Капецитабин плюс пембролизумаб у пациентов с тройным негативным раком молочной железы после химио-иммунотерапии и хирургического вмешательства (CAPPA)

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования. Когда пациент физически не в состоянии дать свое письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может письменно подтвердить согласие пациента;
2. Субъекту ≥ 18 лет на день подписания формы информированного согласия;

3. Гистологически подтвержденный ТНРМЖ определяется следующим образом:

   1. Отрицательность рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (критерии Американского общества клинической онкологии и Коллегии американских патологов (ASCO/CAP)),
   2. И менее 10% клеток, окрашенных иммуногистохимически на рецептор эстрогена и рецептор прогестерона;
4. Пациенты с ТНРМЖ, ранее получавшие стандартную неоадъювантную химиотерапию с минимум 6 циклами иммунохимиотерапии, содержащей пембролизумаб в соответствии со стандартом лечения (и маркировкой пембролизумаба) и антрациклины и/или таксаны (с/без карбоплатина). Другие препараты могут быть приемлемы после обсуждения со спонсором (за исключением капецитабина);
5. Полная резекция опухоли(ей) молочной железы (и любого пораженного лимфатического узла);
6. Отсутствие полного патологического ответа, определяемого как остаточная раковая нагрузка (RCB) класса I, II или III (по местной оценке); Примечание: окончательная набранная популяция будет содержать не более 25% пациентов с реакцией RCB I.
7. Имеется репрезентативный фиксированный формалином блок опухоли, залитый парафином, из операционного образца с гистологическим отчетом;
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2;
9. Адекватная функция органов и костного мозга. Все скрининговые лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 28 дней до рандомизации;
10. Разрешение по меньшей мере до 1-й степени всех острых токсических явлений от предыдущей терапии, включая иммунологическую токсичность, вызванную пембролизумабом, за исключением алопеции, иммунозависимых эндокринопатий, получающих заместительную гормональную терапию, и ≤ 2-й степени токсичности невропатии, которые разрешены;
11. Минимальный/максимальный период предыдущего лечения (т.е. минимальная задержка между последней дозой предыдущего лечения и дозой 1 цикла 1 (C1D1)): операция на груди (рана должна зажить до C1D1) ≥2 недель (максимум 10 недель); последняя инъекция пембролизумаба ≥3 недель;
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до C1D1;
13. Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола должны дать согласие на использование 1 эффективной формы контрацепции с момента отрицательного теста на беременность до 6 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов;
14. Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом;
15. Пациенты должны быть застрахованы французской медицинской страховкой.

Критерий исключения:

1. Радиологические или клинические признаки метастатического заболевания, подтвержденные визуализацией или клиническим обследованием, проведенным в период скрининга;
2. Получал капецитабин или другие ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI), а не пембролизумаб в режиме неоадъювантной химиотерапии (NAC);
3. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или ранее леченного злокачественного новообразования без признаков заболевания в течение ≥ 2 лет;
4. Представляет собой противопоказание для продолжения лечения пембролизумабом в соответствии с соответствующей сводкой характеристик продукта (SmPC), включая известную гиперчувствительность;
5. Иммунозависимое нежелательное явление любой степени тяжести, связанное с приемом пембролизумаба, которое привело к окончательному прекращению приема пембролизумаба;
6. Представляет собой противопоказание к лечению капецитабином в соответствии с Инструкцией по медицинскому применению;
7. Полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD);

8. Требовать использования одного из следующих запрещенных методов лечения в течение периода исследования:

   • Любая экспериментальная противораковая терапия, отличная от лечения, указанного в протоколе,
   • Любая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, биопрепараты для лечения рака, кроме указанных в протоколе;
9. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью;
10. Пациенты, не желающие или неспособные пройти последующее медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам;
11. Лица, лишенные свободы или находящиеся под защитой или попечительством;
12. Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до рандомизации.