Tutkimus rituksimabimonoterapiasta lapsilla, joilla on uusi nefroottinen oireyhtymä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (STORM)
keskiviikko 23. elokuuta 2023 päivittänyt: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Tutkimus rituksimabimonoterapiasta ja steroidihoidosta lapsilla, joilla on uusi nefroottinen oireyhtymä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Päätavoitteena on arvioida rituksimabin monoterapian tehokkuutta steroidihoitoon verrattuna lapsilla, joilla on uusi nefroottinen oireyhtymä 52 viikon seurantajakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nefroottinen oireyhtymä (NS) on lasten yleisin glomerulaarinen sairaus.
Steroidihoito on ollut yleistä hoitoa vuosikymmeniä.
Kuitenkin monet potilaat kärsivät aina monista steroidien haittavaikutuksista, kuten kasvuhäiriöstä, rasvasta ja glaukoomasta, et ai.
Steroideja säästävä hoito on kiireellinen.
Rituksimabin kemiallisena monoklonaalisena vasta-aineena erilaistumisantigeeniklusteria 20 (CD20) vastaan on osoitettu olevan tehokas monissa kliinisissä tutkimuksissa toistuvassa/riippuvaisessa nefroottisessa oireyhtymässä (FRNS).
Sen on myös raportoitu olevan tehokas kuudella aikuisella NS-potilaalla.
Rituksimabin monoterapia uusille lasten NS-potilaille on edelleen epäselvä.
Päätavoitteemme on arvioida rituksimabimonoterapiaa (ensilinjan hoitona) lapsille, joilla on uusi nefroottinen oireyhtymä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
80
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jianhua Mao, PHD.MD
- Puhelinnumero: 86057186670015
- Sähköposti: maojh88@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fei Liu
- Sähköposti: alexdevin@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Li Qiu-Yu
- Puhelinnumero: 17794588355
- Sähköposti: liqiuyu1992@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uusi idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥90 ml/min/1,73 m2 tutkimukseen tullessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Glomerulaarinen hematuria: Virtsan punasolujen määrä ≥ 10/high power field (HP), ≥ 3 kertaa 2 viikon sisällä;
- Jatkuva hypokomplementemia (< 0,9 g/l);
- Toistuva tai jatkuva hypertensio (systolinen ja/tai diastolinen verenpaine mitattuna yli 95 prosenttia verenpaineesta lapsilla, jotka vastaavat sukupuolta, ikää ja pituutta ≥ 3 eri aikapistettä)
- Sekundaarisen NS:n diagnoosi, kuten systeemisen lupus erythematosuksen, immunoglobuliini A -vaskuliitin (IgAV), diabeteksen, hepatiitti B -virusinfektion (HBV) jne.
- Komplisoituu muihin munuaissairauksiin, kuten useisiin munuaiskystaihin, ANCA-vaskuliittiin, virtsatiejärjestelmän poikkeavuuksiin jne.
- Jos suvussa on esiintynyt nefroottista oireyhtymää, kroonista glomerulonefriittia, uremiaa tai muita munuaissairauksia;
- Muut monogeeniset geneettiset sairaudet, jotka tunnetaan vaikutuksena nefroottisten oireyhtymien tilaan, kuten Wilmsin kasvain 1 (WT1), NPHS2, LAMB2, PLCE1 jne.
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos tai potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen Epstein-Barr-virus ja sytomegalovirus (CMV), akuutti hepatiitti B, hepatiitti C, HIV-infektio, syvä sieni-infektio tai muita aktiivisia infektioita.
- Laboratorioarvot olivat epänormaaleja, kuten keskivaikea tai vaikea neutropenia (≤1000/μl), keskivaikea tai vaikea anemia (hemoglobiini<9,0g/dl), trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <100* 10^12/l) tai epänormaali maksan toiminta ( alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai bilirubiini > 2,5* normaaliarvon yläraja ja jatkaa nousuaan 2 viikkoa);
- Steroidi- tai immunosuppressiiviset lääkkeet muihin sairauksiin 3 kuukauden sisällä, kuten syklofosfamidi, syklosporiini, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, tripterygium wilfordii jne.
- Kasvaimella, vakavalla sydämen vajaatoiminnalla, vakavilla hepatologisilla sairauksilla, hematologisilla sairauksilla tai muilla vakavilla järjestelmäsairauksilla.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia rituksimabille;
- Aiemmat siirrot, lukuun ottamatta sarveiskalvon tai hiustensiirtoa;
- Heikennetty elävä rokote rokotettiin 1 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä;
- Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Potilaita ei voida ottaa mukaan tutkimukseen minkään tutkijan toimesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituximab Group
Rituksimabin annos: 4 annosta 375 mg/m2 rituksimabia 1 viikon välein (+7 päivän sisällä).
|
Rituksimabin annos: 4 annosta 375 mg/m2 rituksimabia 1 viikon välein (+7 päivän sisällä), yhdistettynä trimetopriimisulfametoksatsoliin (25-50 mg/kg/vrk suun kautta kahdesti päivässä, 3 päivää viikossa).
Jos potilas ei ole allerginen) kolmen kuukauden ajan ensimmäisestä rituksimabin annostelupäivästä (päivä 1).
Neljä annosta rituksimabia tarvitaan, jos potilas saavuttaa täydellisen remission.
|
|
Active Comparator: Steroidi ryhmä
Päivittäinen oraalinen prednisoni/prednisoloni 2 mg/kg/d (enintään 60 mg/pv) 6 viikon ajan, jonka jälkeen toinen päivä prednisoni/prednisoloni, 1,5 mg/kg (enintään 50 mg) muiden 6 viikon ajan.
|
Päivittäinen oraalinen prednisoni/prednisoloni 2 mg/kg/d (enintään 60 mg/pv) 6 viikon ajan, jonka jälkeen toinen päivä prednisoni/prednisoloni, 1,5 mg/kg (enintään 50 mg) muiden 6 viikon ajan.
D-vitamiinia ja kalsiumia (säädetty veren kalsiumtason mukaan) annettiin kolmen kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjäämisaika ilman uusiutumista (päivä) ensimmäisen täydellisen remission jälkeen
Aikaikkuna: Täydestä remissiosta 52 viikkoon
|
Aika täydellisestä remissiosta ensimmäiseen pahenemiseen koko 52 viikon seurannan aikana potilailla, jotka saavuttavat täydellisen remission 6 viikon kuluessa.
Remission arvioimiseksi kaikki osallistujat dokumentoivat proteinuriansa.
Relapsi määritellään ensimmäisen aamun virtsan mittapuikolla ≥ 3+ kolmena tai useammana peräkkäisenä päivänä, 24 tunnin PCR ≥ 2,0 g/g tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 50 mg/kg, turvotuksen kanssa tai ilman täydellisen remission jälkeen (KDIGO 2021) Kliinisen käytännön ohje glomerulaaristen sairauksien hoitamiseksi).
Täydellinen remissio määritellään ensimmäisen aamun tai 24 tunnin PCR:llä ≤ 0,2 g/g (tai negatiivinen tai mittatikku) kolmella tai useammalla peräkkäisellä kerralla (KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerulare Diseases).
|
Täydestä remissiosta 52 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nefroottisen oireyhtymän täydellinen remissio
Aikaikkuna: Pääsypäivästä 6 viikkoon
|
Täydellinen remissio määritellään ensimmäisen aamun tai 24 tunnin PCR:llä ≤ 0,2 g/g (tai negatiivinen tai mittatikku) kolmena tai useamman peräkkäisen kerran (KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerularis Diseases).
Se kirjataan "1":ksi, kun potilaat saavuttavat täydellisen remission, tai "0".
|
Pääsypäivästä 6 viikkoon
|
|
Nefroottisen oireyhtymän tehottomuutta
Aikaikkuna: Pääsypäivästä 6 viikkoon
|
Tehottomuus määritellään, kun potilailla on edelleen nefroottisen alueen proteinuria (ensimmäisen aamun virtsan mittatikku ≥3+mittatikku, 24 tunnin PCR≥2,0 g/g tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 50 mg/kg) 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Pääsypäivästä 6 viikkoon
|
|
Aika (päivä) ensimmäiseen täydelliseen remissioon
Aikaikkuna: Pääsypäivästä 6 viikkoon
|
Aika (päivä) ensimmäisestä lääkkeen antamisesta täydelliseen remissioon 6 viikon sisällä. Täydellinen remissio määritellään ensimmäisen aamun tai 24 tunnin PCR:llä ≤ 0,2 g/g (tai negatiivinen tai mittatikku) kolmena tai useamman peräkkäisen kerran (KDIGO 2021 Clinical) Käytännön ohje glomerulaaristen sairauksien hoitamiseksi).
|
Pääsypäivästä 6 viikkoon
|
|
Nefroottisen oireyhtymän uusiutuminen
Aikaikkuna: Pääsypäivästä 52 viikkoon
|
Relapsi määritellään potilaiksi, joilla on ensimmäisen aamun virtsan mittatikku ≥ 3+ kolmena tai useampana peräkkäisenä päivänä, 24 tunnin PCR ≥ 2,0 g/g tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 50 mg/kg, turvotuksen kanssa tai ilman turvotusta täydellisen remission jälkeen (KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerulare Diseases).
Se kirjataan "1", kun potilaalla on uusiutuminen, tai "0".
|
Pääsypäivästä 52 viikkoon
|
|
Jokaisen yksilön kumulatiivinen prednisoniannos (milligrammaa kilogrammaa kohti vuodessa)
Aikaikkuna: Pääsypäivästä 52 viikkoon
|
Prednisonin kokonaisannos kullekin yksilölle kokeen alusta loppuun.
|
Pääsypäivästä 52 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Eddy AA, Symons JM. Nephrotic syndrome in childhood. Lancet. 2003 Aug 23;362(9384):629-39. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14184-0.
- Veltkamp F, Rensma LR, Bouts AHM; LEARNS consortium. Incidence and Relapse of Idiopathic Nephrotic Syndrome: Meta-analysis. Pediatrics. 2021 Jul;148(1):e2020029249. doi: 10.1542/peds.2020-029249. Epub 2021 Jun 30.
- Filler G, Young E, Geier P, Carpenter B, Drukker A, Feber J. Is there really an increase in non-minimal change nephrotic syndrome in children? Am J Kidney Dis. 2003 Dec;42(6):1107-13. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.08.010.
- Tarshish P, Tobin JN, Bernstein J, Edelmann CM Jr. Prognostic significance of the early course of minimal change nephrotic syndrome: report of the International Study of Kidney Disease in Children. J Am Soc Nephrol. 1997 May;8(5):769-76. doi: 10.1681/ASN.V85769.
- Noone DG, Iijima K, Parekh R. Idiopathic nephrotic syndrome in children. Lancet. 2018 Jul 7;392(10141):61-74. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30536-1. Epub 2018 Jun 14. Erratum In: Lancet. 2018 Jul 28;392(10144):282.
- Ye Q, Mao JH. [Immunologic pathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome in children: the present and future]. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2020 Sep 2;58(9):705-707. doi: 10.3760/cma.j.cn112140-20200626-00664. Chinese.
- Iijima K, Sako M, Nozu K. Rituximab for nephrotic syndrome in children. Clin Exp Nephrol. 2017 Apr;21(2):193-202. doi: 10.1007/s10157-016-1313-5. Epub 2016 Jul 15.
- Sinha A, Bagga A. Rituximab therapy in nephrotic syndrome: implications for patients' management. Nat Rev Nephrol. 2013 Mar;9(3):154-69. doi: 10.1038/nrneph.2012.289. Epub 2013 Jan 22.
- Chan EY, Yu ELM, Angeletti A, Arslan Z, Basu B, Boyer O, Chan CY, Colucci M, Dorval G, Dossier C, Drovandi S, Ghiggeri GM, Gipson DS, Hamada R, Hogan J, Ishikura K, Kamei K, Kemper MJ, Ma AL, Parekh RS, Radhakrishnan S, Saini P, Shen Q, Sinha R, Subun C, Teo S, Vivarelli M, Webb H, Xu H, Yap HK, Tullus K. Long-Term Efficacy and Safety of Repeated Rituximab to Maintain Remission in Idiopathic Childhood Nephrotic Syndrome: An International Study. J Am Soc Nephrol. 2022 Jun;33(6):1193-1207. doi: 10.1681/ASN.2021111472. Epub 2022 Mar 30.
- Fenoglio R, Sciascia S, Beltrame G, Mesiano P, Ferro M, Quattrocchio G, Menegatti E, Roccatello D. Rituximab as a front-line therapy for adult-onset minimal change disease with nephrotic syndrome. Oncotarget. 2018 Jun 22;9(48):28799-28804. doi: 10.18632/oncotarget.25612. eCollection 2018 Jun 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 25. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 20. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Oireyhtymä
- Nefroottinen oireyhtymä
- Nefroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- STORM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rituksimabi
-
Samsung Medical CenterValmisPotilaat, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma | Rituximab-CHOP:lla tai Rituximab-CVP:llä hoidetut potilaatKorean tasavalta, Malesia, Singapore, Kiina