Vitamine C chez les patients en chirurgie cardiaque
15 juin 2021 mis à jour par: Deepak Singh, Geisinger Clinic
Faire progresser la science cardiovasculaire de la vitamine C chez les patients en chirurgie cardiaque
La fibrillation auriculaire postopératoire (FAOP) est une complication courante après une chirurgie cardiaque qui augmente l'incidence des accidents vasculaires cérébraux, des lésions rénales et des décès.
Il a été démontré que la vitamine C diminue l'incidence de la FAOP après une chirurgie cardiaque, mais la dose optimale n'a pas été identifiée.
Avec ce projet, les chercheurs prévoient de recueillir des données pharmacocinétiques et dose-réponse pour la vitamine C dans la population de chirurgie cardiaque.
Les chercheurs prévoient de mener une petite étude pilote interventionnelle portant sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la vitamine C chez les patients subissant un pontage aortocoronarien (CABG).
Les patients inscrits recevront une dose intraveineuse de vitamine C la veille de la chirurgie et le lendemain.
Les patients auront des échantillons de sang obtenus avec chaque dose pour l'analyse des concentrations de vitamine C et de plusieurs biomarqueurs du stress oxydatif.
L'analyse des échantillons sera effectuée au sein du Département des sciences pharmaceutiques de l'Université Wilkes.
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Complété
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
La physiopathologie de la fibrillation auriculaire post-opératoire (FAOP) chez les patients en chirurgie cardiaque n'a pas été entièrement élucidée, mais l'inflammation et le stress oxydatif sont associés à sa survenue.
Une activité accrue de la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase et la production de glutathion et de nitrotyrosine ont été observées chez des modèles animaux de fibrillation auriculaire et chez des patients qui développent une POAF.
De même, il a été démontré que le malondialdéhyde (MDA), un biomarqueur de la peroxydation lipidique, augmente pendant la chirurgie cardiaque et est significativement plus élevé chez les patients qui développent une POAF.
Les patients en chirurgie cardiaque supplémentés en acide ascorbique ont une expression réduite de la NADPH oxydase et des niveaux de MDA, de glutathion et de nitrotyrosine, et des taux de POAF réduits.
La supplémentation en acide ascorbique a démontré une réduction significative de la POAF dans de petits essais cliniques recrutant des patients subissant une chirurgie cardiaque.
Ensemble, ces résultats montrent que l'acide ascorbique prévient la POAF d'une nouvelle manière par rapport aux thérapies recommandées telles que les bêta-bloquants et l'amiodarone, sans risque d'effets secondaires importants.
Cependant, les doses d'acide ascorbique utilisées dans les essais cliniques se sont avérées inhiber de manière inadéquate la production de marqueurs inflammatoires associés à la POAF.
Par conséquent, l'effet maximal de l'acide ascorbique pour la prévention de la POAF n'a peut-être pas été réalisé dans les essais cliniques publiés à ce jour.
Ces réponses sous-optimales peuvent être attribuables à des écarts connus dans la pharmacocinétique des médicaments dans la population de chirurgie cardiaque qui entraînent une réduction de la biodisponibilité, du métabolisme et de l'élimination des médicaments.
La variation de la pharmacocinétique de l'acide ascorbique dans cette population est inconnue.
Ainsi, la contribution de la recherche proposée devrait être la détermination du profil pharmacocinétique de l'acide ascorbique et de sa relation concentration-réponse avec les biomarqueurs oxydatifs associés au POAF dans la population de chirurgie cardiaque.
Type d'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
Inscription
6
Phase
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 79 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 21 à 79 ans admis à Geisinger Wyoming Valley (GWV) et devant subir un PAC urgent
- Utilisation prévue de la circulation extracorporelle pendant l'intervention chirurgicale
Critère d'exclusion:
- Indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2
- Clairance estimée de la créatinine inférieure à 30 ml/min
- Antécédents de fibrillation auriculaire persistante ou permanente
- Affection associée à un stress oxydatif ou à une inflammation (par ex. maladie rhumatismale chronique, inflammatoire ou néoplasique, infection récente, etc.)
- Prend actuellement des corticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de la déféroxamine
- Antécédents de calculs rénaux d'oxalate
- Actuellement enceinte
- Antécédents de réaction allergique aux produits à base d'acide ascorbique
- Prend actuellement des herbes ou des suppléments (à l'exclusion des multivitamines ou du calcium)
- Inscrit à une autre étude de recherche
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Nombre de bras
1
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Acide ascorbique
4 patients recevront 15 mg/kg d'acide ascorbique IV la veille et la veille du pontage coronarien ; 4 patients recevront 30 mg/kg d'acide ascorbique IV la veille et la veille du PAC.
La dose maximale d'acide ascorbique sera de 2 g.
|
Les doses d'acide ascorbique seront mélangées dans 100 mL de solution saline normale et perfusées pendant 60 minutes.
La dose postopératoire sera administrée le jour postopératoire #1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration sérique maximale d'ascorbate (Cmax)
Délai: 1 an
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Concentration sérique maximale d'ascorbate obtenue après administration du médicament.
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1 an
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Demi-vie de l'ascorbate sérique (T1/2)
Délai: 1 an
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Le temps nécessaire pour que la concentration sérique d'ascorbate diminue de moitié.
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1 an
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Constante de vitesse d'élimination de l'ascorbate (Ke)
Délai: 1 an
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La vitesse à laquelle l'ascorbate est éliminé du corps
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1 an
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Aire sous la courbe concentration-temps de l'ascorbate sérique (AUC)
Délai: 1 an
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Décrit la concentration globale dans le corps d'une dose administrée d'acide ascorbique.
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1 an
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Modification des concentrations de biomarqueurs
Délai: Changement dans les 24 heures ; préopératoire par rapport à postopératoire
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Il s'agira des concentrations de NADP+, NADPH, MDA, GGS et nitrotyrosine dans les échantillons de sang et de tissus auriculaires.
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Changement dans les 24 heures ; préopératoire par rapport à postopératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
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Collaborateurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
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- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Début de l'étude
6 juillet 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement primaire
31 mai 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Achèvement de l'étude
31 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
5 avril 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2017
Première publication (RÉEL)
Première publication
21 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour publiée
16 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2021
Dernière vérification
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-0463 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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