Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av medikamentelle behandlinger etter CAR T-celleterapi hos pasienter med residiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfom

3. april 2024 oppdatert av: SWOG Cancer Research Network

En randomisert fase II-studie av konsolideringsterapi etter CD19 CAR T-cellebehandling for residiverende/refraktær diffust stort B-celle lymfom eller grad IIIB follikulært lymfom

Denne fase II-studien tester om mosunetuzumab og/eller polatuzumab vedotin hjelper pasienter som har fått kjemoterapi (fludarabin og cyklofosfamid) etterfulgt av kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel eller lisocabtagene ciloleucel eller lisocabtagene large Bcel) for diffus maraleu. -cellelymfom som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som ikke responderer på behandling (refraktært) eller grad IIIb follikulært lymfom. Mosunetuzumab er et monoklonalt antistoff som kan forstyrre kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Polatuzumab vedotin er et monoklonalt antistoff, kalt polatuzumab, knyttet til et legemiddel kalt vedotin. Polatuzumab er en form for målrettet terapi fordi det fester seg til spesifikke molekyler (reseptorer) på overflaten av kreftceller, og leverer vedotin for å drepe dem. Kjemoterapimedisiner, som fludarabin og cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. CAR T-celleterapi er en type behandling der en pasients T-celler (en type immunsystemcelle) endres i laboratoriet slik at de vil angripe kreftceller. T-celler tas fra pasientens blod. Deretter legges genet for en spesiell reseptor som binder seg til et bestemt protein på pasientens kreftceller til T-cellene i laboratoriet. Den spesielle reseptoren kalles en kimær antigenreseptor. Et stort antall av CAR T-cellene dyrkes i laboratoriet og gis til pasienten ved infusjon for behandling av visse kreftformer. Å gi mosunetuzumab og/eller polatuzumab vedotin etter kjemoterapi og CAR T-cellebehandling kan være mer effektivt for å kontrollere eller krympe kreften enn å ikke gi dem.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen hos deltakere med residiverende/refraktær storcellet B-celle lymfom eller follikulært lymfom grad 3B med stabil sykdom (SD) eller partiell remisjon (PR) på første bilderespons ved sentral gjennomgang (dag +30 positronemisjon tomografi [PET]/computertomografi [CT]-skanning) etter kommersiell CD19 CAR T-celleterapi som er randomisert til å motta hver konsolideringsterapi versus de som ikke får noen konsolideringsterapi (dvs. styre).

Ia. Spesielt for å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) av 1) mosunetuzumab-konsolidering med ingen konsolidering, 2) polatuzumab-vedotin-konsolidering med ingen konsolidering, 3) mosunetuzumab + polatuzumab vedotin til ingen konsolidering.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne total overlevelse (OS) hos deltakere randomisert til hver konsolideringsbehandlingsarm kontra kontroll.

II. For å sammenligne konverteringsraten for fullstendig remisjon (CR) opp til ett år hos deltakere randomisert til hver konsolideringsarm kontra kontroll.

III. For å evaluere de behandlingsrelaterte bivirkningene hos deltakere randomisert til hver konsolideringsarm.

IV. For å evaluere sammenhengen mellom totalt metabolsk tumorvolum (TMTV), standardisert opptaksverdi (SUV) maks og sumprodukt (SPD) av diametre ved PET-CT ved første bilderespons med fullstendig remisjonskonvertering opptil ett år hos deltakere randomisert til hver konsolideringsarmen så vel som de som er randomisert til kontroll.

V. For å evaluere total responsrate (ORR), CR rate, PFS og OS for deltakere randomisert til arm 4 (observasjon) som har lymfomprogresjon innen 12 måneder etter CAR T-celle infusjon og deretter "cross-over" for å motta behandling med mosunetuzumab + polatuzumab vedotin.

VI. For å estimere total overlevelse for alle pasienter som er registrert i denne studien. VII. Å vurdere forskjellen i total overlevelse mellom deltakere som oppnådde CR ved første avbildning (dag +30) versus de som ikke oppnådde CR ved første avbildning.

BANKENS MÅL:

I. Til bankprøver for fremtidige korrelative studier. II. Å banke PET-CT-bilder for fremtidige korrelative studier.

OVERSIKT:

TRINN I: Pasienter får lymfodepletterende kjemoterapi bestående av fludarabin intravenøst ​​(IV) og cyklofosfamid IV under studien. Pasienter får deretter tisagenlecleucel IV, axicabtagene ciloleucel IV eller lisocabtagene maraleucel IV i studien.

TRINN II: Pasienter randomiseres til 1 av 4 armer.

ARM I: Pasienter får mosunetuzumab IV under studien. Pasienter gjennomgår også PET-CT og/eller CT og gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver gjennom hele studien.

ARM II: Pasienter får polatuzumab vedotin IV i studien. Pasienter gjennomgår også PET-CT og/eller CT og gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver gjennom hele studien.

ARM III: Pasienter får polatuzumab vedotin IV og mosunetuzumab IV i studien. Pasienter gjennomgår også PET-CT og/eller CT og gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver gjennom hele studien.

ARM IV: Pasienter gjennomgår observasjon på studien. Pasienter gjennomgår også PET-CT og/eller CT og gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver gjennom hele studien. Pasienter med påfølgende progresjon innen 12 måneder etter CAR T-cellebehandling kan gå over til arm III.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

396

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Rekruttering
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles W. Drescher
      • Fruitland, Idaho, Forente stater, 83619
        • Rekruttering
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles W. Drescher
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Rekruttering
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles W. Drescher
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83686
        • Rekruttering
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles W. Drescher
      • Twin Falls, Idaho, Forente stater, 83301
        • Rekruttering
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles W. Drescher
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Rekruttering
        • Bronson Battle Creek
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Rekruttering
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Rekruttering
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Rekruttering
        • Bronson Methodist Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Rekruttering
        • West Michigan Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49009
        • Rekruttering
        • Ascension Borgess Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Rekruttering
        • Trinity Health Muskegon Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Norton Shores, Michigan, Forente stater, 49444
        • Rekruttering
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
        • Ta kontakt med:
      • Reed City, Michigan, Forente stater, 49677
        • Rekruttering
        • Spectrum Health Reed City Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
        • Rekruttering
        • Marie Yeager Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
        • Rekruttering
        • Ascension Providence Hospitals - Southfield
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Howard R. Terebelo
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Rekruttering
        • Munson Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
      • Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
        • Rekruttering
        • University of Michigan Health - West
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen J. Yost
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Rekruttering
        • University of Rochester
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 585-275-5830
        • Hovedetterforsker:
          • Paul M. Barr
      • Webster, New York, Forente stater, 14580
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Rekruttering
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Nilanjan Ghosh
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Hovedetterforsker:
          • Rakhee Vaidya
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Hovedetterforsker:
          • Sami Ibrahimi
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Forente stater, 97132
        • Rekruttering
        • Providence Newberg Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles W. Drescher
      • Oregon City, Oregon, Forente stater, 97045
        • Rekruttering
        • Providence Willamette Falls Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles W. Drescher
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Rekruttering
        • Providence Portland Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles W. Drescher
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Rekruttering
        • Providence Saint Vincent Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles W. Drescher
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Forente stater, 29316
        • Rekruttering
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
        • Hovedetterforsker:
          • Suzanne R. Fanning
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 864-241-6251
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Brian T. Hess
      • Easley, South Carolina, Forente stater, 29640
        • Rekruttering
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
        • Hovedetterforsker:
          • Suzanne R. Fanning
        • Ta kontakt med:
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Rekruttering
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
        • Hovedetterforsker:
          • Suzanne R. Fanning
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 864-241-6251
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Rekruttering
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
        • Hovedetterforsker:
          • Suzanne R. Fanning
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 864-241-6251
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Rekruttering
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
        • Hovedetterforsker:
          • Suzanne R. Fanning
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 864-241-6251
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29650
        • Rekruttering
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
        • Hovedetterforsker:
          • Suzanne R. Fanning
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 864-241-6251
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
        • Rekruttering
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
        • Hovedetterforsker:
          • Suzanne R. Fanning
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 864-241-6251

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakerne må ha en histologisk bekreftet diagnose av diffust storcellet B-celle lymfom eller follikulært lymfom grad 3b eller primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL)
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere med transformert DLBCL må ha transformert DLBCL fra follikulær eller marginalsone lymfom
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakeren må ha todimensjonalt målbar systemisk sykdom (minst en lesjon med lengste diameter > 1,5 cm)
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere med sekundært lymfom i sentralnervesystemet (CNS) (parenkym, ryggmarg, meningeal, cerebrospinalvæskepåvirkning) må være asymptomatiske fra sin CNS-sykdom
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakerne må registreres for trinn 1 etter at de har signert institusjonelt samtykke for CAR T-celleleukaferese, men før oppstart av lymfodeplettering (LD) kjemoterapi for kommersielt CAR T-celleprodukt

  • TRINN 1: REGISTRERING: Etter den påmeldte legens mening må deltakerne anses å være en kandidat for CAR T-celleterapi med planer om å bli behandlet med Food and Drug Administration (FDA) godkjent kommersielt tilgjengelig CD19 CAR T-cellekonstruksjon.

    • Deltakere må kvalifisere seg for kommersielt godkjent CD19 CAR T-cellebehandling i henhold til pakningsvedlegget fra FDA.
    • Hvis CAR T-celleproduktet ikke oppfyller parametere som skal gis som et FDA-godkjent produkt (dvs. ikke oppfyller spesifikasjonskriterier pålagt av FDA og er infundert under en utvidet tilgangsprotokoll [EAP] eller en deltaker undersøkelses nytt medikament [IND]) deltakeren vil bli tatt ut av studien og ikke lenger være kvalifisert for trinn 2 randomisering

  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere har tillatelse til å motta eller ha mottatt 'brobehandling' etter CAR T-celleleukaferese. Deltakerne må imidlertid ikke få polatuzumab vedotin og/eller mosunetuzumab som en del av brobehandling.

    • Bridging terapi er definert som lymfomrettet terapi administrert mellom leukaferese og starten av LD-kjemoterapi. Dette inkluderer cytotoksisk kjemoterapi (f.eks.: bendamustin og rituximab [BR], rituximab, gemcitabin og oxaliplatin [R-gem/ox]), stråling, kortikosteroider, samt nye terapier som BTK-hemmere (f.eks.: Ibrutinib), immunmodulatorer (f.eks. : lenalidomid), monoklonale antistoffer (f.eks.: rituximab, obinutuzumab, tafasitamab) antistoffkonjugater (f.eks. loncastuximab), sjekkpunkthemmere (f.eks.: pembrolizumab, nivolumab), behandlinger i kliniske studier, etc.
    • Hvis en deltaker mottar polatuzumab vedotin eller mosunetuzumab som brobygging, vil de ikke være kvalifisert til å fortsette på trinn 1 registreringsdelen av studien og være ikke kvalifisert for trinn 2 randomisering

  • TRINN 1: REGISTRERING: PET-CT-skanning må planlegges fullført innen 60 dager før start av LD-kjemoterapi.

    • All pre-CAR T-celleterapi sykdom må vurderes og dokumenteres på baseline/pre-registrering tumorvurderingsskjema.
    • Hvis de mottar brobehandling, må deltakerne ha en PET-CT-skanning etter fullført all planlagt brobehandling. Hvis PET-CT-skanningen etter fullført brobehandling er forenlig med fullstendig remisjon i henhold til Lugano-kriteriene som bestemt av den påmeldte legen, vil den deltakeren ikke være kvalifisert for randomisering i trinn 2.
    • Deltakere har tillatelse til å motta kortikosteroider etter leukaferese uten behov for å gjenta en PET-CT-skanning. Dersom det brukes steroider må de planlegges å stoppe senest 3 dager før CAR -T celle infusjon.
    • Hvis responsvurdering ved sentral gjennomgang ikke kan fullføres (dvs. dårlig kvalitet på PET-CT-skanning, PET-CT utført utenfor vinduet osv.) vil dette bli registrert som "mangelfull vurdering" og pasienten vil ikke være kvalifisert for randomisering
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere som tidligere har blitt behandlet med polatuzumab vedotin eller mosunetuzumab før CAR T-celleleukaferese for enten indolent eller aggressiv NHL er kvalifisert så lenge deltakeren ikke hadde refraktær sykdom eller progresjon/tilbakefall innen 6 måneder etter siste infusjon med begge midler
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakerne må planlegge å motta CAR T-celle infusjon tidligst 2 dager og senest 14 dager etter avsluttet siste dag med lymfodepletterende kjemoterapi. Enhver deltaker som mottar CAR T-celle infusjon utenfor dette vinduet vil ikke være kvalifisert for trinn 2 randomisering
  • TRINN 1: REGISTRERING: LD kjemoterapi før CAR T-celle infusjon må planlegges å starte innen 60 dager etter trinn 1 registrering
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere må være >= 18 år på registreringstidspunktet
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere må ha Zubrod ytelsesscore (PS) på 0, 1 eller 2

  • TRINN 1: REGISTRERING: Total bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 14 dager før registrering)

    • Med mindre på grunn av Gilberts sykdom eller lymfomatøs involvering av leveren
  • TRINN 1: REGISTRERING: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institusjonell ULN (innen 14 dager før registrering)
  • TRINN 1: REGISTRERING: Kreatininclearance >= 40 ml/min, som anslått av Cockcroft og Gault-formelen. Kreatininverdien som er brukt i beregningen må være innhentet innen 14 dager før registrering. Estimert kreatininclearance er basert på faktisk kroppsvekt

  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakerne må ha et ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) innen 60 dager før registrering med en hjerteutdrivningsfraksjon >= 40 %.

    • Deltakere med aktuelle symptomer på hjertesykdom må ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, må deltakerne være klasse 2B eller bedre.
    • Deltakerne må ikke ha dokumentert hjerteinfarkt og perkutan koronar intervensjon (PCI) innen 6 måneder før registrering eller hjerteinfarkt uten PCI innen 3 måneder etter registrering, eller ustabil angina
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere med perifer nevropati må ha < karakter 2
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere med hepatitt B-virusinfeksjon må ha uoppdagbar virusmengde innen 14 dager før registrering, være på suppressiv terapi og ikke ha bevis for hepatitt B-virus (HBV) relatert leverskade
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere med hepatitt C-infeksjon må ha fullført eradikeringsterapi, ikke ha bevis for hepatitt C-infeksjon (HCV)-relatert skade og ha uoppdagbar virusmengde innen 14 dager før registrering
  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon må være på effektiv antiretroviral terapi ved registreringstidspunktet og ha en upåviselig virusbelastningstest på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering

  • TRINN 1: REGISTRERING: Deltakerne skal tilbys mulighet til å delta i bankvirksomhet for planlagt translasjonsmedisin og fremtidig forskning. Med deltakerens samtykke vil eventuelle rester fra den obligatoriske vevsinnleveringen også bli dekket for fremtidig forskning.

    • Merk: Streckrør må bestilles på forhånd. Vennligst tillat 5-7 dager for forsendelse av innsamlingssettene

  • TRINN 1: REGISTRERING: MERK: Som en del av OPEN-registreringsprosessen oppgis den behandlende institusjonens identitet for å sikre at gjeldende (innen 365 dager) datoen for godkjenning av institusjonsutvalget for denne studien er lagt inn i systemet.

    • Deltakerne må informeres om den undersøkende karakteren til denne studien og må signere og gi informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

      • For deltakere med nedsatt beslutningsevne, kan lovlig autoriserte representanter signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne i samsvar med gjeldende føderale, lokale og Central Institutional Review Board (CIRB) forskrifter
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakerne må ha oppfylt alle kvalifikasjonskriterier for trinn 1-registrering
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakerens CAR T-celleprodukt må ha oppfylt spesifikasjonsparametrene for å bli gitt som et FDA-godkjent kommersielt produkt

  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakerne må ha en PET-CT-skanning mellom dag 25-40 etter CAR T-celle infusjon og fastslått å ha en respons i samsvar med stabil sykdom eller delvis remisjon ved sentral gjennomgang sammenlignet med siste pre-LD kjemo/CAR T-celle PET-CT-skanning.

    • Merk: Pasienter med forsinket registrering > 21 dager etter 'dag +30' PET-CT-skanning vil nødvendiggjøre en gjentatt PET-CT-skanning hvis det oppstår problemer med tegn eller symptomer på lymfomprogresjon.
    • Merk: Hvis responsvurdering ved sentral gjennomgang ikke kan fullføres (dvs. dårlig kvalitet på PET-CT-skanning, PET-CT utført utenfor vinduet osv.) vil dette bli registrert som "mangelfull vurdering" og pasienten vil ikke være kvalifisert for randomisering
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Kvalifiserte deltakere må randomiseres senest 60 dager etter CAR -T infusjon
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakerne må ha startet LD-kjemoterapi innen 60 dager etter signering av samtykke for trinn 1-registrering
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakerne må ha S2114 CAR T-celleterapiskjema sendt til Southwest Oncology Group (SWOG) før trinn 2 randomisering

  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakerne må ha tatt en PET-CT-skanning etter fullført all planlagt brobehandling dersom de mottas, med unntak av inntil 7 dager med kortikosteroider. Hvis PET-CT-skanningen etter fullført brobehandling var konsistent med fullstendig remisjon i henhold til Lugano-kriteriene som bestemt av den påmeldte legen, vil denne deltakeren ikke være kvalifisert for randomisering i trinn 2.

    • Hvis responsvurdering ved sentral gjennomgang ikke kan fullføres (dvs. dårlig kvalitet på PET-CT-skanning, PET-CT utført utenfor vinduet osv.) vil dette bli registrert som "mangelfull vurdering" og pasienten vil ikke være kvalifisert for randomisering
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakerne må ha Zubrod PS på 0, 1 eller 2
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL og deltakerne må ikke ha mottatt myeloide vekstfaktor innen 72 timer før denne laboratoriet ble tegnet (innen 7 dager før trinn 2 randomisering)
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Blodplater >= 75 x 10^3/uL og deltakerne må ikke ha mottatt blodplatetransfusjon innen 72 timer før denne laboratoriet ble trukket (innen 7 dager før randomisering i trinn 2)

  • TRINN 2: RANDOMISERING: Total bilirubin =< 2 x institusjonell ULN (innen 7 dager før randomisering i trinn 2)

    • Med mindre på grunn av Gilberts sykdom eller lymfomatøs involvering av leveren
  • TRINN 2: RANDOMISERING: AST og ALT =< 3 x institusjonell ULN (innen 7 dager før randomisering i trinn 2)
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Kreatininclearance >= 40 ml/min, som anslått av Cockcroft og Gault-formelen. Kreatininverdien som ble brukt i beregningen må ha blitt oppnådd innen 7 dager før trinn 2 randomisering. Estimert kreatininclearance er basert på faktisk kroppsvekt (innen 7 dager før trinn 2 randomisering)
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakere med perifer nevropati må ha < grad 2
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakere med aktuelle symptomer på hjertesykdom må ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, må deltakerne være klasse 2B eller bedre
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakere som har hatt hepatitt B-virusinfeksjon i anamnesen, må ha upåviselig viral belastning innen 14 dager før randomisering i trinn 2 og på suppressiv terapi
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakere med en historie med hepatitt C-virusinfeksjon må ha upåviselig virusmengde innen 14 dager før trinn 2 randomisering
  • TRINN 2: RANDOMISERING: Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon må fortsette å motta antiretroviral terapi og ha en upåviselig virusbelastningstest innen 14 dager før trinn 2 randomisering
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Deltakerne må ha dokumentert sykdomsprogresjon mens de er på arm 4 (observasjon) på denne protokollen. Oppfølgingsskjemaet for tumorvurdering som dokumenterer sykdomsprogresjon må sendes til SWOG før trinn 3 crossover-registrering
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Deltakere må registreres innen 28 dager etter datoen for progresjon

  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Deltakerne må ha bildediagnostikk som tydelig viser progresjon sammenlignet med dag +30 PET-CT-skanning

    • Merk: Disse skanningene skal utføres som standard omsorg og kun utføres mellom planlagte responsvurderinger som kreves for studien hvis det oppstår symptomer som er bekymrende for progresjon
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Deltakere må ha Zubrod PS på 0, 1 eller 2
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): ANC >= 1,0 x 10^3/uL og deltakerne må ikke ha mottatt myeloide vekstfaktor innen 72 timer før denne laboratoriet ble tegnet (innen 14 dager før trinn 3 crossover-registrering)
  • TRINN 3: REGISTRERING AV CROSOVER (KUN ARM 4): Blodplater >= 75 x 10^3/uL og deltakerne må ikke ha mottatt blodplatetransfusjon innen 72 timer før denne laboratoriet ble trukket (innen 14 dager før trinn 3 crossover-registrering)

  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Total bilirubin =< 2 x institusjonell ULN (innen 14 dager før trinn 3 crossover-registrering)

    • Med mindre på grunn av Gilberts sykdom eller lymfomatøs involvering av leveren
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): AST og ALT =< 3 x institusjonell ULN
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Kreatininclearance >= 40 ml/min, som anslått av Cockcroft og Gault-formelen. Kreatininverdien som ble brukt i beregningen må ha blitt oppnådd innen dager før trinn 3 crossover-registrering. Estimert kreatininclearance er basert på faktisk kroppsvekt (innen 14 dager før trinn 3 crossover-registrering)
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Deltakere med perifer nevropati må ha < grad 2
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Deltakere med aktuelle symptomer på hjertesykdom må ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, må deltakerne være klasse 2B eller bedre
  • TRINN 3: REGISTRERING AV CROSSER (KUN ARM 4): Deltakere med en historie med hepatitt B-virusinfeksjon må ha upåviselig virusmengde innen 14 dager før trinn 3 crossover-registrering og på suppressiv terapi
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Deltakere med en historie med hepatitt C virusinfeksjon må ha uoppdagbar virusmengde innen 14 dager før trinn 3 crossover registrering
  • TRINN 3: CROSSOVER REGISTRERING (KUN ARM 4): Deltakere med kjente humane immundefekter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trinn I (lymfodepletende kjemoterapi)
Pasienter får lymfodepletterende kjemoterapi bestående av fludarabin IV og cyklofosfamid IV under studien. Pasienter får deretter tisagenlecleucel IV, axicabtagene ciloleucel IV eller lisocabtagene maraleucel IV i studien.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Biologisk: Axicabtagene Ciloleucel
Gitt IV
Andre navn:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 BIL
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET-CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
Biologisk: Lisocabtagene Maraleucel
Gitt IV
Andre navn:
  • JCAR017
  • Breyanzi
  • Anti-CD19-CAR genetisk konstruerte autologe T-lymfocytter JCAR017
  • Autologe anti-CD19-EGFRt-4-1BB-zeta-modifiserte CAR CD8+ og CD4+ T-lymfocytter JCAR017
  • JCAR 017
Biologisk: Tisagenlecleucel
Gitt IV
Andre navn:
  • Handlevogn19
  • CTL019
  • Kymriah
  • Handlevogn-19
  • CTL019 T-celler
  • Tisagenlecleucel-T
Eksperimentell: Trinn II Arm I (mosunetuzumab)
Pasienter får mosunetuzumab IV under studien. Pasienter gjennomgår også PET-CT og/eller CT og gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver gjennom hele studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod- og vevsprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå PET-CT eller CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET-CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
Biologisk: Mosunetuzumab
Gitt IV
Andre navn:
  • RO7030816
  • BTCT4465A
  • Anti-CD20 x Anti-CD3 Bispesifikt monoklonalt antistoff BTCT4465A
  • BTCT 4465A
  • BTCT-4465A
  • CD20/CD3 BiMAb BTCT4465A
  • RG 7828
  • RG-7828
  • RG7828
Eksperimentell: Trinn II arm II (polatuzumab vedotin)
Pasienter får polatuzumab vedotin IV i studien. Pasienter gjennomgår også PET-CT og/eller CT og gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver gjennom hele studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod- og vevsprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå PET-CT eller CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET-CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
Legemiddel: Polatuzumab Vedotin
Gitt IV
Andre navn:
  • DCDS4501A
  • ADC DCDS4501A
  • Antistoff-medikamentkonjugat DCDS4501A
  • FCU 2711
  • polatuzumab vedotin-piiq
  • Polivy
  • RG7596
  • Ro 5541077-000
Eksperimentell: Trinn II arm III (polatuzumab vedotin, mosunetuzumab)
Pasienter får polatuzumab vedotin IV og mosunetuzumab IV i studien. Pasienter gjennomgår også PET-CT og/eller CT og gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver gjennom hele studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod- og vevsprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå PET-CT eller CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET-CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
Legemiddel: Polatuzumab Vedotin
Gitt IV
Andre navn:
  • DCDS4501A
  • ADC DCDS4501A
  • Antistoff-medikamentkonjugat DCDS4501A
  • FCU 2711
  • polatuzumab vedotin-piiq
  • Polivy
  • RG7596
  • Ro 5541077-000
Biologisk: Mosunetuzumab
Gitt IV
Andre navn:
  • RO7030816
  • BTCT4465A
  • Anti-CD20 x Anti-CD3 Bispesifikt monoklonalt antistoff BTCT4465A
  • BTCT 4465A
  • BTCT-4465A
  • CD20/CD3 BiMAb BTCT4465A
  • RG 7828
  • RG-7828
  • RG7828
Aktiv komparator: Trinn II Arm IV (observasjon)
Pasienter gjennomgår observasjon på studien. Pasienter gjennomgår også PET-CT og/eller CT og gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver gjennom hele studien. Pasienter med påfølgende progresjon innen 12 måneder etter CAR T-cellebehandling kan gå over til arm III.
Annen: Pasientobservasjon
Gjennomgå observasjon
Andre navn:
  • Observasjon
  • Aktiv overvåking
  • utsatt terapi
  • forventningsfull ledelse
  • Vaken venter
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod- og vevsprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå PET-CT eller CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET-CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første observasjon av progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år
Vil sammenligne PFS hos deltakere med residiverende/refraktært stort B-celle lymfom eller follikulært lymfom grad 3B med stabil sykdom (SD) eller partiell remisjon (PR) på første bilderespons (dag +30 positronemisjonstomografi [PET]/computertomografi [CT] ] skanning) etter kommersiell CD19 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi som er randomisert til å motta hver konsolideringsterapi versus de som ikke mottar noen konsolideringsterapi (dvs. styre). Vil spesifikt sammenligne PFS for 1) mosunetuzumab-konsolidering med ingen konsolidering, 2) polatuzumab-vedotin-konsolidering med ingen konsolidering, 3) mosunetuzumab + polatuzumab vedotin til ingen konsolidering. Vil analysere resultater etter arm i stedet for å anta ingen interaksjoner i noen faktoranalyser. Vil følge flertrinns hypotesetestingsprosedyre til Freidlin og Korn for å sammenligne armene i denne randomiserte fase II-studien. Hver av de primære sammenligningene har 81 % kraft ved å bruke en stratifisert logrank test ved ensidig alfa på 0,05.
Fra dato for randomisering til dato for første observasjon av progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 2 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier og sammenlignet ved hjelp av den stratifiserte loggrangeringstesten.
Fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 2 år
Konverteringsfrekvens for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Inntil 1 år etter randomisering
Konverteringsraten for fullstendig remisjon opp til ett år etter randomisering vil bli beregnet og sammenlignet ved hjelp av Cochran-Mantel-Haenszel-testen med en tosidig alfa på 0,05.
Inntil 1 år etter randomisering
Assosiasjon mellom totalt metabolsk tumorvolum (TMTV), standardisert opptaksverdi (SUV) maks og sumprodukt (SPD) av diametre
Tidsramme: Inntil 2 år
Assosiasjonen mellom TMTV, SUV max og SPD ved PET-CT ved første bilderespons som en kontinuerlig variabel vil bli vurdert ved å bruke en univariat logistisk regresjon med en tosidig alfa på 0,05, hhv.
Inntil 2 år
Konvertering av CR
Tidsramme: Inntil 2 år
Evaluert som en binær variabel. Vurdert ved hjelp av en univariat logistisk regresjon med en tosidig alfa på 0,05.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SWOG Cancer Research Network

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brian T Hess, SWOG Cancer Research Network

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

4. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S2114 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180888 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2022-07930 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffust stort B-celle lymfom

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere