Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) vid icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH). En pilotstudie

Nonalkoholisk Steatohepatit (NASH), en allvarlig form av fettleversjukdom, är mycket utbredd och kan leda till cirros, leversvikt och hepatocellulärt karcinom. Det är starkt förknippat med fetma och det metabola syndromet. Inverkan av tarmmikrobiotan på fetma och det metabola syndromet är potentiellt stor och ökande bevis tyder på att dysbios kan bidra till utvecklingen av NASH. Det finns en grundläggande lucka i att förstå hur förändringar i tarmmikrobiotan leder till ett brett spektrum av tillstånd som är associerade med metabola syndrom, inklusive fettleversjukdom hos människor. Det långsiktiga målet med detta projekt är att bättre förstå de mekanismer som kopplar samman tarmdysbios och extraintestinala kliniska fenotyper, i synnerhet fetma och NAFLD. Sammansättningsförskjutningar i tarmbakterier från antibiotikaanvändning kan vidmakthålla sjukdomar som Clostridum difficile-infektion, och manipulation av mikrobiotan genom avföringstransplantation från friska donatorer kan användas för att bota sjukdomar. Syftet med denna ansökan är att avgöra om återställande av nyttig tarmmikrobiota via fekal mikrobiotatransplantation med avföring från magra donatorer (FMT-L) förbättrar NASH. Den centrala hypotesen för detta projekt är att överföring av tarmmikrobiota från magra donatorer kommer att resultera i minskad leversteatos och förbättrade histologiska och biokemiska egenskaper hos NASH, som alla kommer att korrelera med observerade förändringar i tunntarmen och distala tarmmikrobiomet. Denna hypotes kommer att testas genom att eftersträva tre specifika syften: 1) bestämma effekten av FMT-L hos patienter med NASH på leversteatos och markörer för NASH; 2) utföra mikrobiomanalyser på pre- och post-FMT-L tunntarms- och avföringsprover; och 3) undersöka mekanistiska korrelat som länkar dysbios med histologiska förändringar i NASH efter FMT-L. Studien kommer att vara en öppen pilotstudie som undersöker effekten av FMT-L hos patienter med biopsibeprövad NASH. Det primära utfallsmåttet kommer att vara en förändring i MRT-bestämd leverfettsfraktion, 12 veckor efter transplantation. Skillnader i mikrobiotan efter FMT-L i tunntarmen och distal tarm, inklusive hållbarheten av mikrobiotaförändringar, kommer att undersökas med hjälp av avancerade metagenomiska tekniker. Kliniska och laboratoriemässiga egenskaper hos det metabola syndromet och fetma samt lever- och systeminflammatoriska markörer kommer att undersökas för mekanistiska korrelat som kopplar dysbios till histologiska förändringar i levern. Förutom att förstå hur tarmmikrobiotan påverkar utvecklingen av fettleversjukdomar, kommer studieresultat att ge en ram för framtida mikrobiomforskning om metabola syndromrelaterade sjukdomar som diabetes, fetma och andra inflammatoriska sjukdomar. En ökad förståelse för hur människans tarmmikrobiota förändras vid metabola sjukdomar kan öppna en ny väg av terapi baserad på manipulation av tarmbakterier.