Transplante de microbiota fecal (FMT) na esteatohepatite não alcoólica (NASH). Um estudo piloto

A esteatohepatite não alcoólica (NASH), uma forma grave de doença hepática gordurosa, é altamente prevalente e pode levar à cirrose, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular. Está fortemente associada à obesidade e à síndrome metabólica. O impacto da microbiota intestinal na obesidade e na síndrome metabólica é potencialmente grande e evidências crescentes sugerem que a disbiose pode contribuir para o desenvolvimento da NASH. Existe uma lacuna fundamental na compreensão de como as alterações na microbiota intestinal levam a uma ampla gama de condições associadas à síndrome metabólica, incluindo a doença hepática gordurosa em humanos. O objetivo a longo prazo deste projeto é compreender melhor os mecanismos que ligam a disbiose intestinal e os fenótipos clínicos extra-intestinais, em particular a obesidade e a DHGNA. Mudanças na composição das bactérias intestinais devido ao uso de antibióticos podem perpetuar doenças como a infecção por Clostridum difficile, e a manipulação da microbiota por meio de transplante de fezes de doadores saudáveis ​​pode ser usada para curar doenças. O objetivo deste aplicativo é determinar se a restauração da microbiota intestinal benéfica por meio do transplante de microbiota fecal usando fezes de doadores magros (FMT-L) melhora a NASH. A hipótese central para este projeto é que a transferência da microbiota intestinal de doadores magros resultará na redução da esteatose hepática e na melhoria das características histológicas e bioquímicas da NASH, todas correlacionadas com as alterações observadas no intestino delgado e no microbioma intestinal distal. Esta hipótese será testada buscando 3 objetivos específicos: 1) determinar o efeito do FMT-L em pacientes com NASH na esteatose hepática e nos marcadores de NASH; 2) realizar análises de microbioma em amostras de fezes e intestino delgado pré e pós-FMT-L; e 3) investigar correlatos mecanísticos que ligam a disbiose com alterações histológicas na NASH após FMT-L. O estudo será um ensaio piloto aberto examinando o efeito do FMT-L em pacientes com NASH comprovada por biópsia. O desfecho primário será uma alteração na fração de gordura hepática determinada por ressonância magnética, 12 semanas após o transplante. As diferenças na microbiota após o FMT-L no intestino delgado e no intestino distal, incluindo a durabilidade das alterações da microbiota, serão examinadas usando técnicas metagenômicas avançadas. Características clínicas e laboratoriais da síndrome metabólica e obesidade, bem como marcadores inflamatórios hepáticos e sistêmicos, serão examinados para correlatos mecanísticos que ligam a disbiose com alterações histológicas no fígado. Além de entender como a microbiota intestinal afeta a progressão da doença hepática gordurosa, os resultados do estudo fornecerão uma estrutura para futuras pesquisas de microbioma em doenças relacionadas à síndrome metabólica, como diabetes, obesidade e outros distúrbios inflamatórios. Uma maior compreensão de como a microbiota intestinal humana é alterada na doença metabólica pode abrir um novo caminho terapêutico baseado na manipulação de bactérias intestinais.