Peri-implantiitti ja MMP-8

Hammasimplanteista on tullut olennainen osa modernia hammaslääketieteen viime vuosikymmeninä. Sen jälkeen kun osseointegraatio (prosessi, jossa implantti liitetään leukaluuhun) löydettiin, implanttihammaslääketiede on edennyt merkittäviä askeleita ajan myötä. Hammasimplantit koostuvat titaanista tehdystä endosteaaliosasta ja ulkoisesta proteesista, jotka auttavat hampaattomien potilaiden kuntoutuksessa. Ne tarjoavat potilaille, joilta puuttuu yksi tai useampi hampaita, mahdollisuuden saavuttaa maksimaaliset toiminnalliset ja esteettiset tulokset välttäen perinteisiä, melko epämiellyttäviä proteeseja. Implanttiteollisuus kasvaa vähitellen. Kaiken kaikkiaan maailmanlaajuisten hammasimplanttien markkinoiden arvoksi arvioitiin 2,91 miljardia Yhdysvaltain dollaria vuonna 2016, ja Yhdysvalloissa asetettiin vuosittain yli 8,809 miljoonaa implanttia (1). Biologisten komplikaatioiden esiintyvyys hammasimplanttien tukemissa täytteissä kasvaa kuitenkin samaa tahtia (1).

Termi "peri-implantitis" otettiin käyttöön ensimmäisessä eurooppalaisessa periodontologian työpajassa vuonna 1994, ja sen jälkeen on ehdotettu lukuisia määritelmiä kuvaamaan implantin asennuksen jälkivaikutuksia (2,3). Peri-implantaatti ja peri-implantaattinen mukosiitti kuuluvat termiin peri-implantaattisairaudet, ja niitä pidetään analogisina parodontaalisairauksien kanssa (4). Tällä hetkellä peri-implantiitti määritellään hammasimplanttien ympärillä olevaksi patologiseksi tilaksi, jolle on tunnusomaista tulehdus implanttia ympäröivässä limakalvossa ja progressiivinen luukado, mikä lopulta vaarantaa implantin kohtalon (5). PubMedin mukaan peri-implantiittiin viittaavien tutkimusten määrä on noussut viimeisen 30 vuoden aikana 86 artikkelista 90-luvulla 1938 käsikirjoitukseen tähän mennessä (1). Myös periimplantiitin esiintyvyys on kasvussa. Zitzman ja Berglundh ilmoittivat vuonna 2008 systemaattisessa katsauksessa esiintyvyyden vaihtelevan 12–56 prosentin välillä (3). Uusimmat tutkimukset osoittavat esiintyvyyden olevan 22 % (1-47 %) (6), 20 % (7), 26 % (8) ja 28 % (9). On syytä huomauttaa, että aiemmissa tutkimuksissa taudin tarkkaa esiintyvyyttä on vaikea arvioida ja se riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien taudin diagnostiset kriteerit ja arvioinnin ajankohta (10). On kuitenkin selvää, että peri-implantiitti on kasvava implanttihammaslääketieteen ongelma ja tulee varmasti olemaan monien tulevien tutkimusten aiheena.

Peri-implantiitin hoitoon on ehdotettu useita protokollia, mukaan lukien ei-kirurgiset protokollat, joissa käytetään implanttien dekontaminaatiolaitteita ja lasereita, sekä kirurgisia protokollia, kuten regeneratiivisten materiaalien käyttö (11,12). Jos peri-implantiitti on kuitenkin jo todettu, sen hoitoon ehdotettuja strategioita ja suosituksia voidaan silti pitää empiirisinä. Olemassa olevan näytön perusteella näyttää siltä, ​​että ei-kirurginen hoito ei ole tehokasta, ainakaan edistyneissä tapauksissa. Kirurgiset tekniikat voivat olla tarpeen, jotta voimme tarjota riittävän pääsyn tulehtuneiden kudosten degranuloimiseen tehokkaasti sekä implantin pinnan dekontaminaatioon (13).

Vuoden 2017 parodontaali- ja peri-implanttisairauksien ja -tilojen luokittelua käsittelevän World Workshopin työryhmän 4 konsensusraportissa todettiin, että peri-implantiitti on mikrobiperäinen tulehdusprosessi, joka aiheuttaa luukatoa (4). Lisäksi useita riskitekijöitä on ehdotettu mahdollisiksi apukuljettajiksi tässä kokonaisuudessa, mukaan lukien parodontiitti, tupakointi, diabetes ja huono plakin hallinta (5). Tekijät, kuten geneettinen taipumus ja titaanihiukkasten vapautuminen, on myös osoitettu mahdollisiksi riskitekijöiksi (14). Mikrobien osallistuminen periimplantiitin alkamiseen ja etenemiseen on todettu, mutta viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että peri-implantiitti voi olla seurausta vieraskappalereaktiosta, mikä korostaa isännän vasteen roolia taudin alkamisessa. (15). Toisin sanoen taudin etiologiaa ei ole vielä selvitetty. Perinteisiä DNA-koettimia ja viljelyanalyysejä käyttämällä on kuitenkin eristetty yleisiä parodontoosipatogeenisiä bakteereja sekä terveistä että sairaista implanttikohdista (16), eikä havaittujen lajien jakautuminen eronnut merkittävästi kliinisen implantin tilan mukaan (17). Pelkästään terveisiin implanttikohtiin verrattuna peri-implantiitti kuitenkin liittyi suurempiin määriin bakteerilajeja, joita pidettiin konsensusparodontaalipatogeeneinä, mukaan lukien Porphyromonas gingivalis ja Tannerella forsythia (18). Lisäksi havaintotutkimukset ovat osoittaneet, että peri-implantiitti oli useammin yhteydessä opportunistisiin patogeeneihin, kuten Pseudomonas aeruginosa ja Staphylococcus aureus, (19, 20) sieni-organismeihin (esim. Candida albicans, Candida boidinii, Penicillum spp., Rhadotorula laryngis, Paelicomyces spp.) (21,22) ja virukset (ts. ihmisen sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus), (23) viittaa siten melko monimutkaiseen ja heterogeeniseen infektioon. Siksi implantin ympärillä olevien leesioiden tarkan bakteerikoostumuksen tunnistaminen on ensiarvoisen tärkeää.

Merkittävä havainto implanttien epäonnistumisesta on, että yleensä pieni määrä potilaita menettää useita implantteja. Tämä klusteroitumisilmiö on tunnistettu monissa tutkimuksissa (24,25). Weyant ja hänen kollegansa tutkivat implanttien eloonjäämisastetta 598 potilaalla ja huomasivat, että yli puolella tapauksista, jotka saivat useita implantteja, oli useampi kuin yksi epäonnistuminen. He arvioivat, että potilaat, joilta oli kadonnut yksi implantti, menettivät 1,3 kertaa todennäköisemmin enemmän implantteja (26). Nämä havainnot johtivat hypoteesiin, että isäntätekijät vaikuttavat implanttien eloonjäämiseen ja siksi geneettisellä alttiudella voi olla tärkeä rooli periimplantiitin kehittymisessä. Monia geenipolymorfismeja on arvioitu. Aluksi suurin osa tutkimuksista viittasi sytokiinien polymorfismiin, joilla on keskeinen rooli immuunivasteessa (27-29), kuten interleukiinit IL-1α, IL-1β ja niiden antagonistiproteiini IL-1ra, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-a ja transformoiva kasvutekijä-p1 (TGF-p1). Näiden lisäksi on tutkittu useita muita geenejä, mm. CD14:ää koodaavat geenit, ydintekijän kappa B-ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattori, mikroRNA:t, luun morfogeneettiset proteiinit (BMP), fibroblastikasvutekijä (FGF), TRAF-perheen jäseneen liittyvä NF-kappa-β-aktivaattori (TANK), seriini/treoniini -proteiinikinaasi B-Raf (BRAF), kalsitoniinireseptori (CTR), haptoglobiini. Edellä mainittujen tutkimusten tuloksissa on monia eroja. Jotkut onnistuivat havaitsemaan mahdolliset assosiaatiot ja toiset eivät. Geneettisissä tutkimuksissa mainittu uudempi geenipolymorfismi on syklo-oksigenaasi-2 (COX-2). COX-2:n yhden nukleotidin polymorfismin on osoitettu muuttavan COX-2-geenin ilmentymistä. Useat tutkimukset ovat löytäneet yhteyden COX-2-geenipolymorfismien ja parodontiitin välillä (30-32). Peri-implantiitin tapauksessa tietoa on kuitenkin vähän.

Peri-implantiitin diagnoosi perustuu perinteisiin kliinisiin indekseihin, kuten parodontiitin arviointiin. Tarkemmin sanottuna diagnoosi vahvistetaan verenvuodon ja/tai märkimisen esiintymisen perusteella hellävaraisella koetuksella, lisääntyneellä koetussyvyydellä verrattuna aikaisempiin kliinisiin tutkimuksiin ja luukadon esiintymisen perusteella, joka ylittää luun alkuvaiheen luun tason muutoksia (4). Viimeaikaiset tutkimukset kuitenkin kyseenalaistavat kliinisten indeksien diagnostisen tarkkuuden sinänsä, mikä tukee sitä, että taudin diagnoosi on paljon monimutkaisempi (33). Tässä suhteessa on hyödynnetty uusia diagnostisia menetelmiä taudin varhaisen ja oikean diagnoosin saavuttamiseksi (34). Biomarkkeri tai biologinen merkki on jonkin biologisen tilan tai tilan mitattavissa oleva indikaattori. Biomarkkereita mitataan ja arvioidaan usein normaaleiden biologisten prosessien, patogeenisten prosessien tai farmakologisten vasteiden tutkimiseksi terapeuttiseen interventioon, ja ne ovat hyödyllisiä taudin diagnosoinnissa ja ennustamisessa. Peri-implantiitin tapauksessa useita biologisia molekyylejä on arvioitu mahdollisiksi biomarkkereiksi, jotka auttavat taudin diagnosoinnissa. Molekyylit, kuten TNF-a, IL-1, RANKL, on yhdistetty peri-implantiittiin useissa tutkimuksissa (34). Viime aikoina matriisin metalloproteinaasi 8 (MMP-8), erityisesti aktiivisessa muodossaan (aMMP-8) on saanut paljon huomiota, koska siitä on tullut lupaava biomarkkeriehdokas näiden episodisten suun tulehduksellisten kudosta tuhoavien ja rappeuttavien sairauksien diagnosoimiseksi ja etenemisen ja kulun arvioimiseksi. 35,36).

Kaiken kaikkiaan peri-implantiitti on monimutkainen sairaus, jonka esiintyvyys väestössä on korkea. Lisäksi nykyiset tiedot taudin etiologiasta ja diagnoosista ovat kiistanalaisia.

EHDOTUKSEN TAVOITTEET, TEKNISET TIEDOT JA HAASTEET

1. Käsitellä periimplantiitin suhdetta COX-2-geenipolymorfismiin, koska vastaavia tutkimuksia ei ole kirjallisuudessa.
2. Tunnistaa sairauteen liittyvä patogeeninen mikrobisto uusilla bakteerientunnistusmenetelmillä.
3. Arvioida aMMP-8-hoitopisteen tuolipuolen testin diagnostinen tarkkuus periimplantiitissa.

Kunkin tutkitun tavoitteen tutkimisen perusteita analysoidaan erillisessä osiossa.

- COX-2-geenin polymorfismit. Geneettistä taipumusta pidetään mahdollisena periimplantiitin riskitekijänä, kuten jo mainittiin. Yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) on yhden nukleotidin vaihtelu genomin tietyssä kohdassa. Jokainen vaihtelu esiintyy jossain määrin populaation sisällä. SNP:t voivat esiintyä geenien koodaavissa ja ei-koodaavissa sekvensseissä tai geenien välisillä alueilla. Kun otetaan huomioon geneettisen koodin rappeutuminen, koodaavan sekvenssin sisällä oleva SNP voi muuttaa koodaavan polypeptidin aminohapposekvenssiä (ei-synonyymi SNP) tai ei vaikuta proteiinisekvenssiin (synonyymi SNP). Proteiinia koodaavien alueiden ulkopuolella olevat SNP:t voivat silti säädellä geenin ilmentymistä vaikuttamalla transkriptiotekijän sitoutumiseen, geenien silmukoitumiseen, mRNA:n hajoamiseen tai ei-koodaavan RNA:n sekvenssiin. Siksi SNP:t ovat taustalla erojamme alttiudessamme sairastua. Tulehduksellisten sytokiinigeenien SNP:t voivat vaikuttaa niiden ilmentymistasoihin tai aminohapposekvenssiin ja siten isännän tulehdusvasteeseen.

COX-2 muuttaa arakidonihapon prostaglandiini H2:ksi, joka on prostaglandiini E2:n esiaste. Prostaglandiini E2, joka välittää proinflammatorisia ja anti-inflammatorisia reaktioita monissa kudoksissa (37), on myös osittain vastuussa aktivointiprosesseista, jotka liittyvät keuhkorakkuloiden resorptioon parodontiitin patogeneesin aikana. Syklo-oksigenaasi 2 (COX-2) -geenin assosiaatiot parodontiittiin tunnistettiin ensin Taiwanin ja Kiinan tapauskontrollipopulaatioissa (30, 31) ja validoitiin myöhemmin Luoteis-Euroopan populaatiossa. Sellaisenaan COX-2-geeniä koskevia tutkimuksia ei ole vielä tehty periimplantiitin tapauksessa. Äskettäin tutkitut geeniekspressiot ovat kuitenkin paljastaneet COX-2-reitin lisääntyneen aktiivisuuden periimplantiitin tapauksessa (38, 39), mikä viittaa siihen, että COX-2:lla voi olla tärkeä rooli periimplantiitin patogeneesissä. Periimplantiitin yhdistäminen tiettyihin geenipolymorfismiin mahdollistaa taudin paremman ymmärtämisen, mikä johtaa tehokkaampiin ehkäisy- ja hoitostrategioihin.

• Peri-implantiittiin liittyvät mikrobitekijät Nykyiset tiedot vahvistavat, että peri-implanttiinfektioita hallitsevat gramnegatiiviset bakteerit, kuten parodontaaliinfektiot, mutta joissakin tapauksissa voi olla erillinen mikrobisto (20, 40, 41). Vaikka varhaiset raportit osoittivat yhtäläisyyksiä peri-implantaatti- ja periodontaaliflooran välillä, myöhemmät tutkimukset osoittivat, että peri-implantiittivauriot voivat sisältää paitsi konsensus-perimenttipatogeenejä myös opportunistisia mikro-organismeja, kuten S.aureus, S. anaerobius, Escherichia coli, Candida ja Streptococci spp (18). Lisäksi sekvensointimenetelmät ovat paljastaneet myös muita ei-viljelykelpoisia mikro-organismeja, jotka liittyvät implanttia ympäröivään sairauteen. On tunnistettu asakkarolyyttisiä anaerobisia grampositiivisia sauvoja (AAGPR), kuten Eubacterium nodatum, Eubacterium brachy, Slackia exigua, Gemella sanguinis ja anaerobisia gramnegatiivisia sauvoja (OGNR), kuten Mitsuokella sp., Treponema lecithinolyticum (42). Näiden tutkimusten väliset erot voivat johtua mikrobiologisessa näytteenotossa ja käsittelyssä käytetyistä erilaisista menetelmistä (43). Implanttia ympäröivän sairauden mikrobiologinen profiili on edelleen kiinnostava kysymys, ja monia tutkimuksia ja katsauksia on tehty sen päättelemiseksi, onko mikrobiota erilainen kuin parodontiitti; ristiriitoja on kuitenkin edelleen olemassa. Viimeisimmät tutkimukset päättelevät, että ei ole riittävästi todisteita tukeakseen peri-implantti- ja parodontaalisairauksien välistä mikrobiota (44,45), kun taas toiset väittävät, että ne voivat olla erilaisia ​​​​kokonaisuuksia mikrobiologisen profiilin suhteen (43). Siksi lisätutkimuksia on suoritettava implanttia ympäröivien kudosten mikrobiologisen profiilin määrittämiseksi. Uusimmat tekniikat, kuten periimplantiitissa mukana olevien bakteerien koko genomin haulikkosekvensointi, olisivat erittäin hyödyllisiä tähän tarkoitukseen, mutta tällaista tutkimusta ei ole toistaiseksi julkaistu. Siten tässä tutkimuksessa hyödynnetään Next Generation Sekvensointia taudin märkivämmän mikrobiston tunnistamiseksi. 16s rRNA-sekvensointi mahdollistaa implanttia ympäröivän leesioiden koko taksonomisen identiteetin karakterisoinnin.
• ImplantSafe MMP-8 Biomarkker Testin diagnostinen tarkkuus. Neutrofiilikollagenaasi, jota kutsutaan myös matriksimetalloproteinaasiksi (MMP)-8, polymorfonukleaarinen (PMN) leukosyyttikollagenaasi tai kollagenaasi-2, on tunnistettu ja karakterisoitu tärkeäksi kollagenolyyttiseksi entsyymiksi, joka aiheuttaa aktiivista parodontaalista ja peri-implanttirappeumaa (APD) parodontiitissa ja peri-implantiitti (46,47). MMP-8 voi ratkaista ja säädellä tulehduksellisia ja immunologisia kaskadeja prosessoimalla ei-matriisia bioaktiivisia substraatteja, kuten kemokiineja, sytokiinejä, serpiinejä ja komplementtikomponentteja. MMP-8:n fysiologiset tasot voivat aiheuttaa suojaavia ja puolustavia anti-inflammatorisia ominaisuuksia (48). Erityisen aktiivisen MMP-8:n (aMMP-8) pitoisuudet, mutta ei piilevän, inaktiivisen esimuodon, on havaittu lisääntyneitä pitoisuuksia parodontiitti- ja periimplantiitin aiheuttamissa suunesteissä (sylki, suuhuuhtelu, ikenen crevicular neste (GCF) ja peri-implanttineste (PISF)) (49). Aktiivisten parodontaali- ja peri-implanttisairauksien keskeinen ominaisuus on aMMP-8:n jatkuva patologinen nousu ja aktivaatio parodontaali- ja peri-implanttikudoksissa, mikä heijastuu suun nesteissä (50). Näin ollen aMMP-8 on lupaava biomarkkeriehdokas näiden episodisten suun tulehduksellisten kudosta tuhoavien ja rappeuttavien sairauksien diagnosointiin ja etenemisen ja kulun arvioimiseen (46). Vielä tärkeämpää on, että suun nesteissä oleva aMMP-8 voi toimia myös ennakoivana ja ennaltaehkäisevänä bioteknologisena lisätyökaluna, joka osoittaa (49,50) ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä (sekundaarinen ehkäisy tai tuki periodontaalinen/periimplanttihoito (51,52) ja estää tai vähentää ientulehduksen ja mukosiitin muuttuminen parodontiittiksi ja periimplantiitiksi, vastaavasti.

Hiljattain Suomessa löydettyjä ja Saksassa edelleen kehitettyjä lateraalivirtauspisteitä (PoC) / tuolin puoleisia testejä (PerioSafe ja ImplantSafe) (53) on kehitetty aiemmin kuvattujen teknologioiden ja monoklonaalisten vasta-aineiden perusteella (53, 54). Testit PerioSafe ja ImplantSafe sekä lukija (ORALyser) ovat kehittäneet ja valmistaneet Medix Biochemica Ltd (Espoo, Suomi) ja Dentognostics GmbH (Jena, Saksa) ja ne ovat kaupallisesti saatavilla Dentognostics GmbH:lta (Jena, Saksa). Itse asiassa PoC/tuolin puoleiset aMMP-8 lateraalivirtausimmunotestit muistuttavat klassista raskautta ja/tai äskettäin kuvattuja HIV-PoC-testejä (55). aMMP-8 oraalinestetestejä voidaan käyttää valmistajan ohjeiden mukaisesti (47). PerioSafe mittaa ja analysoi aMMP-8:n tasot suuvedessä ja ImplantSafe-pitoisuudet PISF:ssä ja GCF:ssä; siis PerioSafe on potilaskohtainen ja ImplantSafe paikkakohtainen (47,53). PerioSafe- ja ImplantSafe-testitikut voidaan määrittää ORALyser-lukijalla 5 minuutissa PoC/tuolin puoli. PerioSafe ja ImplantSafe ORALyser-kvantitatiolla ovat luotettavia, kvantitatiivisia, ei-invasiivisia, turvallisia ja edullisia lisädiagnostiikkatyökaluja periodontaalisten ja peri-implanttisairauksien diagnosointiin, seulomiseen, seurantaan ja ehkäisyyn (47). Pilottitapaus-kontrolli periimplantiittitutkimus osoittaa sekä 100 %:n herkkyyden että spesifisyyden ImplantSafe-testille (56).

Metodologia ja toteutus:

Aiempien tavoitteiden saavuttamiseksi on suunniteltu tapauskontrollitutkimus, joka toteutetaan Thessalonikin Aristoteles-yliopiston hammaslääkärikoulun parodontologian ja implanttibiologian laitoksella.

Rekrytoidaan vähintään 100 potilasta, jotka osallistuvat Thessalonikin Aristoteles-yliopiston hammaslääkärikoulun periodontologian ja implanttibiologian jatkoklinikalle parodontaali- tai peri-implanttihoitoon. Potilailla tulee diagnosoida peri-implantiitti viimeisimpien (2017)(4) kriteerien mukaisesti. Tutkimusprotokollaa sovelletaan Thessalonikin Aristoteles-yliopiston hammaslääketieteellisen tiedekunnan eettiseen komiteaan hyväksyttäväksi ja kaikkia potilaita pyydetään allekirjoittamaan suostumuksensa.

- Työpaketit: i. COX-2-geenin polymorfismit: Kaikilta tutkimukseen osallistuvilta potilailta otetaan puikkonäyte. DNA-uuton jälkeen suoritetaan polymeraasiketjureaktio (PCR) ehdotettujen polymorfismien tunnistamiseksi käyttäen kaupallisia geenille spesifisiä alukkeita. Geenipolymorfismianalyysit ja niihin liittyvä laboratorioprosessi toteutetaan yhteistyössä Thessalonikin Aristoteles-yliopiston luonnontieteiden tiedekunnan biologian korkeakoulun kanssa. Tarkemmin sanottuna näytteet kerätään Ioannis Fragkioudakisilta (Thessalonikin Aristoteles-yliopiston hammaslääketieteen laitoksen periodontologian ja implanttibiologian jatko-opiskelija) ja säilytetään -80°C:ssa jatkokäsittelyyn asti. Näytteet analysoidaan yhteistyössä Thessalonikin Aristoteles-yliopiston biologian laitoksen kanssa professori Minas Arsenakisin valvonnassa. Prosessin toteuttavat Ioannis Fragkioudakis ja tohtorikandidaatti Symela Koutounidou. Tämän yhteistyössä toimivan organismin valinta perustuu professori Minas Arsenakisin aiempaan kokemukseen geenipolymorfismien analysoinnista ja biologian laitoksella AUTh sijaitsevasta täysin varustetusta laboratoriosta. Lisäksi PI ilmoittaa onnistuneesta aikaisemmasta yhteistyöstä valitun organisaation jäsenten kanssa.

ii. Patogeeniset mikrobiotnäytteet otetaan valituista implanteista asettamalla steriilejä endodonttisia paperipisteitä jokaiseen implanttia ympäröivään rakoon. Tarkemmin sanottuna näytteet kerätään Ioannis Fragkioudakisilta (Thessalonikin Aristoteles-yliopiston hammaslääketieteen laitoksen periodontologian ja implanttibiologian jatko-opiskelija) ja säilytetään -80°C:ssa jatkokäsittelyyn asti. Näytteet analysoidaan käyttämällä Next Generation Sequencing (NGS). Tarkemmin sanottuna 16S-rRNA-sekvensointia ja HOMINGS-menetelmiä käytetään koko näytteissä olevan mikrobiston tunnistamiseen, mikä mahdollistaa bakteerien kaikkien taksonomisten tasojen karakterisoinnin. NGS toteutetaan yhteistyössä A.U.Th.:n Medical Schoolin mikrobiologian osaston kanssa. Yhteistyöorganisaation ja jäsenten valinta perustuu tarvittavien laboratoriolaitteiden saatavuuteen (pääsyn tarjoaa apulaisprofessori Lemonia Skoura) Thessalonikin AHEPA-yliopiston yleissairaalassa. Lisäksi tarvittavat laboratoriotyöt suorittaa prosesseihin perehtynyt Fani Chatzopoulou (tohtori) apulaisprofessori Dimitrios Chatzidimitrioun johdolla.

iii. MMP-8-analyysi ImplantSafe-nopeita aMMP8-analyysitestejä käytetään valittujen implanttien MMP-8-tasojen arvioimiseen. Prosessi on seuraava: Matriisin metalloproteinaasi (MMP)-8 (neutrofiili kollagenaasi-2) -tasot aktiivisessa muodossaan (aMMP-8) kerätään peri-implantti Crevicular Fluidista mukana olevien paperiliuskojen avulla. koe. Sen jälkeen näytteet analysoidaan kvantitatiivisesti digitaalisella ORALyzer®-lukijalla valmistajan ohjeiden mukaisesti, mikä antaa välittömän kvantifioinnin aMMP-8-tasoista. ORALyzer on ollut parodontologian osaston hallussa vuodesta 2019. Kaikki näytteet kerää ja analysoi Ioannis Fragkioudakis.