mallipohjainen sähköinen aivostimulaatio
torstai 9. marraskuuta 2023 päivittänyt: Maryam Shanechi, University of Southern California
Neuropsykiatriset häiriöt ovat johtava vammaisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja masennushäiriöt ovat yksi niistä vammautuvimpia. Miljoonat potilaat eivät myöskään reagoi nykyisiin lääkkeisiin tai psykoterapiaan, minkä vuoksi on erittäin tärkeää löytää vaihtoehtoinen hoito. Sähköstimulaation käyttäminen eri aivokohdissa on osoittautunut lupaavalta, mutta tehokkuuden parantaminen on kriittinen tarve.
Kun otetaan huomioon neuropsykiatristen häiriöiden yksilöiden väliset ja sisäiset vaihtelut, tämän tutkimuksen tavoitteena on mahdollistaa stimulaatiohoidon personointi i) seuraamalla potilaan omia oireita hänen hermotoiminnan perusteella ja ii) mallin avulla, kuinka hänen hermotoimintansa reagoi stimulaatiohoitoon. Tutkimuksessa kehitetään mallinnuselementtejä, joita tarvitaan mallipohjaisen personoidun suljetun silmukan järjestelmän toteuttamiseksi sähköiseen aivostimulaatioon tämän tavoitteen saavuttamiseksi.
Tutkimus tarjoaa todisteita käsitteestä epilepsiapotilailla, joille on jo implantoitu intrakraniaaliset elektroenkefalografia-elektrodit (iEEG) normaalia kliinistä seurantaa varten, jotka eivät liity tähän tutkimukseen ja jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat tekevät tutkimuksen jokaiselle koehenkilölle heidän oleskellessaan epilepsian seurantayksikössä (EMU), joka on sanelee puhtaasti heidän tavanomaisten kliinisten tarpeidensa perusteella, jotka eivät liity tutkimukseemme. Jokaiselta potilaalta tallennetaan iEEG:tä koko hänen EMU-oleskelunsa ajan, jonka aikana myös heiltä kerätään ajoittain itseraportteja käyttäen validoituja masennuksen oireita koskevia kyselylomakkeita.
Tutkijat rakentavat dekoodeja, jotka voivat seurata näitä masennuksen oireita iEEG-toiminnasta. Tutkijat käyttävät myös sähköstimulaatiota oppiakseen henkilökohtaisen tulo-lähtömallin, joka ennustaa iEEG-vasteen jatkuvaan stimulaatioon. Tuloksena oleva henkilökohtainen dekooderi ja tulo-lähtömalli yhdistetään stimulaatioterapian mallipohjaisen personoinnin saavuttamiseksi.
Tämän tutkimuksen onnistunut loppuun saattaminen auttaa mahdollistamaan tarkasti räätälöityjä syväaivostimulaatiohoitoja erilaisissa olosuhteissa ja niillä on laaja kansanterveysvaikutus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
25
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maryam M Shanechi, PhD
- Puhelinnumero: 213-740-1377
- Sähköposti: shanechi@usc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Omid G Sani, PhD
- Puhelinnumero: 213-740-1377
- Sähköposti: ghasemsa@usc.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089
- Rekrytointi
- University of Southern California
-
Ottaa yhteyttä:
- Maryam Shanechi, PhD
- Puhelinnumero: 213-740-1377
- Sähköposti: shanechi@usc.edu
-
Päätutkija:
- Maryam M Shanechi, PhD
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California, San Francisco
-
Ottaa yhteyttä:
- Edward F Chang, MD
- Puhelinnumero: 415-502-7346
- Sähköposti: edward.chang@ucsf.edu
-
Päätutkija:
- Edward F Chang, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimuksessa tutkitaan potilaita, joita arvioidaan lääkitysresistentin epilepsian ja aivokasvainten kirurgisessa hoidossa. VAIN potilaita, joille on istutettu elektrodit kohtauskohtauksen paikallistamiseksi kliinisten kriteerien perusteella, tutkitaan. Useimmat potilaat ovat terveitä aikuisia, epilepsian ja/tai aivokasvaimen ulkopuolella.
- Koehenkilöt >= 18 ovat vain mukana tässä tutkimuksessa.
- Rekrytoidaan kaikki potilaat, joilla on yllä mainitut sairaudet ja joilla on implantoidut elektrodiryhmät, jotka ovat halukkaita osallistumaan ja voivat tehdä yhteistyötä ja noudattaa tutkimusohjeita. Tutkimustallenteiden analysoinnissa keskitytään kuitenkin niihin koehenkilöihin, joiden älykkyysosamäärä on >= 80 ja joilla ei ole luku-, nimeämis- tai artikulaatiohäiriöitä (jotta minimoidaan sekaannukset, kuten epänormaali kielenkäsittely, jotka voivat vaikuttaa heidän itseraportointiinsa kyselylomakkeella). ja ilman aivopatologiaa, joka vaikuttaa aivokuoren alueisiin, joista tallenteet tehdään.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat koehenkilöt suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska kehityshäiriöt (kognitiiviset ja kielelliset) ovat hyvin yhdenmukaisia lasten epilepsioissa.
- Mukana ei ole erityisryhmiä, kuten sikiöitä, vastasyntyneitä, raskaana olevia naisia, lapsia, vankeja, laitoshoitoon sijoitettuja henkilöitä tai muita, joita voidaan pitää haavoittuvassa asemassa.
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta aivosairauden vuoksi, suljetaan pois tutkimuksesta, koska on erittäin todennäköistä, että he eivät pysty suorittamaan tutkimuksen edellyttämiä tehtäviä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: mallipohjainen sähköinen aivojen stimulaatio
|
Sähköinen pulssijono-stimulaatio toimitetaan lääkitysresistenteille epilepsiapotilaille, joille on jo istutettu elektrodit, perustuen kliinisiin kriteereihin standardinmukaiseen seurantaan, joka ei liity tähän tutkimukseen.
Sähköisen aivostimulaation toimittamista voidaan ohjata jatkuvasta hermotoiminnasta laskettujen oireiden tasojen hermosolujen biomarkkereiden ja stimulaatioterapian hermovasteen syöttö-lähtömallien avulla.
Sähköstimulaation parametrit rajoitetaan olemaan kliinisesti turvallisilla alueilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dekoodatut masennuksen oireet perustuvat hermotoimintaan
Aikaikkuna: 5-10 päivää
|
Jokaiselle potilaalle koulutetaan henkilökohtainen dekooderi, joka käyttää tallennettua hermotoimintaa ja itseraportteja.
Sitten tätä dekooderia käytetään arvioimaan biomarkkeri puhtaasti hermotoiminnan perusteella; eli hermotoiminnan perusteella se palauttaa arvion masennuksen oireista (HAMD-6 tai VAS-itseraportit)
|
5-10 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hamilton Depression Rating (HAMD-6) itseraportoi
Aikaikkuna: 5-10 päivää
|
Hamilton Depression Rating (HAMD-6) on laajalti käytetty kyselylomake, joka mittaa masennustilan vakavuutta ja interventiovastetta.
Se voi vaihdella välillä 0 - 22, jolloin 22 vastaa pahinta masennuksen oiretta.
Potilaalta saadaan ajoittain itseraportteja.
|
5-10 päivää
|
|
Visual Analog Scale (VAS) itseraportit
Aikaikkuna: 5-10 päivää
|
Visual Analog Scale (VAS) on nopea itseraportti, joka on validoitu Hamiltonin asteikolla.
Se voi vaihdella 0 - 300, ja 300 vastaa pahinta masennuksen oiretta.
Potilaalta saadaan ajoittain itseraportteja.
|
5-10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maryam M Shanechi, PhD, University of Southern California
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Mayberg HS, Lozano AM, Voon V, McNeely HE, Seminowicz D, Hamani C, Schwalb JM, Kennedy SH. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Neuron. 2005 Mar 3;45(5):651-60. doi: 10.1016/j.neuron.2005.02.014.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1905-17. doi: 10.1176/ajp.2006.163.11.1905.
- Drevets WC. Neuroimaging and neuropathological studies of depression: implications for the cognitive-emotional features of mood disorders. Curr Opin Neurobiol. 2001 Apr;11(2):240-9. doi: 10.1016/s0959-4388(00)00203-8.
- Sartorius A, Kiening KL, Kirsch P, von Gall CC, Haberkorn U, Unterberg AW, Henn FA, Meyer-Lindenberg A. Remission of major depression under deep brain stimulation of the lateral habenula in a therapy-refractory patient. Biol Psychiatry. 2010 Jan 15;67(2):e9-e11. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.027. No abstract available.
- Bergfeld IO, Mantione M, Hoogendoorn ML, Ruhe HG, Notten P, van Laarhoven J, Visser I, Figee M, de Kwaasteniet BP, Horst F, Schene AH, van den Munckhof P, Beute G, Schuurman R, Denys D. Deep Brain Stimulation of the Ventral Anterior Limb of the Internal Capsule for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 1;73(5):456-64. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.0152.
- Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J, Baxter AJ, Ferrari AJ, Erskine HE, Charlson FJ, Norman RE, Flaxman AD, Johns N, Burstein R, Murray CJ, Vos T. Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2013 Nov 9;382(9904):1575-86. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61611-6. Epub 2013 Aug 29.
- Kupfer DJ, Frank E, Phillips ML. Major depressive disorder: new clinical, neurobiological, and treatment perspectives. Lancet. 2012 Mar 17;379(9820):1045-55. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60602-8. Epub 2011 Dec 19.
- Rao VR, Sellers KK, Wallace DL, Lee MB, Bijanzadeh M, Sani OG, Yang Y, Shanechi MM, Dawes HE, Chang EF. Direct Electrical Stimulation of Lateral Orbitofrontal Cortex Acutely Improves Mood in Individuals with Symptoms of Depression. Curr Biol. 2018 Dec 17;28(24):3893-3902.e4. doi: 10.1016/j.cub.2018.10.026. Epub 2018 Nov 29.
- Sani OG, Yang Y, Lee MB, Dawes HE, Chang EF, Shanechi MM. Mood variations decoded from multi-site intracranial human brain activity. Nat Biotechnol. 2018 Nov;36(10):954-961. doi: 10.1038/nbt.4200. Epub 2018 Sep 10.
- Lozano AM, Mayberg HS, Giacobbe P, Hamani C, Craddock RC, Kennedy SH. Subcallosal cingulate gyrus deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Biol Psychiatry. 2008 Sep 15;64(6):461-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.034. Epub 2008 Jul 18.
- Dougherty DD, Rezai AR, Carpenter LL, Howland RH, Bhati MT, O'Reardon JP, Eskandar EN, Baltuch GH, Machado AD, Kondziolka D, Cusin C, Evans KC, Price LH, Jacobs K, Pandya M, Denko T, Tyrka AR, Brelje T, Deckersbach T, Kubu C, Malone DA Jr. A Randomized Sham-Controlled Trial of Deep Brain Stimulation of the Ventral Capsule/Ventral Striatum for Chronic Treatment-Resistant Depression. Biol Psychiatry. 2015 Aug 15;78(4):240-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.023. Epub 2014 Dec 13.
- Dandekar MP, Fenoy AJ, Carvalho AF, Soares JC, Quevedo J. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression: an integrative review of preclinical and clinical findings and translational implications. Mol Psychiatry. 2018 May;23(5):1094-1112. doi: 10.1038/mp.2018.2. Epub 2018 Feb 27.
- Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Deep brain stimulation to reward circuitry alleviates anhedonia in refractory major depression. Neuropsychopharmacology. 2008 Jan;33(2):368-77. doi: 10.1038/sj.npp.1301408. Epub 2007 Apr 11.
- Malone DA Jr, Dougherty DD, Rezai AR, Carpenter LL, Friehs GM, Eskandar EN, Rauch SL, Rasmussen SA, Machado AG, Kubu CS, Tyrka AR, Price LH, Stypulkowski PH, Giftakis JE, Rise MT, Malloy PF, Salloway SP, Greenberg BD. Deep brain stimulation of the ventral capsule/ventral striatum for treatment-resistant depression. Biol Psychiatry. 2009 Feb 15;65(4):267-75. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.08.029. Epub 2008 Oct 8.
- Bewernick BH, Kayser S, Sturm V, Schlaepfer TE. Long-term effects of nucleus accumbens deep brain stimulation in treatment-resistant depression: evidence for sustained efficacy. Neuropsychopharmacology. 2012 Aug;37(9):1975-85. doi: 10.1038/npp.2012.44. Epub 2012 Apr 4.
- Holtzheimer PE, Kelley ME, Gross RE, Filkowski MM, Garlow SJ, Barrocas A, Wint D, Craighead MC, Kozarsky J, Chismar R, Moreines JL, Mewes K, Posse PR, Gutman DA, Mayberg HS. Subcallosal cingulate deep brain stimulation for treatment-resistant unipolar and bipolar depression. Arch Gen Psychiatry. 2012 Feb;69(2):150-8. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1456. Epub 2012 Jan 2.
- Schlaepfer TE, Bewernick BH, Kayser S, Madler B, Coenen VA. Rapid effects of deep brain stimulation for treatment-resistant major depression. Biol Psychiatry. 2013 Jun 15;73(12):1204-12. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.034. Epub 2013 Apr 3.
- Holtzheimer PE, Husain MM, Lisanby SH, Taylor SF, Whitworth LA, McClintock S, Slavin KV, Berman J, McKhann GM, Patil PG, Rittberg BR, Abosch A, Pandurangi AK, Holloway KL, Lam RW, Honey CR, Neimat JS, Henderson JM, DeBattista C, Rothschild AJ, Pilitsis JG, Espinoza RT, Petrides G, Mogilner AY, Matthews K, Peichel D, Gross RE, Hamani C, Lozano AM, Mayberg HS. Subcallosal cingulate deep brain stimulation for treatment-resistant depression: a multisite, randomised, sham-controlled trial. Lancet Psychiatry. 2017 Nov;4(11):839-849. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30371-1. Epub 2017 Oct 4.
- Kennedy SH, Giacobbe P, Rizvi SJ, Placenza FM, Nishikawa Y, Mayberg HS, Lozano AM. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression: follow-up after 3 to 6 years. Am J Psychiatry. 2011 May;168(5):502-10. doi: 10.1176/appi.ajp.2010.10081187. Epub 2011 Feb 1.
- Blomstedt P, Naesstrom M, Bodlund O. Deep brain stimulation in the bed nucleus of the stria terminalis and medial forebrain bundle in a patient with major depressive disorder and anorexia nervosa. Clin Case Rep. 2017 Mar 31;5(5):679-684. doi: 10.1002/ccr3.856. eCollection 2017 May.
- Malone DA Jr. Use of deep brain stimulation in treatment-resistant depression. Cleve Clin J Med. 2010 Jul;77 Suppl 3:S77-80. doi: 10.3949/ccjm.77.s3.14.
- Jimenez F, Nicolini H, Lozano AM, Piedimonte F, Salin R, Velasco F. Electrical stimulation of the inferior thalamic peduncle in the treatment of major depression and obsessive compulsive disorders. World Neurosurg. 2013 Sep-Oct;80(3-4):S30.e17-25. doi: 10.1016/j.wneu.2012.07.010. Epub 2012 Jul 21.
- Puigdemont D, Perez-Egea R, Portella MJ, Molet J, de Diego-Adelino J, Gironell A, Radua J, Gomez-Anson B, Rodriguez R, Serra M, de Quintana C, Artigas F, Alvarez E, Perez V. Deep brain stimulation of the subcallosal cingulate gyrus: further evidence in treatment-resistant major depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2012 Feb;15(1):121-33. doi: 10.1017/S1461145711001088. Epub 2011 Jul 22.
- Shanechi MM. Brain-machine interfaces from motor to mood. Nat Neurosci. 2019 Oct;22(10):1554-1564. doi: 10.1038/s41593-019-0488-y. Epub 2019 Sep 24.
- Williams LM. Defining biotypes for depression and anxiety based on large-scale circuit dysfunction: a theoretical review of the evidence and future directions for clinical translation. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):9-24. doi: 10.1002/da.22556. Epub 2016 Sep 21.
- Yang Y, Connolly AT, Shanechi MM. A control-theoretic system identification framework and a real-time closed-loop clinical simulation testbed for electrical brain stimulation. J Neural Eng. 2018 Dec;15(6):066007. doi: 10.1088/1741-2552/aad1a8. Epub 2018 Sep 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 14. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 13. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-21-00108
- R01MH123770 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- DP2MH126378 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen päätyttyä ja julkaisemisen jälkeen täysin tunnistamaton IPD voidaan asettaa saataville tutkimustarkoituksiin.
IPD-jaon aikakehys
Jakaminen tapahtuu tutkimuksen päätyttyä ja julkaisun jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tietoihin päästään tiedon julkaisualustojen, kuten NIH/NIMH Data Archive (NDA) -palveluiden kautta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset mallipohjainen sähköinen aivojen stimulaatio
-
Public Health Foundation of IndiaLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Kathmandu University School...Ei vielä rekrytointiaAnemia | Raskausdiabetes (GDM) | Raskauden aiheuttama hypertensio (PIH)Intia, Nepal