Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) ved alkoholfri Steatohepatitt (NASH). En pilotstudie

Ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH), en alvorlig form for fettleversykdom, er svært utbredt og kan føre til cirrhose, leversvikt og hepatocellulært karsinom. Det er sterkt assosiert med fedme og det metabolske syndromet. Virkningen av tarmmikrobiotaen på fedme og det metabolske syndromet er potensielt stor og økende bevis tyder på at dysbiose kan bidra til utviklingen av NASH. Det er et grunnleggende gap i forståelsen av hvordan endringer i tarmmikrobiotaen fører til et bredt spekter av metabolske syndrom-assosierte tilstander, inkludert fettleversykdom hos mennesker. Det langsiktige målet med dette prosjektet er å bedre forstå mekanismene som forbinder intestinal dysbiose og ekstra-intestinale kliniske fenotyper, spesielt fedme og NAFLD. Sammensetningsskifter i tarmbakterier fra antibiotikabruk kan opprettholde sykdommer som Clostridum difficile-infeksjon, og manipulering av mikrobiotaen gjennom avføringstransplantasjon fra friske givere kan brukes til å kurere sykdom. Målet med denne søknaden er å finne ut om restaurering av gunstig tarmmikrobiota via fekal mikrobiotatransplantasjon ved bruk av avføring fra magre donorer (FMT-L) forbedrer NASH. Den sentrale hypotesen for dette prosjektet er at overføring av tarmmikrobiota fra magre donorer vil resultere i redusert leversteatose, og forbedrede histologiske og biokjemiske egenskaper ved NASH, som alle vil korrelere med observerte endringer i tynntarmen og det distale tarmmikrobiom. Denne hypotesen vil bli testet ved å forfølge 3 spesifikke mål: 1) bestemme effekten av FMT-L hos pasienter med NASH på hepatisk steatose og markører for NASH; 2) utføre mikrobiomanalyser på pre- og post-FMT-L tynntarm- og avføringsprøver; og 3) undersøke mekanistiske korrelater som forbinder dysbiose med histologiske endringer i NASH etter FMT-L. Studien vil være en åpen pilotstudie som undersøker effekten av FMT-L hos pasienter med biopsi-påvist NASH. Det primære utfallsmålet vil være en endring i MR-bestemt leverfettfraksjon, 12 uker etter transplantasjon. Forskjeller i mikrobiota etter FMT-L i tynntarm og distal tarm, inkludert holdbarheten til mikrobiotaforandringer, vil bli undersøkt ved bruk av avanserte metagenomiske teknikker. Kliniske og laboratoriemessige trekk ved metabolsk syndrom og fedme samt hepatiske og systemiske inflammatoriske markører vil bli undersøkt for mekanistiske korrelater som forbinder dysbiose med histologiske endringer i leveren. I tillegg til å forstå hvordan tarmmikrobiotaen påvirker utviklingen av fettleversykdom, vil studiefunn gi et rammeverk for fremtidig mikrobiomforskning på metabolske syndromrelaterte sykdommer som diabetes, fedme og andre inflammatoriske lidelser. En økt forståelse av hvordan den menneskelige tarmmikrobiotaen endres ved metabolsk sykdom kan åpne en ny vei for terapi basert på manipulering av tarmbakterier.