Vitamina C em Pacientes Cirúrgicos Cardíacos
15 de junho de 2021 atualizado por: Deepak Singh, Geisinger Clinic
Avanço da ciência cardiovascular da vitamina C em pacientes de cirurgia cardíaca
Fibrilação atrial pós-operatória (FAPO) é uma complicação comum após cirurgia cardíaca que aumenta a incidência de acidente vascular cerebral, lesão renal e morte.
Foi demonstrado que a vitamina C diminui a incidência de FAPO após cirurgia cardíaca, mas a dose ideal não foi identificada.
Com este projeto, os pesquisadores planejam coletar dados farmacocinéticos e dose-resposta para a vitamina C na população de cirurgia cardíaca.
Os pesquisadores planejam realizar um pequeno estudo piloto intervencional investigando a farmacocinética e a farmacodinâmica da vitamina C em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica (CABG).
Os pacientes inscritos receberão uma dose intravenosa de vitamina C no dia anterior à cirurgia e no dia seguinte.
Os pacientes terão amostras de sangue obtidas com cada dose para análise das concentrações de vitamina C e vários biomarcadores de estresse oxidativo.
A análise das amostras será realizada no Departamento de Ciências Farmacêuticas da Wilkes University.
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fisiopatologia da fibrilação atrial (FAPO) pós-operatória em pacientes de cirurgia cardíaca não foi totalmente elucidada, mas a inflamação e o estresse oxidativo estão associados à sua ocorrência.
O aumento da atividade da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase e a produção de glutationa e nitrotirosina ocorrem em modelos animais de fibrilação atrial e pacientes que desenvolvem POAF.
Da mesma forma, o malondialdeído (MDA), um biomarcador da peroxidação lipídica, também mostrou aumentar durante a cirurgia cardíaca e ser significativamente mais elevado em pacientes que desenvolvem FAPO.
Pacientes de cirurgia cardíaca suplementados com ácido ascórbico têm expressão reduzida de NADPH oxidase e níveis de MDA, glutationa e nitrotirosina, e taxas reduzidas de FAPO.
A suplementação com ácido ascórbico demonstrou uma redução significativa na POAF em pequenos ensaios clínicos envolvendo pacientes submetidos a cirurgia cardíaca.
Coletivamente, esses achados mostram que o ácido ascórbico previne a POAF de uma maneira nova em comparação com as terapias recomendadas, como betabloqueadores e amiodarona, sem o risco de efeitos colaterais significativos.
No entanto, verificou-se que as doses de ácido ascórbico utilizadas em ensaios clínicos suprimem inadequadamente a produção de marcadores inflamatórios associados à FAPO.
Portanto, o efeito máximo do ácido ascórbico na prevenção da FAPO pode não ter sido alcançado em ensaios clínicos publicados até o momento.
Essas respostas abaixo do ideal podem ser atribuídas a variações conhecidas na farmacocinética da medicação na população de cirurgia cardíaca que levam à redução da biodisponibilidade, metabolismo e eliminação da medicação.
A variação na farmacocinética do ácido ascórbico nesta população é desconhecida.
Assim, espera-se que a contribuição da pesquisa proposta seja a determinação do perfil farmacocinético do ácido ascórbico e sua relação concentração-resposta com biomarcadores oxidativos associados à FAPO na população de cirurgia cardíaca.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
6
Estágio
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 79 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 21 a 79 anos admitidos em Geisinger Wyoming Valley (GWV) e agendados para cirurgia de revascularização miocárdica urgente
- Utilização planejada de circulação extracorpórea durante o procedimento cirúrgico
Critério de exclusão:
- Índice de massa corporal superior a 30 kg/m2
- Depuração estimada de creatinina inferior a 30 ml/min
- História de fibrilação atrial persistente ou permanente
- Condição associada ao estresse oxidativo ou inflamação (por exemplo, doença reumática crônica, inflamatória ou neoplásica, infecção recente, etc.)
- Atualmente tomando corticosteróides, anti-inflamatórios não esteróides ou deferoxamina
- História de cálculos renais de oxalato
- Atualmente grávida
- História de reação alérgica a produtos de ácido ascórbico
- Atualmente tomando ervas ou suplementos (não incluindo um multivitamínico ou cálcio)
- Inscrito em outro estudo de pesquisa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Número de braços
1
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Ácido ascórbico
4 pacientes receberão 15 mg/kg de ácido ascórbico IV no dia anterior e após a cirurgia de revascularização miocárdica; 4 pacientes receberão 30 mg/kg de ácido ascórbico IV no dia anterior e após a cirurgia de revascularização miocárdica.
A dose máxima de ácido ascórbico será de 2 g.
|
As doses de ácido ascórbico serão misturadas em 100 mL de solução salina normal e infundidas por 60 minutos.
A dose pós-operatória será administrada no primeiro dia de pós-operatório.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sérica máxima de ascorbato (Cmax)
Prazo: 1 ano
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Concentração sérica máxima de ascorbato obtida após a administração da droga.
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1 ano
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Meia-vida do ascorbato sérico (T1/2)
Prazo: 1 ano
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A quantidade de tempo que leva para a concentração sérica de ascorbato diminuir pela metade.
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1 ano
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Constante de taxa de eliminação de ascorbato (Ke)
Prazo: 1 ano
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A taxa na qual o ascorbato é eliminado do corpo
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1 ano
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Área sob a curva de concentração-tempo para ascorbato sérico (AUC)
Prazo: 1 ano
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Descreve a concentração total no corpo dada uma dose administrada de ácido ascórbico.
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1 ano
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Mudança nas concentrações de biomarcadores
Prazo: Mudança dentro de 24 horas; pré-operatório comparado ao pós-operatório
|
Este consistirá nas concentrações de NADP+, NADPH, MDA, GGS e nitrotirosina em amostras de sangue e tecido atrial.
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Mudança dentro de 24 horas; pré-operatório comparado ao pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Início do estudo
6 de julho de 2017
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão Primária
31 de maio de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
Conclusão do estudo
31 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
5 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2017
Primeira postagem (REAL)
Primeira postagem
21 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última Atualização Postada
16 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de junho de 2021
Última verificação
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0463 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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