Trasplante de microbiota fecal (FMT) en esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Un estudio piloto

La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), una forma grave de enfermedad del hígado graso, es muy prevalente y puede provocar cirrosis, insuficiencia hepática y carcinoma hepatocelular. Está fuertemente asociado con la obesidad y el síndrome metabólico. El impacto de la microbiota intestinal en la obesidad y el síndrome metabólico es potencialmente grande y la evidencia creciente sugiere que la disbiosis podría contribuir al desarrollo de NASH. Existe una brecha fundamental en la comprensión de cómo las alteraciones en la microbiota intestinal conducen a una amplia gama de afecciones asociadas al síndrome metabólico, incluida la enfermedad del hígado graso en humanos. El objetivo a largo plazo de este proyecto es comprender mejor los mecanismos que vinculan la disbiosis intestinal y los fenotipos clínicos extraintestinales, en particular la obesidad y la NAFLD. Los cambios en la composición de las bacterias intestinales por el uso de antibióticos pueden perpetuar enfermedades como la infección por Clostridum difficile, y la manipulación de la microbiota a través del trasplante de heces de donantes sanos puede usarse para curar enfermedades. El objetivo de esta aplicación es determinar si la restauración de la microbiota intestinal beneficiosa mediante el trasplante de microbiota fecal con heces de donantes magros (FMT-L) mejora la NASH. La hipótesis central de este proyecto es que la transferencia de microbiota intestinal de donantes magros dará como resultado una reducción de la esteatosis hepática y mejores características histológicas y bioquímicas de NASH, todo lo cual se correlacionará con los cambios observados en el microbioma del intestino delgado y del intestino distal. Esta hipótesis se probará persiguiendo 3 objetivos específicos: 1) determinar el efecto de FMT-L en pacientes con EHNA sobre la esteatosis hepática y los marcadores de EHNA; 2) realizar análisis de microbioma en muestras de heces y intestino delgado antes y después de FMT-L; y 3) investigar los correlatos mecánicos que vinculan la disbiosis con los cambios histológicos en NASH después de FMT-L. El estudio será un ensayo piloto abierto que examinará el efecto de FMT-L en pacientes con EHNA comprobada por biopsia. La medida de resultado primaria será un cambio en la fracción de grasa hepática determinada por resonancia magnética, 12 semanas después del trasplante. Las diferencias en la microbiota después de FMT-L en el intestino delgado y el intestino distal, incluida la durabilidad de los cambios en la microbiota, se examinarán mediante técnicas metagenómicas avanzadas. Se examinarán las características clínicas y de laboratorio del síndrome metabólico y la obesidad, así como los marcadores inflamatorios hepáticos y sistémicos, en busca de correlatos mecánicos que vinculen la disbiosis con cambios histológicos en el hígado. Además de comprender cómo la microbiota intestinal afecta la progresión de la enfermedad del hígado graso, los hallazgos del estudio proporcionarán un marco para futuras investigaciones de microbiomas sobre enfermedades relacionadas con el síndrome metabólico, como la diabetes, la obesidad y otros trastornos inflamatorios. Una mayor comprensión de cómo se altera la microbiota intestinal humana en las enfermedades metabólicas puede abrir una nueva vía terapéutica basada en la manipulación de las bacterias intestinales.