Gyógyszeres kezelések tesztelése CAR T-sejtes terápia után kiújult/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A résztvevőknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük: diffúz nagy B-sejtes limfóma vagy 3b fokozatú follikuláris limfóma vagy primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL)
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A transzformált DLBCL-ben szenvedő résztvevőknek follikuláris vagy marginális zóna limfómából transzformált DLBCL-nek kell lenniük
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A résztvevőnek kétdimenziósan mérhető szisztémás betegségben kell szenvednie (legalább egy lézió, amelynek legnagyobb átmérője > 1,5 cm)
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A másodlagos központi idegrendszeri (CNS) limfómában (parenchymás, gerincvelői, agyhártya, cerebrospinális folyadék érintettsége) szenvedőknek tünetmentesnek kell lenniük központi idegrendszeri betegségükben
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A résztvevőknek regisztrálniuk kell az 1. lépésre, miután aláírták a CAR T-sejtes leukaferézisre vonatkozó intézményi beleegyezést, de a kereskedelmi forgalomban lévő CAR T-sejtes termékkel kapcsolatos limfodepléciós (LD) kemoterápia megkezdése előtt.

• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A beiratkozó orvos véleménye szerint a résztvevőknek úgy kell érezniük magukat, hogy jelöltek a CAR T-sejtes terápiára, és a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott, kereskedelmi forgalomban kapható CD19 CAR T-sejt-konstrukcióval kívánják kezelni őket.

  • A résztvevőknek kereskedelmileg jóváhagyott CD19 CAR T-sejt-terápiára kell jogosultnak lenniük az FDA csomagtájékoztatója szerint.
  • Ha a CAR T-sejt termék nem felel meg az FDA által jóváhagyott termékként megadandó paramétereknek (pl. nem felel meg az FDA által előírt specifikációs kritériumoknak, és kiterjesztett hozzáférési protokoll [EAP] vagy egyetlen résztvevő vizsgálati új gyógyszer [IND] szerint kerül beadásra) a résztvevőt kivonják a vizsgálatból, és többé nem jogosult a 2. lépés randomizálására

• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A résztvevők kaphatnak vagy kaptak „áthidaló terápiát” a CAR T-sejtes leukaferézis után. A résztvevők azonban nem kaphatnak polatuzumab vedotint és/vagy moszunetuzumabot az áthidaló terápia részeként.

  • Az áthidaló terápia a leukaferézis és az LD kemoterápia megkezdése között alkalmazott limfóma-irányított terápia. Ez magában foglalja a citotoxikus kemoterápiát (pl.: bendamusztin és rituximab [BR], rituximab, gemcitabin és oxaliplatin [R-gem/ox]), sugárzást, kortikoszteroidokat, valamint olyan új terápiákat, mint a BTK-gátlók (pl.: Ibrutinib), immunmodulátorok (pl. : lenalidomid), monoklonális antitestek (pl.: rituximab, obinutuzumab, tafasitamab) antitest gyógyszerkonjugátumok (pl.: loncastuximab), checkpoint inhibitorok (pl.: pembrolizumab, nivolumab), klinikai vizsgálati kezelések stb.
  • Ha egy résztvevő polatuzumab vedotint vagy mosunetuzumabot kap áthidalóként, akkor nem jogosult a vizsgálat 1. lépésében történő regisztrációs rész folytatására, és nem jogosult a 2. lépésben történő randomizálásra.

• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A PET-CT vizsgálatot az LD kemoterápia megkezdése előtt 60 napon belül kell befejezni.

  • Minden CAR T-sejtes terápia előtti betegséget fel kell mérni és dokumentálni kell a kiindulási/előregisztráló tumorértékelési űrlapon.
  • Ha áthidaló terápiában részesülnek, a résztvevőknek PET-CT-vizsgálatot kell végezniük az összes tervezett áthidaló terápia befejezése után. Ha az áthidaló terápia befejezése után a PET-CT-vizsgálat összhangban van a teljes remisszióval a Lugano-kritériumok szerint, amint azt a felvételt készítő orvos határozta meg, az a résztvevő nem lesz jogosult a 2. lépés randomizálására.
  • A résztvevők leukaferézis után kortikoszteroidokat kaphatnak anélkül, hogy meg kell ismételni a PET-CT-vizsgálatot. Ha szteroidokat használnak, akkor a CAR -T sejt infúzió előtt legkésőbb 3 nappal abba kell hagyni.
  • Ha a központi áttekintéssel végzett válaszértékelés nem fejezhető be (azaz a PET-CT vizsgálat rossz minősége, az ablakon kívül végzett PET-CT stb.), akkor ez „nem megfelelő értékelésként” kerül rögzítésre, és a beteg nem lenne jogosult a randomizálásra.
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: Azok a résztvevők, akiket korábban polatuzumab-vedotinnal vagy mosunetuzumabbal kezeltek a CAR T-sejtes leukaferézis előtt akár indolens, akár agresszív NHL miatt, jogosultak mindaddig, amíg a résztvevőnek nem volt refrakter betegsége vagy progressziója/relapszusa a kezelést követő 6 hónapon belül. utolsó infúzió bármelyik szerrel
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A résztvevőknek meg kell tervezniük, hogy CAR T-sejt-infúziót kapnak legkorábban 2 nappal és legkésőbb 14 nappal a limfodepletáló kemoterápia utolsó napjának befejezése után. Azon résztvevők, akik ezen az ablakon kívül kapnak CAR T-sejt infúziót, nem jogosultak a 2. lépés véletlenszerű besorolására.
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A CAR T-sejt-infúziót megelőző LD kemoterápiát az 1. lépés regisztrációját követő 60 napon belül kell megkezdeni
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük a regisztráció időpontjában
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A résztvevőknek 0, 1 vagy 2 Zubrod teljesítménypontszámmal (PS) kell rendelkezniük

• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: Összes bilirubin =< 2x a normál intézményi felső határ (ULN) (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)

  • Hacsak nem Gilbert-betegség vagy a máj limfómás érintettsége miatt
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 3x intézményi ULN (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: Kreatinin-clearance >= 40 ml/perc, a Cockcroft és Gault képlet alapján becsülve. A számításhoz használt kreatinin értéket a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell meghatározni. A becsült kreatinin-clearance a tényleges testsúlyon alapul

• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A résztvevőknek echokardiográfiát (ECHO) vagy többcélú felvételezést (MUGA) kell végezniük a regisztrációt megelőző 60 napon belül, ahol a szív ejekciós frakciója >= 40%.

  • A szívbetegség jelenlegi tüneteit mutató résztvevőknek a szívműködés klinikai kockázatértékelésével kell rendelkezniük a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. A próbára való jogosultsághoz a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük.
  • A résztvevőknek a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül nem lehet dokumentált szívinfarktusa és perkután koszorúér-beavatkozása (PCI), illetve a regisztrációt követő 3 hónapon belül PCI nélküli szívinfarktuson, vagy instabil anginán.
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A perifériás neuropátiában szenvedő résztvevőknek < 2-es fokozattal kell rendelkezniük
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A hepatitis B vírussal fertőzött résztvevőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül észlelhetetlen vírusterheléssel kell rendelkezniük, szuppresszív terápiában kell részesülniük, és nincs bizonyítékuk a hepatitis B vírussal (HBV) kapcsolatos májkárosodásra.
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A hepatitis C fertőzésben szenvedő résztvevőknek el kell végezniük az eradikációs terápiát, nincs bizonyítékuk a hepatitis C fertőzéssel (HCV) kapcsolatos károsodásra, és a regisztrációt megelőző 14 napon belül kimutathatatlan vírusterheléssel kell rendelkezniük.
• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: Az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő résztvevőknek a regisztráció időpontjában hatékony antiretrovirális terápiában kell részesülniük, és a regisztrációt megelőző 6 hónapon belüli legfrissebb vizsgálati eredmények alapján kimutathatatlan vírusterhelési tesztet kell végezniük.

• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: A résztvevőknek lehetőséget kell biztosítani arra, hogy részt vegyenek a banki tevékenységben a tervezett transzlációs gyógyászat és a jövőbeli kutatás érdekében. A résztvevő beleegyezésével a kötelező szövetbeadásból származó maradványokat a jövőbeni kutatások céljára is elkönyveljük.

  • Megjegyzés: A Streck csöveket előre meg kell rendelni. Kérjük, várjon 5-7 napot a gyűjtőkészletek kiszállítására

• 1. LÉPÉS: REGISZTRÁCIÓ: MEGJEGYZÉS: A NYITOTT regisztrációs folyamat részeként megadják a kezelő intézmény személyazonosságát, hogy biztosítsák, hogy a jelen tanulmány intézményi bírálóbizottságának jóváhagyásának aktuális (365 napon belüli) dátuma bekerült a rendszerbe.

  • A résztvevőket tájékoztatni kell e tanulmány vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk és beleegyezniük kell az intézményi és szövetségi irányelvekkel összhangban.

    • A korlátozott döntéshozatali képességű résztvevők esetében a jogilag felhatalmazott képviselők aláírhatják és tájékozott beleegyezést adhatnak a vizsgálatban résztvevők nevében a vonatkozó szövetségi, helyi és központi intézményi felülvizsgálati bizottság (CIRB) szabályozásával összhangban.
• 2. LÉPÉS: VÉLETLENSZERŰ BEÁLLÍTÁS: A résztvevőknek teljesíteniük kell az 1. lépésben való regisztrációhoz szükséges összes jogosultsági feltételt
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A résztvevő CAR T-sejtes termékének meg kell felelnie a specifikációs paramétereknek ahhoz, hogy FDA által jóváhagyott kereskedelmi termékként adható legyen

• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A résztvevőknek PET-CT-vizsgálatot kell végezniük a CAR T-sejt-infúziót követő 25-40. napon, és központi áttekintéssel meg kell állapítani, hogy stabil betegséggel vagy részleges remisszióval konzisztens választ mutatnak a legutóbbi LD előtti kemo/CAR-hoz képest. T-sejtes PET-CT vizsgálat.

  • Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknél több mint 21 nappal késik a felvétel a „+30. nap” után, ismételt PET-CT-vizsgálatra lesz szükség, ha limfóma progressziójára utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek.
  • Megjegyzés: Ha a központi felülvizsgálattal végzett válaszértékelés nem fejezhető be (azaz a PET-CT-vizsgálat rossz minősége, az ablakon kívül végzett PET-CT stb.), ez „nem megfelelő értékelésként” kerül rögzítésre, és a beteg nem lenne jogosult a randomizálásra.
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A jogosult résztvevőket legkésőbb 60 nappal a CAR-T infúzió után véletlenszerűen kell besorolni
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A résztvevőknek el kell kezdeniük az LD kemoterápiát az 1. lépés regisztrációjához való hozzájárulás aláírását követő 60 napon belül
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A résztvevőknek a 2. lépés randomizálása előtt be kell nyújtaniuk a Southwest Oncology Group (SWOG) számára az S2114 CAR T-sejt terápiás űrlapot.

• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A résztvevőknek PET-CT-vizsgálatot kell végezniük az összes tervezett áthidaló terápia befejezésekor, ha megkapták, kivéve a legfeljebb 7 napig tartó kortikoszteroid kezelést. Ha az áthidaló terápia befejezése után a PET-CT-vizsgálat összhangban volt a teljes remisszióval a Lugano-kritériumok szerint, amint azt a felvételt készítő orvos határozta meg, akkor az a résztvevő nem lesz jogosult a 2. lépés randomizálására.

  • Ha a központi áttekintéssel végzett válaszértékelés nem fejezhető be (azaz a PET-CT vizsgálat rossz minősége, az ablakon kívül végzett PET-CT stb.), akkor ez „nem megfelelő értékelésként” kerül rögzítésre, és a beteg nem lenne jogosult a randomizálásra.
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A résztvevőknek 0, 1 vagy 2 Zubrod PS-vel kell rendelkezniük
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: Az abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL, és a résztvevők nem kaphattak mieloid növekedési faktort 72 órán belül a labor felvétele előtt (a 2. lépés randomizálása előtti 7 napon belül)
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A vérlemezkék >= 75 x 10^3/uL, és a résztvevők nem kaphatnak vérlemezke-transzfúziót a laboratóriumi felvételt megelőző 72 órán belül (a 2. lépés véletlenszerű besorolása előtti 7 napon belül)

• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: Összbilirubin = < 2x intézményi ULN (a 2. lépés véletlenszerű besorolása előtt 7 napon belül)

  • Hacsak nem Gilbert-betegség vagy a máj limfómás érintettsége miatt
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: AST és ALT =< 3x intézményi ULN (a 2. lépés randomizálása előtt 7 napon belül)
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: Kreatinin-clearance >= 40 ml/perc, a Cockcroft és Gault képlet alapján becsülve. A számításhoz használt kreatinin értéket a véletlenszerű besorolás 2. lépését megelőző 7 napon belül kell meghatározni. A becsült kreatinin-clearance a tényleges testsúlyon alapul (a 2. lépés véletlenszerű besorolása előtt 7 napon belül)
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A perifériás neuropátiában szenvedő résztvevőknek 2. fokozatnál kell lenniük
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: A szívbetegség jelenlegi tüneteit mutató résztvevőknek a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről. A próbára való jogosultsághoz a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében hepatitis B vírusfertőzés szerepel, a 2. lépést megelőző 14 napon belül kimutathatatlan vírusterheléssel kell rendelkeznie, és szuppresszív terápiát kell kapniuk.
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: Azon résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírusfertőzés szerepel, a 2. lépést megelőző 14 napon belül kimutathatatlan vírusterheléssel kell rendelkeznie
• 2. LÉPÉS: RANDOMIZÁLÁS: Az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő résztvevőknek továbbra is antiretrovirális kezelésben kell részesülniük, és kimutathatatlan vírusterhelési tesztet kell végezniük a 2. lépést megelőző 14 napon belül.
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KAR): A résztvevőknek dokumentálniuk kell a betegség progresszióját a 4. karban (megfigyelés) ebben a protokollban. A betegség progresszióját dokumentáló nyomon követési daganatfelmérési űrlapot be kell nyújtani a SWOG-nak a 3. lépés keresztezési regisztrációja előtt
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KARBON): A résztvevőket a továbblépéstől számított 28 napon belül regisztrálni kell

• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK 4. KAR): A résztvevőknek olyan képalkotással kell rendelkezniük, amely egyértelműen mutatja a progressziót a +30. napi PET-CT-vizsgálathoz képest

  • Megjegyzés: Ezeket a vizsgálatokat standard ellátásként kell elvégezni, és csak a vizsgálathoz szükséges ütemezett válaszértékelések között kell elvégezni, ha olyan tünetek jelentkeznek, amelyek a progresszióra vonatkoznak.
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KARBON): A résztvevőknek 0, 1 vagy 2 Zubrod PS-vel kell rendelkezniük
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KAR): ANC >= 1,0 x 10^3/uL, és a résztvevők nem kaphattak mieloid növekedési faktort 72 órán belül a labor felvétele előtt (a 3. lépésben történő keresztezés előtti 14 napon belül)
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KAR): A vérlemezkék >= 75 x 10^3/uL, és a résztvevők nem kaphattak vérlemezke-transzfúziót 72 órán belül ennek a labornak a sorsolását megelőzően (a 3. lépés keresztezési regisztrációját megelőző 14 napon belül)

• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KAR): Összes bilirubin = < 2 x intézményi ULN (a 3. lépés keresztezési regisztrációját megelőző 14 napon belül)

  • Hacsak nem Gilbert-betegség vagy a máj limfómás érintettsége miatt
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KAR): AST és ALT = < 3 x intézményi ULN
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KAR): Kreatinin-clearance >= 40 ml/perc, a Cockcroft és Gault képlet alapján becsülve. A számításhoz használt kreatinin értéket a 3. lépésben történő keresztezési regisztrációt megelőző napon belül kell meghatározni. A becsült kreatinin-clearance a tényleges testtömegen alapul (a 3. lépés keresztezési regisztrációját megelőző 14 napon belül)
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KAR): A perifériás neuropátiában szenvedő résztvevőknek 2-es fokozatnál kisebbnek kell lenniük
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK A 4. KAR): A szívbetegség jelenlegi tüneteit mutató résztvevőknek rendelkezniük kell a szívműködés klinikai kockázatértékelésével a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. A próbára való jogosultsághoz a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK 4. KAR): Azon résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vírusfertőzés szerepel, a 3. lépésben történő keresztezés előtti 14 napon belül kimutathatatlan vírusterheléssel kell rendelkezniük, és szuppresszív terápiát kell kapniuk.
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK 4. KAR): Azon résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírusfertőzés szerepel, a 3. lépésben történő keresztezési regisztrációt megelőző 14 napon belül kimutathatatlan vírusterheléssel kell rendelkeznie.
• 3. LÉPÉS: CROSSOVER REGISZTRÁCIÓ (CSAK 4. KAR): Ismert humán immunhiányos résztvevők