Vitamin C hos hjärtkirurgiska patienter

Patofysiologin för postoperativt förmaksflimmer (POAF) hos hjärtkirurgiska patienter har inte klarlagts helt, men inflammation och oxidativ stress är associerade med dess förekomst. Ökad aktivitet av nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH)-oxidas och produktion av glutation och nitrotyrosin har visat sig förekomma i djurmodeller av förmaksflimmer och patienter som utvecklar POAF. På liknande sätt har malondialdehyd (MDA), en biomarkör för lipidperoxidation, också visat sig öka under hjärtkirurgi och vara betydligt mer förhöjd hos patienter som utvecklar POAF. Hjärtkirurgipatienter kompletterade med askorbinsyra har minskat uttryck av NADPH-oxidas och nivåer av MDA, glutation och nitrotyrosin och minskade POAF-frekvenser. Askorbinsyratillskott har visat en signifikant minskning av POAF i små kliniska prövningar med patienter som genomgår hjärtkirurgi. Sammantaget visar dessa fynd att askorbinsyra förebygger POAF på ett nytt sätt jämfört med rekommenderade terapier som betablockerare och amiodaron, utan risk för betydande biverkningar. Doserna av askorbinsyra som används i kliniska prövningar har emellertid visat sig otillräckligt undertrycka produktionen av inflammatoriska markörer associerade med POAF. Därför kan den maximala effekten av askorbinsyra för att förebygga POAF inte ha uppnåtts i kliniska prövningar som hittills publicerats. Dessa suboptimala svar kan tillskrivas kända variationer i läkemedelsfarmakokinetik i hjärtkirurgipopulationen som leder till minskad biotillgänglighet, metabolism och eliminering av läkemedel. Variationen i askorbinsyras farmakokinetik i denna population är okänd. Därför förväntas bidraget från den föreslagna forskningen vara bestämning av den farmakokinetiska profilen för askorbinsyra och dess koncentration-svarsrelation med oxidativa biomarkörer associerade med POAF i hjärtkirurgipopulationen.