Vitamina C en pacientes de cirugía cardíaca
15 de junio de 2021 actualizado por: Deepak Singh, Geisinger Clinic
Avances en la ciencia cardiovascular de la vitamina C en pacientes de cirugía cardíaca
La fibrilación auricular posoperatoria (POAF, por sus siglas en inglés) es una complicación común después de la cirugía cardíaca que aumenta la incidencia de accidente cerebrovascular, lesión renal y muerte.
Se ha demostrado que la vitamina C disminuye la incidencia de POAF después de la cirugía cardíaca, pero no se ha identificado la dosis óptima.
Con este proyecto, los investigadores planean recopilar datos farmacocinéticos y de respuesta a la dosis de vitamina C en la población de cirugía cardíaca.
Los investigadores planean realizar un pequeño estudio piloto de intervención que investigue la farmacocinética y la farmacodinámica de la vitamina C en pacientes que se someten a cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG).
Los pacientes inscritos recibirán una dosis intravenosa de vitamina C el día anterior a la cirugía y el día siguiente.
Se obtendrán muestras de sangre de los pacientes con cada dosis para el análisis de las concentraciones de vitamina C y varios biomarcadores de estrés oxidativo.
El análisis de las muestras se realizará en el Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Wilkes.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fisiopatología de la fibrilación auricular posoperatoria (POAF, por sus siglas en inglés) en pacientes de cirugía cardíaca no se ha dilucidado por completo, pero la inflamación y el estrés oxidativo están asociados con su aparición.
Se ha encontrado que se produce un aumento de la actividad de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa y la producción de glutatión y nitrotirosina en modelos animales de fibrilación auricular y pacientes que desarrollan POAF.
De manera similar, también se ha demostrado que el malondialdehído (MDA), un biomarcador de la peroxidación de lípidos, aumenta durante la cirugía cardíaca y es significativamente más elevado en pacientes que desarrollan POAF.
Los pacientes de cirugía cardiaca suplementados con ácido ascórbico tienen expresión reducida de NADPH oxidasa y niveles de MDA, glutatión y nitrotirosina, y tasas reducidas de POAF.
La suplementación con ácido ascórbico ha demostrado una reducción significativa de POAF en ensayos clínicos pequeños que incluyeron pacientes sometidos a cirugía cardíaca.
En conjunto, estos hallazgos muestran que el ácido ascórbico previene la POAF de una manera novedosa en comparación con las terapias recomendadas, como los betabloqueantes y la amiodarona, sin el riesgo de efectos secundarios significativos.
Sin embargo, se ha descubierto que las dosis de ácido ascórbico utilizadas en los ensayos clínicos suprimen de manera inadecuada la producción de marcadores inflamatorios asociados con POAF.
Por lo tanto, es posible que el efecto máximo del ácido ascórbico para la prevención de POAF no se haya obtenido en los ensayos clínicos publicados hasta la fecha.
Estas respuestas subóptimas pueden atribuirse a las variaciones conocidas en la farmacocinética de los medicamentos en la población de cirugía cardíaca que conducen a una reducción de la biodisponibilidad, el metabolismo y la eliminación de los medicamentos.
Se desconoce la variación en la farmacocinética del ácido ascórbico en esta población.
Así, se espera que la contribución de la investigación propuesta sea la determinación del perfil farmacocinético del ácido ascórbico y su relación concentración-respuesta con biomarcadores oxidativos asociados a POAF en la población de cirugía cardiaca.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
6
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 79 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 21 a 79 años admitidos en Geisinger Wyoming Valley (GWV) y programados para someterse a CABG urgente
- Utilización planificada de circulación extracorpórea durante el procedimiento quirúrgico
Criterio de exclusión:
- Índice de masa corporal superior a 30 kg/m2
- Aclaramiento de creatinina estimado inferior a 30 ml/min
- Antecedentes de fibrilación auricular persistente o permanente
- Condición asociada con estrés oxidativo o inflamación (p. enfermedad reumática, inflamatoria o neoplásica crónica, infección reciente, etc.)
- Toma actualmente corticosteroides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o deferoxamina
- Historia de cálculos renales de oxalato
- actualmente embarazada
- Antecedentes de reacción alérgica a los productos de ácido ascórbico.
- Toma actualmente cualquier producto a base de hierbas o suplementos (sin incluir un multivitamínico o calcio)
- Inscrito en otro estudio de investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Ácido ascórbico
4 pacientes recibirán 15 mg/kg de ácido ascórbico IV el día antes y después de la cirugía CABG; 4 pacientes recibirán 30 mg/kg de ácido ascórbico IV el día antes y después de la cirugía CABG.
La dosis máxima de ácido ascórbico será de 2 g.
|
Las dosis de ácido ascórbico se mezclarán en 100 ml de solución salina normal y se infundirán durante 60 minutos.
La dosis postoperatoria se administrará el día postoperatorio #1.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración sérica máxima de ascorbato (Cmax)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Concentración sérica máxima de ascorbato obtenida tras la administración del fármaco.
|
1 año
|
|
Vida media del ascorbato sérico (T1/2)
Periodo de tiempo: 1 año
|
La cantidad de tiempo que tarda la concentración sérica de ascorbato en disminuir a la mitad.
|
1 año
|
|
Constante de tasa de eliminación de ascorbato (Ke)
Periodo de tiempo: 1 año
|
La velocidad a la que se elimina el ascorbato del cuerpo.
|
1 año
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo para el ascorbato sérico (AUC)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Describe la concentración total en el cuerpo dada una dosis administrada de ácido ascórbico.
|
1 año
|
|
Cambio en las concentraciones de biomarcadores
Periodo de tiempo: Cambio dentro de las 24 horas; preoperatorio en comparación con el postoperatorio
|
Este consistirá en las concentraciones de NADP+, NADPH, MDA, GGS y nitrotirosina en muestras de sangre y tejido auricular.
|
Cambio dentro de las 24 horas; preoperatorio en comparación con el postoperatorio
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Inicio del estudio
6 de julio de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización primaria
31 de mayo de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
Finalización del estudio
31 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
5 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Publicado por primera vez
21 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización publicada
16 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2021
Última verificación
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2016-0463 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .