Vitamin C hos hjertekirurgiske pasienter

Patofysiologien til postoperativ atrieflimmer (POAF) hos hjertekirurgipasienter er ikke fullt ut belyst, men betennelse og oksidativt stress er assosiert med forekomsten. Økt aktivitet av nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH) oksidase og produksjon av glutation og nitrotyrosin har vist seg å forekomme i dyremodeller av atrieflimmer og pasienter som utvikler POAF. Tilsvarende har malondialdehyd (MDA), en biomarkør for lipidperoksidasjon, også vist seg å øke under hjertekirurgi, og være betydelig mer forhøyet hos pasienter som utvikler POAF. Hjertekirurgipasienter supplert med askorbinsyre har redusert ekspresjon av NADPH-oksidase og nivåer av MDA, glutation og nitrotyrosin, og reduserte POAF-hastigheter. Tilskudd av askorbinsyre har vist en betydelig reduksjon i POAF i små kliniske studier med pasienter som gjennomgår hjertekirurgi. Samlet viser disse funnene at askorbinsyre forhindrer POAF på en ny måte sammenlignet med anbefalte terapier som betablokkere og amiodaron, uten risiko for betydelige bivirkninger. Imidlertid har dosene av askorbinsyre brukt i kliniske studier blitt funnet å utilstrekkelig undertrykke produksjonen av inflammatoriske markører assosiert med POAF. Derfor kan den maksimale effekten av askorbinsyre for forebygging av POAF ikke ha blitt realisert i kliniske studier publisert til dags dato. Disse suboptimale responsene kan tilskrives kjente variasjoner i medikamentfarmakokinetikk i hjertekirurgipopulasjonen som fører til redusert biotilgjengelighet, metabolisme og eliminering av legemidler. Variasjonen i askorbinsyres farmakokinetikk i denne populasjonen er ukjent. Derfor forventes bidraget fra den foreslåtte forskningen å være bestemmelse av den farmakokinetiske profilen til askorbinsyre og dens konsentrasjon-respons-forhold med oksidative biomarkører assosiert med POAF i hjertekirurgipopulasjonen.