Capecitabine Plus pembrolitsumabi potilailla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä kemoimmunoterapian ja leikkauksen jälkeen (CAPPA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Jos potilas ei fyysisesti pysty antamaan kirjallista suostumustaan, hänen valitsemansa luotettava, tutkijasta tai toimeksiantajasta riippumaton henkilö voi vahvistaa kirjallisesti potilaan suostumuksen;
2. Tutkittava ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä;

3. Histologisesti todistettu TNBC määritellään seuraavasti:

   1. Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) negatiivisuus (American Society of Clinical Oncology ja College of American Pathologists (ASCO/CAP) -kriteerit),
   2. JA alle 10 % soluista on värjätty immunohistokemialla estrogeenireseptorille ja progesteronireseptorille;
4. TNBC-potilaat, joita on aiemmin hoidettu tavallisella neoadjuvanttikemoterapialla vähintään 6 immunokemoterapiasyklillä, joka sisälsi pembrolitsumabia standardihoidon (ja pembrolitsumabimerkinnän) ja antrasykliinien ja/tai taksaanien (karboplatiinin kanssa tai ilman) mukaan. Muut lääkkeet voivat olla hyväksyttäviä sponsorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen (lukuun ottamatta kapesitabiinia);
5. Rintakasvaimien (ja mahdollisten tunkeutuneiden imusolmukkeiden) täydellinen resektio;
6. Ei täydellistä patologista vastetta, joka määritellään jäännössyöpäkuormitukseksi (RCB) Luokka I, II tai III (paikallisen arvioinnin mukaan); Huomautus: Lopullinen rekrytoitu populaatio sisältää enintään 25 % potilaista, joilla on RCB I -vaste.
7. Saatavilla edustava formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainlohko leikkausnäytteestä histologisen raportin kanssa;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2;
9. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta. Kaikki seulontalaboratoriotestit tulee tehdä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
10. Kaikkien aikaisempien hoitojen akuuttien toksisuuksien, mukaan lukien pembrolitsumabista johtuva immuuniperäinen toksisuus, vähintään asteen 1 ratkaiseminen, paitsi hiustenlähtö, immuunijärjestelmään liittyvät endokrinopatiat, jotka saavat hormonikorvaushoitoa, ja ≤ asteen 2 neuropatiatoksisuus, jotka ovat sallittuja;
11. Minimi/maksimijakso aikaisemmille hoidoille (esim. minimaalinen viive edellisen hoidon viimeisestä annoksesta sykliin 1 annokseen 1 (C1D1)): rintaleikkaus (haavan on oltava parantunut ennen C1D1:tä) ≥2 viikkoa (enintään 10 viikkoa); viimeinen pembrolitsumabi-injektio ≥3 viikkoa;
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden tulee suostua käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää negatiivisesta raskaustestistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen;
14. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti;
15. Potilaiden on kuuluttava ranskalaisen sairausvakuutuksen piiriin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Radiologiset tai kliiniset todisteet metastaattisesta taudista, jotka on dokumentoitu seulontajakson aikana tehdyllä kuvantamisella tai kliinisellä tutkimuksella;
2. on saanut kapesitabiinia tai muita immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä (ICI) kuin pembrolitsumabia neoadjuvanttikemoterapiassa (NAC);
3. Hänellä on tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää tai aiemmin hoidettu pahanlaatuinen kasvain ilman merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen;
4. Esittää vasta-aiheen pembrolitsumabihoidon jatkamiselle vastaavan valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaisesti, mukaan lukien tunnettu yliherkkyys;
5. Aiempi pembrolitsumabista johtuva minkä tahansa asteen immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma, joka johti pembrolitsumabin pysyvään lopettamiseen;
6. Esittää kapesitabiinihoidon vasta-aiheen valmisteyhteenvedon mukaisesti;
7. Täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos;

8. Vaadi yhden seuraavista kielletyistä hoidoista tutkimushoitojakson aikana:

   • Mikä tahansa tutkittava syöpähoito, joka ei ole protokollassa määritelty hoito,
   • Kaikki samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologiset lääkkeet syövän hoitoon, muut kuin protokollassa mainitut;
9. raskaana olevat tai imettävät naiset;
10. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimuksen edellyttämää lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, perheeseen liittyvistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä;
11. vapautensa menettäneet tai suojeluksessa tai holhouksessa olevat henkilöt;
12. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista.