C-vitamin hos hjertekirurgiske patienter

Patofysiologien af ​​postoperativ atrieflimren (POAF) hos hjertekirurgipatienter er ikke blevet fuldstændig belyst, men inflammation og oxidativt stress er forbundet med dets forekomst. Øget aktivitet af nikotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH) oxidase og produktion af glutathion og nitrotyrosin har vist sig at forekomme i dyremodeller af atrieflimren og patienter, der udvikler POAF. Tilsvarende har malondialdehyd (MDA), en biomarkør for lipidperoxidation, også vist sig at stige under hjertekirurgi og være signifikant mere forhøjet hos patienter, der udvikler POAF. Hjertekirurgiske patienter suppleret med ascorbinsyre har reduceret ekspression af NADPH-oxidase og niveauer af MDA, glutathion og nitrotyrosin og reducerede POAF-rater. Ascorbinsyretilskud har vist en signifikant reduktion i POAF i små kliniske forsøg med patienter, der gennemgår hjertekirurgi. Samlet viser disse resultater, at ascorbinsyre forhindrer POAF på en ny måde sammenlignet med anbefalede behandlinger såsom betablokkere og amiodaron, uden risiko for væsentlige bivirkninger. Imidlertid har de doser af ascorbinsyre, der anvendes i kliniske forsøg, vist sig at utilstrækkeligt undertrykke produktionen af ​​inflammatoriske markører forbundet med POAF. Derfor er den maksimale effekt af ascorbinsyre til forebyggelse af POAF muligvis ikke blevet realiseret i kliniske forsøg offentliggjort til dato. Disse suboptimale responser kan tilskrives kendte varianser i medicinfarmakokinetik i hjertekirurgipopulationen, hvilket fører til reduceret medicins biotilgængelighed, metabolisme og elimination. Variationen i ascorbinsyres farmakokinetik i denne population er ukendt. Bidraget fra den foreslåede forskning forventes således at være bestemmelse af den farmakokinetiske profil af ascorbinsyre og dens koncentration-respons-forhold med oxidative biomarkører forbundet med POAF i hjertekirurgi-populationen.