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CD19 CAR et PD-1 Knockout Cellules T modifiées pour la leucémie et le lymphome malins CD19 positifs dérivés des cellules B

26 septembre 2017 mis à jour par: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) et PD-1 Knockout Engineered T Cells for CD19 Positive Maligne B-cell Derived Leukemia and Lymphome

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la cinétique sanguine des lymphocytes T autologues génétiquement modifiés pour exprimer le récepteur d'antigène chimérique CD19 et les lymphocytes T inactivés PD-1 chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien et de leucémie à cellules B récidivants ou réfractaires. .

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Inconnue

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase I, multicentrique, non randomisé et ouvert d'un médicament expérimental de thérapie innovante appelé récepteur d'antigène chimérique CD19 (CAR) et de lymphocytes T PD-1 knock-out (CD19 CAR et PD-1 knock-out). des lymphocytes T modifiés) chez les enfants et les adultes (< 70 ans) atteints d'hémopathies malignes CD19+ à haut risque et récidivantes (leucémie aiguë lymphoblastique et lymphome de Burkitt). Suite au consentement éclairé et à l'inscription à l'essai, les patients subiront une leucaphérèse non stimulée pour la génération des lymphocytes T CD19 CAR. Les patients recevront le CD19 CAR et les lymphocytes T PD-1 inactivés après une chimiothérapie lymphodéplétive. L'étude évaluera l'innocuité, l'efficacité et la durée de la réponse des lymphocytes T modifiés par CD19 CAR et PD-1 chez les enfants atteints de tumeurs malignes CD19+ en rechute à haut risque.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
30

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 1.Enfants et adultes (âgés de 70 ans ou moins) atteints d'une hémopathie maligne CD19+ à haut risque/en rechute :

    1. Maladie résistante (> 25 % de blastes) à la fin de UKALL 2011 ou induction équivalente
    2. LAL avec MRD persistante de haut niveau au 2e point temporel du protocole national de première ligne (actuellement > 5 x 10-3 à la semaine 14 UKALL2011 ou équivalent)
    3. LAL du nourrisson à haut risque (âge < 6 mois au moment du diagnostic avec réarrangement du gène MLL et présentant un nombre de globules blancs > 300 x 109/L ou une mauvaise réponse précoce aux stéroïdes (c. 06)
    4. LAL infantile à risque intermédiaire avec MRD > 10-3 à la fin de l'induction Interfant06
    5. Récidive très précoce (< 18 mois après le diagnostic) de la moelle osseuse ou extramédullaire de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
    6. Moelle osseuse précoce (dans les 6 mois suivant la fin du traitement) ou rechute extramédullaire combinée de la LAL avec maladie résiduelle minimale (MRM) de la moelle osseuse > 10-3 à la fin de la réinduction
    7. Toute rechute sous traitement de la LAL chez les patients âgés de 16 à 70 ans
    8. Toute rechute de LAL infantile
    9. TOUS après ≥ 2ème rechute
    10. Toute rechute réfractaire de LAL
    11. LAL avec MRD > 10-4 avant la greffe de cellules souches planifiée
    12. Toute rechute de LAL éligible à une greffe de cellules souches mais pas de donneur compatible HLA disponible ou autre contre-indication à la greffe
    13. Toute rechute de LAL après greffe de cellules souches
    14. Toute rechute du lymphome de Burkitt ou d'un autre lymphome CD19+
  • 2. Accord pour faire un test de grossesse, utiliser une contraception adéquate (le cas échéant)
  • 3.Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Critères d'exclusion pour l'inscription :

    1. Maladie CD19 négative
    2. Infection active par l'hépatite B, C ou le VIH
    3. Saturation en oxygène ≤ 90% dans l'air
    4. Bilirubine > 3 x limite supérieure de la normale
    5. Créatinine > 3 x limite supérieure de la normale
    6. Femmes enceintes ou allaitantes
    7. Patients ayant subi une greffe de cellules souches uniquement : maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë active de grade ≥ II (critères de Seattle) ou GVHD chronique modérée/sévère (critères du consensus NIH) nécessitant des stéroïdes systémiques
    8. Incapacité à tolérer la leucaphérèse
    9. Score de Karnofsky (âge ≥ 10 ans) ou Lansky (âge < 10 ans) ≤ 50 %

  • Critères d'exclusion pour la perfusion de lymphocytes T CD19CAR :

    1. Infection intercurrente sévère au moment de la perfusion programmée de CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T Cells
    2. Besoin d'oxygène supplémentaire ou d'infiltrats pulmonaires actifs au moment de la perfusion programmée de CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T Cells
    3. Receveurs d'une greffe allogénique avec GVHD aiguë active de grade global> 2 ou GVHD chronique modérée / sévère nécessitant des stéroïdes systémiques au moment de la perfusion programmée de CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T Cells

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: CD19 VOITURE
Les patients répondant aux critères d'éligibilité subiront une leucaphérèse pour isoler les cellules immunitaires sanguines utilisées pour fabriquer les lymphocytes T CD19 CAR. Les patients recevront une lymphodéplétion avec de la fludarabine et du cyclophosphamide avant la perfusion des lymphocytes T CD19 CAR.
Biologique: Cellules T CD19 CAR
Une dose unique de 1 x 10 ^ 6 / kg de lymphocytes T transduits par CD19 CAR sera administrée par injection intraveineuse via une ligne Hickman ou une ligne PICC (cathéter central à insertion périphérique) au jour 0.
Expérimental: CD19 CAR et PD-1 KO
Les patients répondant aux critères d'éligibilité subiront une leucaphérèse pour isoler les cellules immunitaires sanguines utilisées pour fabriquer les lymphocytes T modifiés CD19 CAR et PD-1. Les patients recevront une lymphodéplétion avec de la fludarabine et du cyclophosphamide avant la perfusion du CD19 CAR et des lymphocytes T KO PD-1.
Biologique: CD19 CAR et PD-1 assomment les lymphocytes T modifiés
Une dose unique de 1 x 10 ^ 6 / kg de CD19 CAR transduits et de lymphocytes T KO PD-1 sera administrée par injection intraveineuse via une ligne Hickman ou une ligne PICC (cathéter central à insertion périphérique) le jour 0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission moléculaire
Délai: 1 mois
L'efficacité sera évaluée en déterminant la maladie résiduelle minimale dans l'aspirat de moelle osseuse à l'aide de la réaction quantitative en chaîne de la polymérase (qPCR) de la chaîne lourde d'immunoglobuline (IgH) et/ou du séquençage de nouvelle génération chez tous les patients. La proportion de patients obtenant une rémission moléculaire 1 mois après CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T-cell infusion sera déterminée.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission moléculaire à long terme
Délai: 2 années
Nombre de patients en rémission moléculaire sans autre traitement à 2 ans
2 années
Fréquence des lymphocytes T CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered en circulation
Délai: 2 années
Persistance et fréquence des lymphocytes T CD19 CAR et PD-1 Knockout en circulation dans le sang périphérique par cytométrie en flux et analyses qPCR.
2 années
Incidence de l'hypogammaglobulinémie
Délai: 2 années
Incidence et durée de l'hypogammaglobulinémie.
2 années
Taux de rechute
Délai: 10 années
Taux de rechute surveillé pendant la phase interventionnelle et le suivi à long terme pendant un total de 10 ans après l'infusion cellulaire. Le nombre de patients qui ont rechuté peut être résumé en pourcentage (pour tous les patients inscrits à l'essai, et également uniquement pour ceux qui ont reçu la perfusion cellulaire).
10 années
La survie globale
Délai: 10 années
La survie globale est surveillée pendant la phase interventionnelle et le suivi à long terme pendant 10 ans après CD19 CAR et PD-1 Knockout Engineered T-cell infusion. Le nombre de patients vivants peut être résumé en pourcentage (pour tous les patients inscrits à l'essai, et également uniquement pour ceux qui ont reçu la perfusion de cellules).
10 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Third Military Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 novembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
24 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
26 septembre 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
2 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
2 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
26 septembre 2017

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • TMMU-CAR-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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