Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD19 CAR és PD-1 Knockout által kifejlesztett T-sejtek CD19 pozitív rosszindulatú B-sejtes eredetű leukémiához és limfómához

2017. szeptember 26. frissítette: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 kiméra antigénreceptor (CAR) és PD-1 knockout módosított T-sejtek CD19 pozitív rosszindulatú B-sejt eredetű leukémiához és limfómához

A tanulmány célja a CD19 kiméra antigénreceptor expresszálására genetikailag módosított autológ T-sejtek és a PD-1 knockout manipulált T-sejtek biztonságosságának, hatékonyságának és vérkinetikájának értékelése relapszusban vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában és leukémiában szenvedő betegeknél. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Állapot

Az aktuális toborzási állapotot vagy a kiterjesztett hozzáférési állapotot jelzi.
Ismeretlen

Körülmények

Körülmények

A vizsgált betegség, rendellenesség, szindróma, betegség vagy sérülés. A ClinicalTrials.gov oldalon a feltételek más, egészséggel kapcsolatos kérdéseket is tartalmazhatnak, például az élettartamot, az életminőséget és az egészségügyi kockázatokat.

Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, nem randomizált, nyílt elnevezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat egy CD19 kiméra antigénreceptor (CAR) elnevezésű fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítményről és a PD-1 knock out mesterséges T-sejtekről (CD19 CAR és PD-1 knock). ki konstruált T-sejteket) magas kockázatú, kiújult CD19+ haematológiai rosszindulatú daganatokban (akut limfoblasztos leukémia és Burkitt limfóma) szenvedő gyermekek és felnőttek (70 év alatti) esetében. A tájékozott beleegyezést és a vizsgálatba való regisztrációt követően a betegek stimulálatlan leukaferézisnek vetik alá a CD19 CAR T-sejteket. A betegek CD19 CAR és PD-1 knock out manipulált T-sejteket kapnak a limfodepletáló kemoterápia után. A tanulmány értékelni fogja a CD19 CAR és PD-1 knock out T-sejtek biztonságosságát, hatékonyságát és válaszidejét olyan gyermekeknél, akiknél nagy kockázatú kiújult CD19+ rosszindulatú daganatok.

Tanulmány típusa

Tanulmány típusa

A klinikai vizsgálat természetét írja le. A vizsgálati típusok közé tartoznak az intervenciós vizsgálatok (más néven klinikai vizsgálatok), a megfigyeléses vizsgálatok (beleértve a betegnyilvántartásokat) és a kiterjesztett hozzáférés.
Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

Beiratkozás

Egy klinikai vizsgálatban résztvevők száma. A „várható” beiratkozás a résztvevők azon célszáma, amelyre a kutatóknak szüksége van a vizsgálathoz.
30

Fázis

Fázis

Egy gyógyszert vagy biológiai terméket tanulmányozó klinikai vizsgálat szakasza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által kidolgozott definíciók alapján. A fázis a vizsgálat célkitűzésén, a résztvevők számán és egyéb jellemzőken alapul. Öt fázis van: 1. korai fázis (korábban 0. fázisként szerepelt), 1. fázis, 2. fázis, 3. fázis és 4. fázis. A Nem alkalmazható az FDA által meghatározott fázisok nélküli kísérletek leírására szolgál, beleértve az eszközök vagy viselkedési beavatkozások kipróbálását.
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi kapcsolat

Annak a személynek a neve és elérhetősége, aki válaszolni tud a klinikai vizsgálatba való beiratkozási kérdésekre. Minden helyszínnek, ahol a vizsgálatot végzik, lehet egy konkrét kapcsolattartó is, aki jobban meg tudja válaszolni ezeket a kérdéseket.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Azok a kulcsfontosságú követelmények, amelyeknek a klinikai vizsgálatban részt venni kívánó személyeknek meg kell felelniük, vagy a jellemzőkkel kell rendelkezniük. A jogosultsági kritériumok egyaránt tartalmaznak felvételi kritériumokat (amelyek szükségesek ahhoz, hogy egy személy részt vegyen a vizsgálatban) és kizárási kritériumokból (amelyek megakadályozzák a személy részvételét). A jogosultsági kritériumok típusai közé tartozik, hogy a vizsgálatba egészséges önkénteseket fogadnak-e be, vannak-e életkori vagy korcsoportos követelmények, vagy nem korlátozza-e.

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 70 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. Gyermekek és felnőttek (70 éves vagy annál fiatalabb), akiknek magas kockázata/kiújult CD19+ hematológiai rosszindulatú daganata van:

    1. Rezisztens betegség (>25% blast) az UKALL 2011 végén vagy azzal egyenértékű indukció
    2. MINDEN tartósan magas szintű MRD-vel a frontvonal nemzeti protokolljának 2. időpontjában (jelenleg > 5 x 10-3 a 14. héten UKALL2011 vagy azzal egyenértékű)
    3. Magas kockázatú csecsemő ALL (életkor < 6 hónap a diagnóziskor MLL génátrendeződéssel, és fehérvérsejtszám > 300 x 109/l, vagy gyenge szteroid korai válasz (azaz a keringő blasztszám > 1x109/l az Interfant 7 napos szteroid előfázisát követően) 06)
    4. Közepes kockázatú ALL csecsemő, akinek MRD > 10-3 az Interfant06 indukció végén
    5. Nagyon korai (a diagnózistól számított 18 hónapon belül) csontvelő vagy extramedulláris relapszus az akut limfoblasztos leukémia (ALL)
    6. Korai (a terápia befejezését követő 6 hónapon belül) csontvelő vagy ALL kombinált extramedulláris relapszusa csontvelői minimális reziduális betegséggel (MRD) > 10-3 az újraindukció végén
    7. Bármely terápia alatti ALL visszaesése 16-70 éves betegeknél
    8. A csecsemő ALL minden visszaesése
    9. MINDEN poszt ≥ 2. visszaesés
    10. Az ALL bármilyen refrakter visszaesése
    11. MINDEN MRD-vel >10-4 a tervezett őssejt-transzplantáció előtt
    12. Bármilyen őssejt-transzplantációra alkalmas ALL visszaesése, de nincs elérhető HLA-nak megfelelő donor vagy egyéb ellenjavallat a transzplantációra
    13. ALL bármilyen visszaesése őssejt-transzplantáció után
    14. Burkitt vagy más CD19+ limfóma bármilyen visszaesése
  • 2. Terhességi teszt elvégzésének beleegyezése, megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása (ha van)
  • 3. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Kizárási kritériumok a regisztrációhoz:

    1. CD19 negatív betegség
    2. Aktív hepatitis B, C vagy HIV fertőzés
    3. Oxigéntelítettség ≤ 90% levegőn
    4. Bilirubin > a normálérték felső határának 3-szorosa
    5. Kreatinin > 3x a normál felső határ
    6. Terhes vagy szoptató nők
    7. Csak őssejt-átültetésen átesett betegek: aktív akut graft versus-host betegség (GVHD) összességében ≥ II fokozat (Seattle-i kritériumok) vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD (NIH konszenzus kritériumai), amely szisztémás szteroidokat igényel
    8. Képtelenség tolerálni a leukaferézist
    9. Karnofsky (életkor ≥ 10 év) vagy Lansky (életkor < 10) pontszám ≤ 50%

  • Kizárási kritériumok CD19CAR T-sejt infúzió esetén:

    1. Súlyos interkurrens fertőzés a tervezett CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T Cells infúzió idején
    2. Kiegészítő oxigénigény vagy aktív tüdőinfiltrátumok a tervezett CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T Cells infúzió idején
    3. Allogén transzplantált recipiensek aktív akut GVHD összesített fokozata >2 vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD, akik szisztémás szteroidokat igényelnek a tervezett CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T Cells infúzió idején

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Résztvevő csoport / kar

A klinikai vizsgálatban résztvevők csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálati protokoll szerint meghatározott beavatkozást/kezelést kap, vagy nem kap beavatkozást.
Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.
Kísérleti: CD19 CAR
A jogosultsági feltételeknek megfelelő betegek leukaferézisben részesülnek a CD19 CAR T-sejtek előállításához használt vér immunsejtek izolálására. A betegek limfodepléciót kapnak fludarabinnal és ciklofoszfamiddal a CD19 CAR T-sejtek infúziója előtt.
Biológiai: CD19 CAR T-sejtek
A 0. napon 1 x 10^6/kg CD19 CAR transzdukált T-sejt egyszeri adagot kell beadni intravénás injekcióként Hickman-vezetéken vagy PICC-vonalon (periférián behelyezett központi katéteren) keresztül.
Kísérleti: A CD19 CAR és a PD-1 kiesett
A jogosultsági feltételeknek megfelelő betegek leukaferézisben részesülnek a CD19 CAR és PD-1 knock out génsebészeti T-sejtek előállításához használt vér immunsejtek izolálására. A betegek limfodepléciót kapnak fludarabinnal és ciklofoszfamiddal a CD19 CAR és PD-1 knock out manipulált T-sejtek infúziója előtt.
Biológiai: A CD19 CAR és a PD-1 kiüti a módosított T-sejteket
A CD19 CAR transzdukált és PD-1 knock out által módosított T-sejtek egyszeri, 1 x 10^6/kg dózisát intravénás injekcióként adják be Hickman-vezetéken vagy PICC-vezetéken (periférián behelyezett központi katéteren) keresztül a 0. napon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Elsődleges eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában az a tervezett eredménymérték, amely a legfontosabb a beavatkozás/kezelés hatásának értékeléséhez. A legtöbb klinikai vizsgálatnak egy elsődleges kimeneti mérőszáma van, de vannak olyanok is, amelyek egynél többet is tartalmaznak.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Molekuláris remisszió
Időkeret: 1 hónap
A hatékonyságot a csontvelő-aspirátum minimális maradékbetegségének meghatározásával értékelik immunglobulin nehéz lánc (IgH) kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) és/vagy következő generációs szekvenálás segítségével minden betegnél. Meghatározzák azon betegek arányát, akik a CD19 CAR és a PD-1 Knockout Engineered T-sejt infúziót követően 1 hónappal elértek molekuláris remissziót.
1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Másodlagos eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában egy tervezett eredménymérő, amely nem olyan fontos, mint az elsődleges eredménymérő a beavatkozás hatásának értékeléséhez, de még mindig érdekes. A legtöbb klinikai vizsgálatnak több másodlagos kimeneti mérőszáma van.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hosszú távú molekuláris remisszió
Időkeret: 2 év
A molekuláris remisszióban szenvedő betegek száma további terápia nélkül 2 év után
2 év
A keringő CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T-sejtek gyakorisága
Időkeret: 2 év
A keringő CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T-sejtek perzisztenciája és gyakorisága a perifériás vérben áramlási citometriával és qPCR elemzésekkel.
2 év
A hypogammaglobulinémia előfordulása
Időkeret: 2 év
A hypogammaglobulinémia előfordulása és időtartama.
2 év
Relapszusok aránya
Időkeret: 10 év
A relapszusok arányát az intervenciós fázis és a hosszú távú követés során figyelték, összesen 10 évig a sejtinfúziót követően. A visszaeső betegek száma százalékban összegezhető (a vizsgálatba regisztrált összes betegre, és csak a sejtinfúziót kapókra is).
10 év
Általános túlélés
Időkeret: 10 év
A teljes túlélést az intervenciós fázis és a hosszú távú követés során követik 10 évig a CD19 CAR és a PD-1 Knockout Engineered T-sejt infúziót követően. Az életben lévő betegek száma százalékban összegezhető (a vizsgálatba regisztrált összes betegre, és csak a sejtinfúziót kapókra is).
10 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Szponzor

A vizsgálatot kezdeményező szervezet vagy személy, aki felhatalmazással és ellenőrzéssel rendelkezik a vizsgálat felett.
Third Military Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

Tanulmány kezdete

Az a tényleges dátum, amikor az első résztvevőt bevonták egy klinikai vizsgálatba. A „várható” vizsgálat kezdő dátuma az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat kezdő dátuma lesz.
2017. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

Elsődleges befejezés

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták, vagy beavatkozást kapott az elsődleges eredménymérő végső adatainak összegyűjtésére. Ezt a dátumot nem befolyásolja, hogy a klinikai vizsgálat a protokollnak megfelelően fejeződött be, vagy befejeződött. Azoknál a klinikai vizsgálatoknál, amelyekben egynél több elsődleges kimeneti mérőszám eltérő befejezési dátummal szerepel, ez a kifejezés azt a dátumot jelenti, amikor az összes elsődleges eredménymérő adatgyűjtés befejeződik. A „várható” elsődleges befejezési dátum az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat elsődleges befejezési dátuma lesz.
2020. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

A tanulmány befejezése

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták vagy beavatkozást/kezelést kapott az elsődleges kimenetel mérésére, a másodlagos kimenetel mérésére és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó végső adatok összegyűjtésére (azaz az utolsó résztvevő utolsó látogatása). A „várható” vizsgálat befejezési dátuma az a dátum, amely a kutatók szerint a vizsgálat befejezésének dátuma lesz.
2022. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először benyújtva

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtotta a vizsgálati rekordot a ClinicalTrials.gov webhelynek. Általában néhány napos késés telik el az első benyújtás dátuma és a rekord elérhetősége között a ClinicalTrials.gov oldalon (az első közzététel dátuma).
2017. július 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtja a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumainak megfelelő vizsgálati rekordot. Előfordulhat, hogy a megbízónak vagy a vizsgálónak egy vagy több alkalommal felül kell vizsgálnia és be kell nyújtania a vizsgálati jegyzőkönyvet, mielőtt az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumai teljesülnek. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2017. szeptember 26.

Első közzététel (Tényleges)

Első közzététel

Az a dátum, amikor a vizsgálati rekord először elérhető volt a ClinicalTrials.gov oldalon, miután a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálata befejeződött. Általában néhány napos késés telik el a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló által a vizsgálati jegyzőkönyv benyújtása és az első közzététel dátuma között.
2017. október 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Utolsó frissítés közzétéve

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálati rekord módosításait elérhetővé tették a ClinicalTrials.gov oldalon. Előfordulhat, hogy a módosításokat a vizsgálat szponzora vagy vizsgálója benyújtotta a ClinicalTrials.gov oldalra (az utolsó frissítés benyújtásának dátuma) és az utolsó frissítés közzétételének dátuma között.
2017. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló olyan változtatásokat nyújtott be a vizsgálati rekordon, amelyek összhangban vannak a National Library of Medicine (NLM) minőség-ellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumaival. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2017. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

Utolsó ellenőrzés

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló megerősítette, hogy a ClinicalTrials.gov oldalon egy klinikai vizsgálattal kapcsolatos információ pontos és aktuális. Ha egy tanulmány toborzási státuszú toborzás; még nem toboroz; vagy aktív, az elmúlt 2 évben nem erősítették meg a toborzást, a vizsgálat felvételi státusza ismeretlenként jelenik meg.
2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Az NCT-számtól eltérő azonosítók vagy azonosítószámok, amelyeket a vizsgálat szponzora, finanszírozói vagy mások rendeltek hozzá a klinikai vizsgálathoz. Ezek a számok tartalmazhatnak más vizsgálati nyilvántartásokból származó egyedi azonosítókat és a National Institute of Health támogatási számait.
  • TMMU-CAR-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Cookie-beállítások

Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. További részletekért olvassa el adatvédelmi és sütikre vonatkozó irányelveinket. ...>>>Bármikor megváltoztathatja preferenciáit vagy visszavonhatja beleegyezését, törölve a cookie-kat webhelyéről vagy számítógépéről az irányelvek szerint. Kérjük, fogadja el, és válassza ki a kívánt beállításokat az alábbi "Beállítások kezelése" szakasz megfelelő négyzeteinek bejelölésével. Kérjük, figyelmesen olvassa el Általános Szerződési Feltételeinket, mielőtt folytatja a webhely bármely részének használatát.
«Beállítások kezelése