Kliininen tutkimus ScTIL:n (Geneettisesti modifioitujen kasvaimiin tunkeutuvien lymfosyyttien) turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja tehosta gynekologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75, nainen;
2. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;

3. Kliinisesti diagnosoidut pitkälle edenneet gynekologiset kasvaimet, mukaan lukien:

   1. kohdunkaulansyöpä;
   2. Munasarjasyöpä;
   3. Pahanlaatuinen trofoblastinen kasvain;
4. Potilaat, jotka ovat saaneet radikaalia leikkausta ± adjuvanttisädehoitoa ja kemoterapiaa tai joilla sairaus etenee tai uusiutuu liian monen säde- ja kemoterapian jälkeen, joita ei ole voitu leikata uudelleen tai jotka eivät siedä sädehoitoa ja kemoterapiaa;
5. Kohdunkaulan ja munasarjasyöpää sairastavilla potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST version 1.1 standardin mukainen leesio; Potilaat, joilla on pahanlaatuinen trofoblastinen kasvain β HCG ≥ 5, mitattavissa olevien leesioiden kanssa tai ilman.
6. Hyväksy vapaaehtoisesti perifeerisen veren afereesi ± tuoreen kasvainkudoksen kirurginen resektio solujen saamiseksi solujen valmistusta varten, ja ääreisveren PD-1-positiivisten T-solujen osuus T-solujen kokonaismäärästä on ≥ 18 %. Potilailla, jotka ovat saaneet PD-1-monoklonaalista vasta-ainehoitoa ennen seulontaa, perifeerisen veren PD1-positiivisten T-solujen osuus T-solujen kokonaismäärästä on ≥ 10 %;
7. ECOG-fyysisen kunnon pistemäärä on 0-1;

8. Sinulla on riittävät luuytimen ja elinten toiminnot:

   Verijärjestelmä (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 14 päivän kuluessa):

   Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × satayhdeksän Verihiutale (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g / L Lymfosyyttien määrä (lym) ≥ 60 % normaaliarvon alarajasta Lymfosyyttien alajoukot: B-lymfosyytit (CD19+) lymfosyyteissä ≥ normaaliarvon alaraja

   Maksan toiminta:

   Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN Potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä: ≤ 5 × ULN Asparagiinihapon aminotransfer (AST) ≤ 3 × ULN Potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpää: ≤ 5 × ULN

   Munuaisten toiminta Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN Hyytymistoiminto Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN

9. Hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään jatkuvasti luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni- tai estemenetelmä tai raittius jne.) kumppaniensa kanssa kokeen aikana ja sen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty liitteessä 9) on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
10. Koehenkilöille on tiedotettava tutkimuksesta ennen testiä ja heidän tulee vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke, jolla on kliinisiä oireita, tai on muuta näyttöä siitä, että potilaan keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke ei ole saatu hallintaan, mikä ei tutkijan arvion mukaan sovellu sisällytettäväksi;
2. Koehenkilöt, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
3. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet PD-L1-mAb:tä;
4. Ne, joilla on aktiivinen infektio viikon sisällä ennen afereesia ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä systemaattista infektion vastaista hoitoa;

5. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista terapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa, perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvainten vastaisilla indikaatioilla ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 2 viikon sisällä ennen afereesia, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. Nitrosourea tai mitomysiini C olivat 6 viikon sisällä ennen yksittäistä sadonkorjuuta;
   2. Suun kautta otettavat fluorourasiilit ja pienimolekyyliset lääkkeet otettiin viikko ennen afereesia.

6. 2 viikon sisällä ennen afereesia:

   1. olet saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muuta immunosuppressoivaa hoitoa; Lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: paikalliset, silmä-, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat glukokortikoidit; Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisy);
   2. Käytetyt immunomoduloivat lääkkeet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne.;

7. 4 viikon sisällä ennen afereesia:

   1. ovat saaneet muita listaamattomia kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai hoitoja;
   2. Sinulle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta pistobiopsiaa) tai merkittävä trauma tai joutunut valinnaiseen leikkaukseen tutkimuksen aikana;
   3. Käytetty elävä heikennetty rokote;
8. kärsii tällä hetkellä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
9. oli saanut PD-1-monoklonaalista vasta-ainehoitoa ja hänellä oli ≥ asteen 2 Irae; Tai muu immunoterapia, jolla on ≥ asteen 3 Irae;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on uusiutunut autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne., lukuun ottamatta kliinisesti stabiilia autoimmuunisairautta ja hyvin hallittua tyypin I diabetesta.
11. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0:aan ja arvio on ≤ 1 (lukuun ottamatta tutkijoiden arvioimaa toksisuutta ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtöä).
12. sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainetesti positiivinen;
13. Hepatiitti B: HBsAg:n (+) ja/tai hepatiitti B:n DNA:n tiitteri on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen. ja/tai hepatiitti C: anti-HCV-positiivinen; ja/tai Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;

14. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. On olemassa vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä hoitoa, ⅱ-ⅲ-asteinen eteiskammiokatkos jne.
    2. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
    3. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-aste ≥ asteen II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai rakenteellinen sydänsairaus, jonka riski on korkea muiden tutkijoiden arvioiden mukaan;
    4. Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
15. Seroottinen effuusio, joka on kliinisen hallinnan ulkopuolella, ei ole sopiva sisällytettäväksi ryhmään tutkijan arvion mukaan;
16. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
17. Mielenterveyshäiriö tai huono suostumus;
18. Naiset, joilla on lisääntymistarpeita, ja raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. On olemassa muita vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.