Testa läkemedelsbehandlingar efter CAR T-cellsterapi hos patienter med återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• STEG 1: REGISTRERING: Deltagarna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av diffust storcelligt B-cellslymfom eller follikulärt lymfom grad 3b eller primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL)
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare med transformerad DLBCL måste ha transformerad DLBCL från follikulärt eller marginalzonens lymfom
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare måste ha tvådimensionellt mätbar systemisk sjukdom (minst en lesion med längsta diameter > 1,5 cm)
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare med sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) (parenkym, ryggmärg, meningeal, cerebrospinalvätska) måste vara asymtomatiska från sin CNS-sjukdom
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagarna måste registreras för steg 1 efter att de har undertecknat institutionellt samtycke för CAR T-cell leukaferes men innan lymfodpleting (LD) kemoterapi för kommersiell CAR T-cellsprodukt påbörjas

• STEG 1: REGISTRERING: Enligt den inskrivande läkarens åsikt måste deltagarna anses vara en kandidat för CAR T-cellsterapi med planer på att behandlas med Food and Drug Administration (FDA) godkänd kommersiellt tillgänglig CD19 CAR T-cellskonstruktion.

  • Deltagare måste kvalificera sig för kommersiellt godkänd CD19 CAR T-cellsterapi enligt FDA bipacksedel.
  • Om CAR T-cell-produkten inte uppfyller parametrar som ska ges som en FDA-godkänd produkt (dvs. inte uppfyller specifikationskriterier som fastställts av FDA och infunderas under ett utökat åtkomstprotokoll [EAP] eller en deltagares prövningsläkemedel [IND]) kommer deltagaren att tas bort från studien och inte längre vara berättigad till steg 2 randomisering

• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare tillåts att få eller ha fått "bryggbehandling" efter CAR T-cell leukaferes. Deltagare får dock inte få polatuzumab vedotin och/eller mosunetuzumab som en del av överbryggande behandling.

  • Överbryggande terapi definieras som lymfomstyrd terapi som ges mellan leukaferes och starten av LD-kemoterapi. Detta inkluderar cytotoxisk kemoterapi (t.ex. bendamustin och rituximab [BR], rituximab, gemcitabin och oxaliplatin [R-gem/ox]), strålning, kortikosteroider, såväl som nya terapier såsom BTK-hämmare (t.ex.: Ibrutinib), immunmodulatorer (t.ex. : lenalidomid), monoklonala antikroppar (t.ex.: rituximab, obinutuzumab, tafasitamab) antikroppsläkemedelskonjugat (t.ex.: loncastuximab), checkpoint-hämmare (t.ex.: pembrolizumab, nivolumab), behandlingar i kliniska prövningar, etc.
  • Om en deltagare får polatuzumab vedotin eller mosunetuzumab som överbryggande kommer de inte att vara berättigade att fortsätta på steg 1 registreringsdelen av studien och inte vara kvalificerade för steg 2 randomisering

• STEG 1: REGISTRERING: PET-CT-skanning måste planeras för slutförande inom 60 dagar före start av LD-kemoterapi.

  • All pre-CAR T-cellsterapisjukdom måste bedömas och dokumenteras på baslinjen/förregistreringsformuläret för tumörbedömning.
  • Om de får överbryggningsterapi måste deltagarna genomgå en PET-CT-skanning efter avslutad all planerad överbryggningsterapi. Om PET-CT-skanningen efter avslutad överbryggande terapi överensstämmer med fullständig remission enligt Lugano-kriterier som fastställts av den inskrivna läkaren, kommer den deltagaren inte att vara berättigad till steg 2-randomisering.
  • Deltagarna tillåts att få kortikosteroider efter leukaferes utan att behöva upprepa en PET-CT-skanning. Om steroider används ska de planeras att sluta senast 3 dagar före CAR -T-cellsinfusion.
  • Om svarsbedömning genom central granskning inte kan slutföras (dvs dålig kvalitet på PET-CT-skanning, PET-CT utförd utanför fönstret, etc.) skulle detta registreras som "otillräcklig bedömning" och patienten skulle inte vara berättigad till randomisering
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare som tidigare har behandlats med polatuzumab vedotin eller mosunetuzumab före CAR T-cell leukaferes för antingen indolent eller aggressivt NHL är berättigade så länge som deltagaren inte hade refraktär sjukdom eller progression/återfall inom 6 månader efter sista infusionen med något av medlet
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagarna måste planera att få CAR T-cellsinfusion tidigast 2 dagar och senast 14 dagar efter avslutad sista dag av lymfodpletterande kemoterapi. Alla deltagare som får CAR T-cellsinfusion utanför detta fönster kommer inte att vara kvalificerade för steg 2 randomisering
• STEG 1: REGISTRERING: LD-kemoterapi före CAR T-cellsinfusion måste planeras starta inom 60 dagar efter steg 1 registrering
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare måste vara >= 18 år vid registreringstillfället
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare måste ha Zubrod prestationspoäng (PS) på 0, 1 eller 2

• STEG 1: REGISTRERING: Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 14 dagar före registrering)

  • Såvida det inte beror på Gilberts sjukdom eller lymfomatös inblandning i levern
• STEG 1: REGISTRERING: Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x institutionell ULN (inom 14 dagar före registrering)
• STEG 1: REGISTRERING: Kreatininclearance >= 40 ml/min, beräknat med Cockcroft och Gaults formel. Kreatininvärdet som används i beräkningen ska ha erhållits inom 14 dagar före registrering. Beräknad kreatininclearance baseras på faktisk kroppsvikt

• STEG 1: REGISTRERING: Deltagarna måste ha ett ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) inom 60 dagar före registrering med en hjärtutdrivningsfraktion >= 40 %.

  • Deltagare med aktuella symtom på hjärtsjukdom måste ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till detta försök måste deltagarna vara klass 2B eller bättre.
  • Deltagare får inte ha dokumenterad hjärtinfarkt och perkutan kranskärlsintervention (PCI) inom 6 månader före registrering eller hjärtinfarkt utan PCI inom 3 månader efter registrering, eller instabil angina
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare med perifer neuropati måste ha < grad 2
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare med hepatit B-virusinfektion måste ha odetekterbar virusmängd inom 14 dagar före registrering, vara på suppressiv terapi och inte ha några tecken på hepatit B-virus (HBV)-relaterad leverskada
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare med hepatit C-infektion måste ha avslutad eradikeringsterapi, inte ha några tecken på hepatit C-infektion (HCV) relaterade skador och ha odetekterbar virusmängd inom 14 dagar före registrering
• STEG 1: REGISTRERING: Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) måste vara på effektiv antiretroviral behandling vid tidpunkten för registreringen och ha ett odetekterbart virusbelastningstest på de senaste testresultaten som erhållits inom 6 månader före registrering

• STEG 1: REGISTRERING: Deltagarna ska erbjudas möjlighet att delta i bankverksamhet för planerad translationell medicin och framtida forskning. Med deltagarnas samtycke kommer eventuella rester från den obligatoriska vävnadsinlämningen också att sparas för framtida forskning.

  • Obs: Streckrör måste beställas i förväg. Vänligen vänta 5-7 dagar för leverans av insamlingssatserna

• STEG 1: REGISTRERING: OBS: Som en del av OPEN-registreringsprocessen tillhandahålls den behandlande institutionens identitet för att säkerställa att det aktuella (inom 365 dagar) datumet för institutionell granskningsnämnds godkännande av denna studie har angetts i systemet.

  • Deltagare måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer.

    • För deltagare med nedsatt beslutsförmåga kan lagligt auktoriserade representanter underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare i enlighet med tillämpliga federala, lokala och Central Institutional Review Board (CIRB) föreskrifter
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagare måste ha uppfyllt alla behörighetskriterier för steg 1-registrering
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagarens CAR T-cell-produkt måste ha uppfyllt specifikationsparametrar för att ges som en FDA-godkänd kommersiell produkt

• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagarna måste genomgå en PET-CT-skanning mellan dagarna 25-40 efter CAR T-cellsinfusion och bestämmas ha ett svar som överensstämmer med stabil sjukdom eller partiell remission genom central granskning jämfört med senaste kemo/CAR före LD T-cell PET-CT-skanning.

  • Obs: Patienter med försenad inskrivning > 21 dagar efter 'dag +30' PET-CT-skanning kommer att kräva en upprepad PET-CT-skanning om tecken eller symtom på lymfomprogression utvecklas.
  • Obs: Om svarsbedömning genom central granskning inte kan slutföras (dvs. dålig kvalitet på PET-CT-skanning, PET-CT utförd utanför fönstret, etc.) skulle detta registreras som "otillräcklig bedömning" och patienten skulle inte vara berättigad till randomisering
• STEG 2: RANDOMISERING: Berättigade deltagare måste randomiseras senast 60 dagar efter CAR-T-infusion
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagarna måste ha påbörjat LD-kemoterapi inom 60 dagar efter att ha skrivit på samtycke för steg 1-registrering
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagarna måste ha S2114 CAR T-cellsterapiformulär inlämnat till Southwest Oncology Group (SWOG) före randomiseringen i steg 2

• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagarna måste ha genomgått en PET-CT-skanning efter avslutad all planerad överbryggande behandling om de fått, med undantag för upp till 7 dagars kortikosteroider. Om PET-CT-skanningen efter avslutad överbryggande behandling överensstämde med fullständig remission enligt Lugano-kriterier som fastställts av den inskrivna läkaren, kommer den deltagaren inte att vara kvalificerad för steg 2-randomisering.

  • Om svarsbedömning genom central granskning inte kan slutföras (dvs dålig kvalitet på PET-CT-skanning, PET-CT utförd utanför fönstret, etc.) skulle detta registreras som "otillräcklig bedömning" och patienten skulle inte vara berättigad till randomisering
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagare måste ha Zubrod PS på 0, 1 eller 2
• STEG 2: RANDOMISERING: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL och deltagare får inte ha fått myeloid tillväxtfaktor inom 72 timmar innan detta labb dras (inom 7 dagar före randomisering i steg 2)
• STEG 2: RANDOMISERING: Trombocyter >= 75 x 10^3/uL och deltagare får inte ha fått blodplättstransfusion inom 72 timmar innan detta labb dras (inom 7 dagar före randomisering i steg 2)

• STEG 2: RANDOMISERING: Totalt bilirubin =< 2 x institutionell ULN (inom 7 dagar före randomisering i steg 2)

  • Såvida det inte beror på Gilberts sjukdom eller lymfomatös inblandning i levern
• STEG 2: RANDOMISERING: AST och ALAT =< 3 x institutionell ULN (inom 7 dagar före randomisering i steg 2)
• STEG 2: RANDOMISERING: Kreatininclearance >= 40 ml/min, beräknat med Cockcroft och Gaults formel. Kreatininvärdet som används i beräkningen måste ha erhållits inom 7 dagar före randomiseringen i steg 2. Beräknad kreatininclearance baseras på faktisk kroppsvikt (inom 7 dagar före randomisering i steg 2)
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagare med perifer neuropati måste ha < grad 2
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagare med aktuella symtom på hjärtsjukdom måste ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till detta försök måste deltagarna vara klass 2B eller bättre
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagare med en historia av hepatit B-virusinfektion måste ha odetekterbar virusmängd inom 14 dagar före randomisering i steg 2 och på suppressiv terapi
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagare med en historia av hepatit C-virusinfektion måste ha odetekterbar virusmängd inom 14 dagar före randomiseringen i steg 2
• STEG 2: RANDOMISERING: Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) måste fortsätta att få antiretroviral behandling och ha ett odetekterbart virusbelastningstest inom 14 dagar före randomiseringen i steg 2
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Deltagarna måste ha dokumenterad sjukdomsprogression medan de är på arm 4 (observation) på detta protokoll. Uppföljningsformuläret för tumörbedömning som dokumenterar sjukdomsprogression måste skickas till SWOG innan steg 3 crossover-registrering
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Deltagare måste registreras inom 28 dagar efter datumet för progression

• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Deltagarna måste ha bildbehandling som tydligt visar progression jämfört med dag +30 PET-CT-skanning

  • Obs: Dessa skanningar ska utföras som standardvård och endast utföras mellan schemalagda svarsbedömningar som krävs för studien om symtom uppstår som är oroande för progression
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Deltagare måste ha Zubrod PS på 0, 1 eller 2
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): ANC >= 1,0 x 10^3/uL och deltagare får inte ha fått myeloid tillväxtfaktor inom 72 timmar innan detta labb ritades (inom 14 dagar före steg 3 crossover-registrering)
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Trombocyter >= 75 x 10^3/uL och deltagare får inte ha fått blodplättstransfusion inom 72 timmar innan detta labb dras (inom 14 dagar före steg 3 crossover-registrering)

• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Totalt bilirubin =< 2 x institutionell ULN (inom 14 dagar före steg 3 crossover-registrering)

  • Såvida det inte beror på Gilberts sjukdom eller lymfomatös inblandning i levern
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): AST och ALT =< 3 x institutionell ULN
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Kreatininclearance >= 40 ml/min, beräknat med Cockcroft och Gaults formel. Kreatininvärdet som används i beräkningen måste ha erhållits inom några dagar före steg 3 crossover-registrering. Beräknad kreatininclearance baseras på faktisk kroppsvikt (inom 14 dagar före steg 3 crossover-registrering)
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Deltagare med perifer neuropati måste ha < grad 2
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Deltagare med aktuella symtom på hjärtsjukdom måste ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till detta försök måste deltagarna vara klass 2B eller bättre
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Deltagare med en historia av hepatit B-virusinfektion måste ha odetekterbar virusmängd inom 14 dagar före steg 3 crossover-registrering och på suppressiv terapi
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Deltagare med en historia av hepatit C virusinfektion måste ha odetekterbar virusmängd inom 14 dagar före steg 3 crossover registrering
• STEG 3: CROSSOVER REGISTRERING (ENDAST ARM 4): Deltagare med kända humana immunbrist