Витамин С у пациентов кардиохирургии
15 июня 2021 г. обновлено: Deepak Singh, Geisinger Clinic
Продвижение сердечно-сосудистой науки о витамине С у пациентов, перенесших кардиохирургию
Послеоперационная фибрилляция предсердий (ПОФП) является распространенным осложнением после операции на сердце, которое увеличивает частоту инсульта, повреждения почек и смерти.
Было показано, что витамин С снижает частоту ПОФП после операции на сердце, но оптимальная доза не определена.
В рамках этого проекта исследователи планируют собрать данные о фармакокинетике и дозозависимой реакции витамина С у кардиохирургов.
Исследователи планируют провести небольшое экспериментальное интервенционное исследование фармакокинетики и фармакодинамики витамина С у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ).
Зарегистрированные пациенты получат внутривенную дозу витамина С за день до операции и на следующий день после нее.
У пациентов будут брать образцы крови с каждой дозой для анализа концентрации витамина С и нескольких биомаркеров окислительного стресса.
Анализ образцов будет проводиться в Департаменте фармацевтических наук Университета Уилкса.
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Патофизиология послеоперационной фибрилляции предсердий (ПОФП) у кардиохирургических пациентов до конца не выяснена, но с ее возникновением связаны воспаление и окислительный стресс.
Было обнаружено, что повышенная активность никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы и продукция глутатиона и нитротирозина происходят на животных моделях фибрилляции предсердий и у пациентов с ПОФП.
Точно так же было показано, что малоновый диальдегид (МДА), биомаркер перекисного окисления липидов, также увеличивается во время операции на сердце и значительно выше у пациентов, у которых развивается ПОФП.
У кардиохирургических пациентов, получавших аскорбиновую кислоту, снижена экспрессия НАДФН-оксидазы и уровни МДА, глутатиона и нитротирозина, а также снижена частота ПОФП.
Добавка аскорбиновой кислоты продемонстрировала значительное снижение ПОФП в небольших клинических испытаниях с участием пациентов, перенесших операцию на сердце.
В совокупности эти результаты показывают, что аскорбиновая кислота предотвращает ПОФП новым способом по сравнению с рекомендуемыми методами лечения, такими как бета-блокаторы и амиодарон, без риска значительных побочных эффектов.
Однако было обнаружено, что дозы аскорбиновой кислоты, используемые в клинических испытаниях, неадекватно подавляют выработку маркеров воспаления, связанных с ПОФП.
Таким образом, максимальный эффект аскорбиновой кислоты для профилактики ПОФП, возможно, не был реализован в клинических испытаниях, опубликованных на сегодняшний день.
Эти субоптимальные ответы могут быть связаны с известными различиями в фармакокинетике лекарств у кардиохирургической популяции, которые приводят к снижению биодоступности, метаболизма и элиминации лекарств.
Изменение фармакокинетики аскорбиновой кислоты в этой популяции неизвестно.
Таким образом, вклад предлагаемого исследования, как ожидается, будет заключаться в определении фармакокинетического профиля аскорбиновой кислоты и зависимости ее концентрации от реакции с окислительными биомаркерами, связанными с ПОФП, у кардиохирургической популяции.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
6
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 79 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 21 до 79 лет, госпитализированные в долину Гейзингер, штат Вайоминг (GWV), которым назначено срочное АКШ
- Плановое использование искусственного кровообращения во время хирургического вмешательства
Критерий исключения:
- Индекс массы тела более 30 кг/м2
- Расчетный клиренс креатинина менее 30 мл/мин.
- История персистирующей или постоянной мерцательной аритмии
- Состояние, связанное с окислительным стрессом или воспалением (например, хронические ревматические, воспалительные или неопластические заболевания, недавняя инфекция и т. д.)
- В настоящее время принимает кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты или дефероксамин.
- Оксалатные камни в почках в анамнезе
- В настоящее время беременна
- Аллергическая реакция на продукты аскорбиновой кислоты в анамнезе.
- В настоящее время принимает какие-либо травы или добавки (не включая поливитамины или кальций)
- Участие в другом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Количество рук
1
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Аскорбиновая кислота
4 пациента получат 15 мг/кг аскорбиновой кислоты внутривенно за день до и после операции АКШ; 4 пациента получат 30 мг/кг аскорбиновой кислоты внутривенно за день до и после операции АКШ.
Максимальная доза аскорбиновой кислоты составит 2 г.
|
Дозы аскорбиновой кислоты смешивают со 100 мл физиологического раствора и вливают в течение 60 минут.
Послеоперационную дозу вводят в послеоперационный день №1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация аскорбата в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: 1 год
|
Максимальная концентрация аскорбата в сыворотке, полученная после введения препарата.
|
1 год
|
|
Период полувыведения аскорбата из сыворотки (Т1/2)
Временное ограничение: 1 год
|
Количество времени, необходимое для снижения концентрации аскорбата в сыворотке наполовину.
|
1 год
|
|
Константа скорости элиминации аскорбата (Ke)
Временное ограничение: 1 год
|
Скорость, с которой аскорбин выводится из организма
|
1 год
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации аскорбата в сыворотке от времени (AUC)
Временное ограничение: 1 год
|
Описывает общую концентрацию в организме при введенной дозе аскорбиновой кислоты.
|
1 год
|
|
Изменение концентраций биомаркеров
Временное ограничение: Изменение в течение 24 часов; дооперационный по сравнению с послеоперационным
|
Он будет состоять из концентраций НАДФ+, НАДФН, МДА, ГГС и нитротирозина в образцах крови и ткани предсердий.
|
Изменение в течение 24 часов; дооперационный по сравнению с послеоперационным
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Начало исследования
6 июля 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение
31 мая 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования
31 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
5 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первый опубликованный
21 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее опубликованное обновление
16 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июня 2021 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-0463 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .