C-vitamiini sydänleikkauspotilailla
tiistai 15. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Deepak Singh, Geisinger Clinic
C-vitamiinin sydän- ja verisuonitieteen edistäminen sydänkirurgiapotilailla
Postoperatiivinen eteisvärinä (POAF) on yleinen sydänleikkauksen jälkeinen komplikaatio, joka lisää aivohalvauksen, munuaisvaurion ja kuoleman ilmaantuvuutta.
C-vitamiinin on osoitettu vähentävän POAF:n ilmaantuvuutta sydänleikkausten jälkeen, mutta optimaalista annosta ei ole tunnistettu.
Tämän hankkeen avulla tutkijat aikovat kerätä C-vitamiinin farmakokineettisiä ja annos-vastetietoja sydänkirurgiapotilaista.
Tutkijat aikovat suorittaa pienen interventiopilottitutkimuksen, jossa tutkitaan C-vitamiinin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joille tehdään sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (CABG).
Potilaat saavat suonensisäisen annoksen C-vitamiinia leikkausta edeltävänä päivänä ja seuraavana päivänä.
Potilailta otetaan jokaisella annoksella verinäytteitä C-vitamiinipitoisuuksien ja useiden oksidatiivisen stressin biomarkkereiden analysoimiseksi.
Näytteiden analyysi suoritetaan Wilkesin yliopiston lääketieteiden laitoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leikkauksen jälkeisen eteisvärinän (POAF) patofysiologiaa sydänkirurgiapotilailla ei ole täysin selvitetty, mutta tulehdus ja oksidatiivinen stressi liittyvät sen esiintymiseen.
Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattifosfaatti (NADPH) -oksidaasin lisääntyneen aktiivisuuden ja glutationin ja nitrotyrosiinin tuotannon on havaittu esiintyvän eteisvärinän eläinmalleissa ja potilaissa, joille kehittyy POAF.
Samoin malondialdehydin (MDA), lipidien peroksidaatioiden biomarkkerin, on myös osoitettu lisääntyvän sydänleikkauksen aikana, ja sen on havaittu lisääntyvän merkittävästi potilailla, joille kehittyy POAF.
Sydänkirurgiapotilailla, joita on täydennetty askorbiinihapolla, on vähentynyt NADPH-oksidaasin ilmentyminen ja MDA-, glutationi- ja nitrotyrosiinitasot ja alentuneet POAF-määrät.
Askorbiinihapon lisäys on osoittanut merkittävän POAF:n vähenemisen pienissä kliinisissä tutkimuksissa, joihin on otettu potilaita, joille tehdään sydänleikkaus.
Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että askorbiinihappo estää POAF:n uudella tavalla suositeltuihin hoitoihin, kuten beetasalpaajiin ja amiodaroniin, verrattuna ilman merkittävien sivuvaikutusten riskiä.
Kliinisissä kokeissa käytettyjen askorbiinihappoannosten on kuitenkin havaittu estävän riittämättömästi POAF:iin liittyvien tulehdusmerkkiaineiden tuotantoa.
Siksi askorbiinihapon maksimaalista vaikutusta POAF:n ehkäisyyn ei ehkä ole toteutunut tähän mennessä julkaistuissa kliinisissä tutkimuksissa.
Nämä suboptimaaliset vasteet voivat johtua tunnetuista vaihteluista lääkityksen farmakokinetiikassa sydänleikkauspopulaatiossa, mikä johtaa lääkkeiden biologisen hyötyosuuden, aineenvaihdunnan ja eliminaation vähenemiseen.
Askorbiinihapon farmakokinetiikan vaihtelua tässä populaatiossa ei tunneta.
Siten ehdotetun tutkimuksen panoksen odotetaan olevan askorbiinihapon farmakokineettisen profiilin ja sen pitoisuus-vaste-suhteen määrittäminen POAF:iin liittyvien oksidatiivisten biomarkkerien kanssa sydänkirurgiapopulaatiossa.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
6
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 79 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21–79-vuotiaat potilaat, jotka on otettu Geisinger Wyoming Valleyyn (GWV) ja joille on määrä tehdä kiireellinen CABG
- Suunniteltu kardiopulmonaalisen ohituksen käyttö kirurgisen toimenpiteen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi yli 30 kg/m2
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min
- Aiempi jatkuva tai pysyvä eteisvärinä
- Oksidatiiviseen stressiin tai tulehdukseen liittyvä tila (esim. krooninen reumaattinen, tulehduksellinen tai neoplastinen sairaus, äskettäinen infektio jne.)
- Tällä hetkellä käytät kortikosteroideja, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai deferoksamiinia
- Oksalaattimunuaiskivien historia
- Tällä hetkellä raskaana
- Aiempi allerginen reaktio askorbiinihappotuotteille
- Käytät parhaillaan yrttejä tai lisäravinteita (ei mukaan lukien monivitamiinia tai kalsiumia)
- Ilmoittautunut toiseen tutkimustutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
1
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Askorbiinihappo
4 potilasta saa 15 mg/kg askorbiinihappoa IV päivää ennen ja jälkeen CABG-leikkauksen; 4 potilasta saa 30 mg/kg askorbiinihappoa IV päivää ennen ja jälkeen CABG-leikkauksen.
Askorbiinihapon enimmäisannos on 2 g.
|
Askorbiinihappoannokset sekoitetaan 100 ml:aan normaalia suolaliuosta ja infusoidaan 60 minuutin ajan.
Leikkauksen jälkeinen annos annetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä #1.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Askorbaatin maksimipitoisuus seerumissa (Cmax)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Askorbaatin enimmäispitoisuus seerumissa lääkkeen annon jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Seerumin askorbaatin puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Askorbaatin seerumipitoisuuden vähenemiseen kuluu aika puoleen.
|
1 vuosi
|
|
Askorbaatin eliminaationopeusvakio (Ke)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Nopeus, jolla askorbaatti poistuu kehosta
|
1 vuosi
|
|
Seerumin askorbaatin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuvaa kehon kokonaispitoisuuden annetulla askorbiinihapon annoksella.
|
1 vuosi
|
|
Muutos biomarkkeripitoisuuksissa
Aikaikkuna: Vaihda 24 tunnin sisällä; ennen leikkausta verrattuna postoperatiiviseen
|
Tämä koostuu NADP+-, NADPH-, MDA-, GGS- ja nitrotyrosiinipitoisuuksista veri- ja eteiskudosnäytteissä.
|
Vaihda 24 tunnin sisällä; ennen leikkausta verrattuna postoperatiiviseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Opiskelun aloitus
Torstai 6. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen
Perjantai 31. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen
Perjantai 31. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Ensimmäinen Lähetetty
Perjantai 21. huhtikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin päivitys julkaistu
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-0463 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .