Medicamenteuze behandelingen testen na CAR T-celtherapie bij patiënten met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van diffuus grootcellig B-cellymfoom of folliculair lymfoom graad 3b of primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL)
• STAP 1: REGISTRATIE: deelnemers met getransformeerde DLBCL moeten getransformeerde DLBCL hebben van folliculair of marginale zone-lymfoom
• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemer moet bi-dimensionaal meetbare systemische ziekte hebben (minstens één laesie met langste diameter > 1,5 cm)
• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers met secundair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom (parenchymaal, ruggenmerg, meningeaal, cerebrospinale vloeistofbetrokkenheid) moeten asymptomatisch zijn voor hun CZS-ziekte
• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers moeten worden geregistreerd voor stap 1 nadat ze de institutionele toestemming voor CAR T-celleukaferese hebben ondertekend, maar voorafgaand aan de start van chemotherapie voor lymfodepletie (LD) voor commercieel CAR T-celproduct

• STAP 1: REGISTRATIE: Naar de mening van de inschrijvende arts moeten deelnemers worden beschouwd als een kandidaat voor CAR T-celtherapie met plannen om te worden behandeld met door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde, in de handel verkrijgbare CD19 CAR T-celconstructie.

  • Deelnemers moeten in aanmerking komen voor commercieel goedgekeurde CD19 CAR T-celtherapie per FDA-bijsluiter.
  • Als het CAR T-celproduct niet voldoet aan de parameters die moeten worden gegeven als een door de FDA goedgekeurd product (d.w.z. niet voldoet aan de door de FDA opgelegde specificatiecriteria en wordt geïnfundeerd volgens een uitgebreid toegangsprotocol [EAP] of een nieuw onderzoeksgeneesmiddel voor één deelnemer [IND]) de deelnemer wordt uit het onderzoek gehaald en komt niet langer in aanmerking voor stap 2 randomisatie

• STAP 1: INSCHRIJVING: Deelnemers mogen na CAR T-celleukaferese 'overbruggingstherapie' krijgen of hebben gekregen. Deelnemers mogen echter geen polatuzumab vedotin en/of mosunetuzumab krijgen als onderdeel van overbruggingstherapie.

  • Overbruggingstherapie wordt gedefinieerd als op lymfoom gerichte therapie die wordt toegediend tussen leukaferese en de start van LD-chemotherapie. Dit omvat cytotoxische chemotherapie (bijv.: bendamustine en rituximab [BR], rituximab, gemcitabine en oxaliplatin [R-gem/ox]), bestraling, corticosteroïden, evenals nieuwe therapieën zoals BTK-remmers (bijv.: Ibrutinib), immunomodulatoren (bijv. : lenalidomide), monoklonale antilichamen (bijv.: rituximab, obinutuzumab, tafasitamab) antilichaamgeneesmiddelconjugaten (bijv.: loncastuximab), checkpoint-remmers (bijv.: pembrolizumab, nivolumab), behandelingen in klinische onderzoeken, enz.
  • Als een deelnemer polatuzumab vedotin of mosunetuzumab krijgt als overbrugging, komt hij niet in aanmerking om door te gaan met stap 1 registratiegedeelte van het onderzoek en komt hij niet in aanmerking voor stap 2 randomisatie

• STAP 1: REGISTRATIE: PET-CT-scan moet worden gepland voor voltooiing binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van LD-chemotherapie.

  • Alle pre-CAR T-celtherapieziekte moet worden beoordeeld en gedocumenteerd op het baseline/pre-registratie tumorbeoordelingsformulier.
  • Als ze overbruggingstherapie krijgen, moeten deelnemers een PET-CT-scan ondergaan na voltooiing van alle geplande overbruggingstherapie. Als de PET-CT-scan na voltooiing van de overbruggingstherapie consistent is met volledige remissie volgens de Lugano-criteria zoals bepaald door de inschrijvende arts, komt die deelnemer niet in aanmerking voor stap 2-randomisatie.
  • Deelnemers mogen na leukaferese corticosteroïden krijgen zonder herhaalde PET-CT-scan. Als steroïden worden gebruikt, moet worden gepland dat deze uiterlijk 3 dagen vóór CAR-T-celinfusie worden stopgezet.
  • Als de responsbeoordeling door centrale beoordeling niet kan worden voltooid (d.w.z. PET-CT-scan van slechte kwaliteit, PET-CT uitgevoerd buiten het raam, enz.), wordt dit geregistreerd als 'onvoldoende beoordeling' en komt de patiënt niet in aanmerking voor randomisatie
• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers die eerder zijn behandeld met polatuzumab vedotin of mosunetuzumab voorafgaand aan CAR T-celleukaferese voor indolente of agressieve NHL komen in aanmerking zolang de deelnemer geen refractaire ziekte of progressie/terugval had binnen 6 maanden na de laatste infusie met een van beide middelen
• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers moeten van plan zijn CAR T-cel-infusie te ontvangen, niet eerder dan 2 dagen en niet later dan 14 dagen na voltooiing van de laatste dag van lymfodepletiechemotherapie. Elke deelnemer die CAR T-celinfusie krijgt buiten dit venster, komt niet in aanmerking voor stap 2 randomisatie
• STAP 1: REGISTRATIE: LD-chemotherapie voorafgaand aan CAR T-cel-infusie moet worden gepland om binnen 60 dagen na stap 1-registratie te starten
• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers moeten >= 18 jaar oud zijn op het moment van registratie
• STAP 1: REGISTRATIE: deelnemers moeten een Zubrod-prestatiescore (PS) van 0, 1 of 2 hebben

• STAP 1: REGISTRATIE: Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Tenzij vanwege de ziekte van Gilbert of lymfomateuze leveraantasting
• STAP 1: REGISTRATIE: Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x institutionele ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• STAP 1: REGISTRATIE: Creatinineklaring >= 40 ml/min, zoals geschat met de formule van Cockcroft en Gault. De in de berekening gebruikte creatininewaarde moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie zijn verkregen. De geschatte creatinineklaring is gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht

• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers moeten binnen 60 dagen voorafgaand aan registratie een echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie scan (MUGA) ondergaan met een cardiale ejectiefractie >= 40%.

  • Deelnemers met huidige symptomen van hartaandoeningen moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
  • Deelnemers mogen geen gedocumenteerd myocardinfarct en percutane coronaire interventie (PCI) hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie of myocardinfarct zonder PCI binnen 3 maanden na registratie, of onstabiele angina pectoris
• STAP 1: INSCHRIJVING: Deelnemers met perifere neuropathie moeten <graad 2 hebben
• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers met een hepatitis B-virusinfectie moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een niet-detecteerbare virale belasting hebben, onderdrukkende therapie ondergaan en geen bewijs hebben van hepatitis B-virus (HBV) gerelateerde leverschade
• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers met een hepatitis C-infectie moeten een eradicatietherapie ondergaan, geen bewijs hebben van hepatitis C-infectie (HCV) gerelateerde schade en een niet-detecteerbare virale lading hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie
• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten effectieve antiretrovirale therapie ondergaan op het moment van registratie en een niet-detecteerbare viral load-test hebben op de meest recente testresultaten verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie

• STAP 1: REGISTRATIE: Deelnemers moeten de mogelijkheid krijgen om deel te nemen aan bankieren voor geplande translationele geneeskunde en toekomstig onderzoek. Met toestemming van de deelnemer worden eventuele restanten van de verplichte weefselinzending ook opgeslagen voor toekomstig onderzoek.

  • Opmerking: Streck-buizen moeten vooraf worden besteld. Houd rekening met 5-7 dagen voor verzending van de collectiekits

• STAP 1: REGISTRATIE: OPMERKING: Als onderdeel van het OPEN registratieproces wordt de identiteit van de behandelende instelling verstrekt om ervoor te zorgen dat de huidige (binnen 365 dagen) datum van goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad voor deze studie in het systeem is ingevoerd.

  • Deelnemers moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.

    • Voor deelnemers met beperkte besluitvormingsmogelijkheden kunnen wettelijk bevoegde vertegenwoordigers ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens de studiedeelnemers in overeenstemming met de toepasselijke federale, lokale en Central Institutional Review Board (CIRB) voorschriften
• STAP 2: RANDOMISERING: Deelnemers moeten aan alle geschiktheidscriteria voor stap 1-registratie hebben voldaan
• STAP 2: RANDOMISERING: het CAR T-celproduct van de deelnemer moet voldoen aan de specificatieparameters om te worden gegeven als een door de FDA goedgekeurd commercieel product

• STAP 2: RANDOMISERING: Deelnemers moeten een PET-CT-scan ondergaan tussen dagen 25-40 na CAR T-celinfusie en vastgesteld dat ze een respons hebben die consistent is met stabiele ziekte of gedeeltelijke remissie door centrale beoordeling in vergelijking met de meest recente pre-LD chemo/CAR T-cel PET-CT-scan.

  • Opmerking: Patiënten met een vertraagde inschrijving > 21 dagen na 'dag +30' PET-CT-scan zullen een herhaalde PET-CT-scan nodig hebben als zich tekenen of symptomen van lymfoomprogressie ontwikkelen.
  • Opmerking: als de responsbeoordeling door centrale beoordeling niet kan worden voltooid (d.w.z. PET-CT-scan van slechte kwaliteit, PET-CT uitgevoerd buiten het raam, enz.), wordt dit geregistreerd als 'onvoldoende beoordeling' en komt de patiënt niet in aanmerking voor randomisatie
• STAP 2: RANDOMISERING: in aanmerking komende deelnemers moeten uiterlijk 60 dagen na CAR-T-infusie worden gerandomiseerd
• STAP 2: RANDOMISERING: deelnemers moeten binnen 60 dagen na ondertekening van toestemming voor stap 1-registratie met LD-chemotherapie zijn begonnen
• STAP 2: RANDOMISERING: deelnemers moeten een S2114 CAR T-celtherapieformulier hebben ingediend bij de Southwest Oncology Group (SWOG) voorafgaand aan stap 2 randomisatie

• STAP 2: RANDOMISERING: deelnemers moeten een PET-CT-scan hebben gehad na voltooiing van alle geplande overbruggingstherapie, indien ontvangen, met uitzondering van maximaal 7 dagen corticosteroïden. Als de PET-CT-scan na voltooiing van de overbruggingstherapie consistent was met volledige remissie volgens de Lugano-criteria zoals bepaald door de inschrijvende arts, komt die deelnemer niet in aanmerking voor stap 2-randomisatie.

  • Als de responsbeoordeling door centrale beoordeling niet kan worden voltooid (d.w.z. PET-CT-scan van slechte kwaliteit, PET-CT uitgevoerd buiten het raam, enz.), wordt dit geregistreerd als 'onvoldoende beoordeling' en komt de patiënt niet in aanmerking voor randomisatie
• STAP 2: RANDOMISERING: deelnemers moeten een Zubrod PS van 0, 1 of 2 hebben
• STAP 2: RANDOMISERING: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL en deelnemers mogen geen myeloïde groeifactor hebben gekregen binnen 72 uur voordat dit lab wordt getrokken (binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 2 randomisatie)
• STAP 2: RANDOMISERING: Bloedplaatjes >= 75 x 10^3/uL en deelnemers mogen geen bloedplaatjestransfusie hebben ontvangen binnen 72 uur voordat dit lab wordt getrokken (binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 2 randomisatie)

• STAP 2: RANDOMISERING: Totaal bilirubine =< 2 x institutionele ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 2 randomisatie)

  • Tenzij vanwege de ziekte van Gilbert of lymfomateuze leveraantasting
• STAP 2: RANDOMISATIE: AST en ALT =< 3 x institutionele ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 2 randomisatie)
• STAP 2: RANDOMISATIE: Creatinineklaring >= 40 ml/min, zoals geschat met de formule van Cockcroft en Gault. De in de berekening gebruikte creatininewaarde moet binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 2 randomisatie zijn verkregen. Geschatte creatinineklaring is gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht (binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 2 randomisatie)
• STAP 2: RANDOMISATIE: Deelnemers met perifere neuropathie moeten <graad 2 hebben
• STAP 2: RANDOMISERING: Deelnemers met huidige symptomen van hartziekte moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de New York Heart Association Functional Classification. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn
• STAP 2: RANDOMISERING: Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis B-virusinfectie moeten een niet-detecteerbare virale lading hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2-randomisatie en onderdrukkende therapie
• STAP 2: RANDOMISERING: Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virusinfectie moeten een niet-detecteerbare virale lading hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2-randomisatie
• STAP 2: RANDOMISERING: Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten antiretrovirale therapie blijven ontvangen en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2 randomisatie een niet-detecteerbare viral load-test ondergaan
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Deelnemers moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben terwijl ze op arm 4 (observatie) zitten volgens dit protocol. Het follow-up tumorbeoordelingsformulier dat de ziekteprogressie documenteert, moet voorafgaand aan stap 3 crossover-registratie worden ingediend bij SWOG
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Deelnemers moeten binnen 28 dagen na de datum van progressie worden geregistreerd

• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Deelnemers moeten beeldvorming hebben die de progressie duidelijk aantoont in vergelijking met dag +30 PET-CT-scan

  • Opmerking: deze scans moeten worden uitgevoerd als standaardzorg en alleen worden uitgevoerd tussen geplande responsbeoordelingen die nodig zijn voor onderzoek als zich symptomen voordoen die zorgwekkend zijn voor progressie
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Deelnemers moeten een Zubrod PS van 0, 1 of 2 hebben
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): ANC >= 1,0 x 10^3/uL en deelnemers mogen geen myeloïde groeifactor hebben gekregen binnen 72 uur voordat dit lab wordt getrokken (binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 3 crossover-registratie)
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Bloedplaatjes >= 75 x 10^3/uL en deelnemers mogen geen bloedplaatjestransfusie hebben ontvangen binnen 72 uur voordat dit lab wordt afgenomen (binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 3 crossover-registratie)

• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Totaal bilirubine =< 2 x institutionele ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 3 crossover-registratie)

  • Tenzij vanwege de ziekte van Gilbert of lymfomateuze leveraantasting
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): AST en ALT =< 3 x institutionele ULN
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Creatinineklaring >= 40 ml/min, zoals geschat met de formule van Cockcroft en Gault. De in de berekening gebruikte creatininewaarde moet binnen enkele dagen voorafgaand aan stap 3 crossover-registratie zijn verkregen. De geschatte creatinineklaring is gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht (binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 3 crossover-registratie)
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Deelnemers met perifere neuropathie moeten < graad 2 hebben
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Deelnemers met huidige symptomen van hartziekte moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis B-virusinfectie moeten een niet-detecteerbare virale lading hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 3 crossover-registratie en onderdrukkende therapie
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Deelnemers met een voorgeschiedenis van een hepatitis C-virusinfectie moeten een ondetecteerbare virale lading hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 3 crossover-registratie
• STAP 3: CROSSOVER-REGISTRATIE (ALLEEN ARM 4): Deelnemers met bekende immunodeficiëntie bij de mens