Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) i ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH). En pilotundersøgelse

Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH), en alvorlig form for fedtleversygdom, er meget udbredt og kan føre til skrumpelever, leversvigt og hepatocellulært karcinom. Det er stærkt forbundet med fedme og det metaboliske syndrom. Indvirkningen af ​​tarmmikrobiotaen på fedme og det metaboliske syndrom er potentielt stor, og stigende beviser tyder på, at dysbiose kan bidrage til udviklingen af ​​NASH. Der er et grundlæggende hul i forståelsen af, hvordan ændringer i tarmmikrobiotaen fører til en bred vifte af metaboliske syndrom-relaterede tilstande, herunder fedtleversygdom hos mennesker. Det langsigtede mål med dette projekt er bedre at forstå mekanismerne, der forbinder intestinal dysbiose og ekstra-intestinale kliniske fænotyper, især fedme og NAFLD. Sammensætningsskift i tarmbakterier fra brug af antibiotika kan fastholde sygdomme som Clostridum difficile-infektion, og manipulation af mikrobiotaen gennem afføringstransplantation fra raske donorer kan bruges til at helbrede sygdom. Formålet med denne ansøgning er at bestemme, om genoprettelse af gavnlig tarmmikrobiota via fækal mikrobiotatransplantation ved hjælp af afføring fra magre donorer (FMT-L) forbedrer NASH. Den centrale hypotese for dette projekt er, at overførsel af tarmmikrobiota fra magre donorer vil resultere i reduceret hepatisk steatose og forbedrede histologiske og biokemiske egenskaber ved NASH, som alle vil korrelere med observerede ændringer i tyndtarmen og det distale tarmmikrobiom. Denne hypotese vil blive testet ved at forfølge 3 specifikke mål: 1) bestemme effekten af ​​FMT-L hos patienter med NASH på hepatisk steatose og markører for NASH; 2) udføre mikrobiomanalyser på præ- og post-FMT-L tyndtarms- og afføringsprøver; og 3) undersøge mekanistiske korrelater, der forbinder dysbiose med histologiske ændringer i NASH efter FMT-L. Studiet vil være et åbent pilotforsøg, der undersøger effekten af ​​FMT-L hos patienter med biopsi påvist NASH. Det primære resultatmål vil være en ændring i MRI-bestemt leverfedtfraktion 12 uger efter transplantation. Forskelle i mikrobiotaen efter FMT-L i tyndtarmen og distal tarm, herunder holdbarheden af ​​mikrobiotaændringer, vil blive undersøgt ved hjælp af avancerede metagenomiske teknikker. Kliniske og laboratoriemæssige træk ved det metaboliske syndrom og fedme samt hepatiske og systemiske inflammatoriske markører vil blive undersøgt for mekanistiske korrelater, der forbinder dysbiose med histologiske ændringer i leveren. Ud over at forstå, hvordan tarmmikrobiotaen påvirker udviklingen af ​​fedtleversygdomme, vil undersøgelsesresultater give en ramme for fremtidig mikrobiomforskning om metaboliske syndromrelaterede sygdomme som diabetes, fedme og andre inflammatoriske lidelser. En øget forståelse af, hvordan den menneskelige tarmmikrobiota ændres i stofskiftesygdomme, kan åbne en ny vej for terapi baseret på manipulation af tarmbakterier.