Transplantation de microbiote fécal (FMT) dans la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Une étude pilote

La stéatohépatite non alcoolique (NASH), une forme grave de stéatose hépatique, est très répandue et peut entraîner une cirrhose, une insuffisance hépatique et un carcinome hépatocellulaire. Elle est fortement associée à l'obésité et au syndrome métabolique. L'impact du microbiote intestinal sur l'obésité et le syndrome métabolique est potentiellement important et de plus en plus de preuves suggèrent que la dysbiose pourrait contribuer au développement de la NASH. Il existe une lacune fondamentale dans la compréhension de la manière dont les altérations du microbiote intestinal conduisent à un large éventail de conditions associées au syndrome métabolique, y compris la stéatose hépatique chez l'homme. L'objectif à long terme de ce projet est de mieux comprendre les mécanismes liant la dysbiose intestinale et les phénotypes cliniques extra-intestinaux, en particulier l'obésité et la NAFLD. Les changements de composition des bactéries intestinales dus à l'utilisation d'antibiotiques peuvent perpétuer des maladies telles que l'infection à Clostridium difficile, et la manipulation du microbiote par la greffe de selles provenant de donneurs sains peut être utilisée pour guérir la maladie. L'objectif de cette application est de déterminer si la restauration du microbiote intestinal bénéfique via la transplantation de microbiote fécal à l'aide de selles provenant de donneurs maigres (FMT-L) améliore la NASH. L'hypothèse centrale de ce projet est que le transfert du microbiote intestinal de donneurs maigres entraînera une réduction de la stéatose hépatique et une amélioration des caractéristiques histologiques et biochimiques de la NASH, qui seront toutes en corrélation avec les changements observés dans le microbiome de l'intestin grêle et de l'intestin distal. Cette hypothèse sera testée en poursuivant 3 objectifs spécifiques : 1) déterminer l'effet de la FMT-L chez les patients atteints de NASH sur la stéatose hépatique et les marqueurs de la NASH ; 2) effectuer des analyses du microbiome sur des échantillons d'intestin grêle et de selles pré et post-FMT-L ; et 3) étudier les corrélats mécanistes reliant la dysbiose aux modifications histologiques de la NASH après FMT-L. L'étude sera un essai pilote ouvert examinant l'effet de la FMT-L chez les patients atteints de NASH prouvée par biopsie. Le critère de jugement principal sera un changement de la fraction de graisse hépatique déterminée par IRM, 12 semaines après la transplantation. Les différences dans le microbiote après FMT-L dans l'intestin grêle et l'intestin distal, y compris la durabilité des modifications du microbiote, seront examinées à l'aide de techniques métagénomiques avancées. Les caractéristiques cliniques et de laboratoire du syndrome métabolique et de l'obésité ainsi que les marqueurs inflammatoires hépatiques et systémiques seront examinés pour les corrélats mécanistes reliant la dysbiose aux modifications histologiques du foie. En plus de comprendre comment le microbiote intestinal affecte la progression de la stéatose hépatique, les résultats de l'étude fourniront un cadre pour les futures recherches sur le microbiome sur les maladies liées au syndrome métabolique telles que le diabète, l'obésité et d'autres troubles inflammatoires. Une meilleure compréhension de la façon dont le microbiote intestinal humain est altéré dans les maladies métaboliques pourrait ouvrir une nouvelle voie thérapeutique basée sur la manipulation des bactéries intestinales.