Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (NASH). Badanie pilotażowe

Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), ciężka postać stłuszczeniowej choroby wątroby, jest bardzo rozpowszechniona i może prowadzić do marskości, niewydolności wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Jest silnie związany z otyłością i zespołem metabolicznym. Wpływ mikroflory jelitowej na otyłość i zespół metaboliczny jest potencjalnie duży, a coraz więcej dowodów sugeruje, że dysbioza może przyczyniać się do rozwoju NASH. Istnieje fundamentalna luka w zrozumieniu, w jaki sposób zmiany w mikroflorze jelitowej prowadzą do szerokiego zakresu stanów związanych z zespołem metabolicznym, w tym stłuszczenia wątroby u ludzi. Długoterminowym celem tego projektu jest lepsze zrozumienie mechanizmów łączących dysbiozę jelitową z pozajelitowymi fenotypami klinicznymi, w szczególności otyłością i NAFLD. Zmiany składu bakterii jelitowych spowodowane stosowaniem antybiotyków mogą utrwalać choroby, takie jak infekcja Clostridum difficile, a manipulowanie mikrobiomem poprzez przeszczep kału od zdrowych dawców może być wykorzystywane do leczenia chorób. Celem tego wniosku jest ustalenie, czy przywrócenie korzystnej mikroflory jelitowej poprzez przeszczep mikroflory kałowej przy użyciu kału od szczupłych dawców (FMT-L) poprawia NASH. Główną hipotezą tego projektu jest to, że przeniesienie mikroflory jelitowej od szczupłych dawców spowoduje zmniejszenie stłuszczenia wątroby oraz poprawę cech histologicznych i biochemicznych NASH, z których wszystkie będą korelować z obserwowanymi zmianami w mikrobiomie jelita cienkiego i dystalnej części jelita. Hipoteza ta zostanie przetestowana, realizując 3 szczegółowe cele: 1) określenie wpływu FMT-L u pacjentów z NASH na stłuszczenie wątroby i markery NASH; 2) przeprowadzić analizę mikrobiomu na próbkach jelita cienkiego i kału przed i po FMT-L; oraz 3) zbadać mechanistyczne korelaty łączące dysbiozę ze zmianami histologicznymi w NASH po FMT-L. Badanie będzie pilotażowym, otwartym badaniem oceniającym wpływ FMT-L na pacjentów z NASH potwierdzonym biopsją. Podstawową miarą wyniku będzie zmiana frakcji tłuszczu wątrobowego określonej za pomocą MRI, 12 tygodni po przeszczepie. Różnice w mikrobiomie po FMT-L w jelicie cienkim i dystalnym jelicie, w tym trwałość zmian mikrobiomu, będą badane przy użyciu zaawansowanych technik metagenomicznych. Kliniczne i laboratoryjne cechy zespołu metabolicznego i otyłości oraz wątrobowe i ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego zostaną zbadane pod kątem mechanistycznych korelatów łączących dysbiozę ze zmianami histologicznymi w wątrobie. Oprócz zrozumienia, w jaki sposób mikroflora jelitowa wpływa na postęp choroby stłuszczeniowej wątroby, wyniki badań zapewnią ramy dla przyszłych badań mikrobiomu nad chorobami związanymi z zespołem metabolicznym, takimi jak cukrzyca, otyłość i inne zaburzenia zapalne. Lepsze zrozumienie, w jaki sposób ludzka mikroflora jelitowa zmienia się w wyniku choroby metabolicznej, może otworzyć nową drogę terapii opartych na manipulacji bakteriami jelitowymi.