Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки, сконструированные с нокаутом CD19 CAR и PD-1, для CD19-положительного злокачественного лейкоза и лимфомы, происходящих из В-клеток

26 сентября 2017 г. обновлено: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

Химерный антигенный рецептор CD19 (CAR) и Т-клетки, сконструированные с нокаутом PD-1, для CD19-положительного злокачественного лейкоза и лимфомы, происходящих из В-клеток

Целью данного исследования является оценка безопасности, эффективности и кинетики крови аутологичных Т-клеток, генетически модифицированных для экспрессии химерного антигенного рецептора CD19, и Т-клеток, сконструированных с нокаутом PD-1, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой и лейкемией. .

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это многоцентровое нерандомизированное открытое клиническое исследование I фазы исследовательского лекарственного препарата передовой терапии под названием CD19 химерный антигенный рецептор (CAR) и сконструированные Т-клетки с нокаутом PD-1 (CD19 CAR и нокаут PD-1). вне сконструированных Т-клеток) у детей и взрослых (возраст <70 лет) с высоким риском рецидива CD19+ гематологических злокачественных новообразований (острый лимфобластный лейкоз и лимфома Беркитта). После получения информированного согласия и регистрации в исследовании пациенты будут подвергаться нестимулированному лейкаферезу для получения Т-клеток CD19 CAR. Пациенты будут получать сконструированные Т-клетки с нокаутом CD19 CAR и PD-1 после лимфодеплетирующей химиотерапии. В исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и продолжительность ответа сконструированных Т-клеток с нокаутом CD19 CAR и PD-1 у детей с высоким риском рецидива злокачественных новообразований CD19+.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
30

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Xiaoyun Shang, Dr.
  • Номер телефона: +8618580607020
  • Электронная почта: shangxiaoyun@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Дети и взрослые (в возрасте 70 лет и младше) с высоким риском/рецидивом гематологического злокачественного новообразования CD19+:

    1. Резистентное заболевание (>25% бластов) в конце UKALL 2011 или аналогичной индукции
    2. ВСЕ с персистирующим высоким уровнем МОБ во 2-й временной точке передового национального протокола (в настоящее время > 5 x 10-3 на 14-й неделе UKALL2011 или эквивалент)
    3. ОЛЛ у младенцев с высоким риском (возраст < 6 месяцев на момент постановки диагноза с реаранжировкой гена MLL и наличием количества лейкоцитов > 300 x 109/л или плохим ранним ответом на стероиды (т. 06)
    4. Младенческий ОЛЛ промежуточного риска с MRD> 10-3 в конце индукции Interfant06
    5. Очень ранний (< 18 месяцев с момента постановки диагноза) костномозговой или экстрамедуллярный рецидив острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)
    6. Ранний (в течение 6 месяцев после завершения терапии) костный мозг или комбинированный экстрамедуллярный рецидив ОЛЛ с минимальной остаточной болезнью костного мозга (МОБ) > 10-3 в конце реиндукции
    7. Любой рецидив ОЛЛ на терапии у пациентов в возрасте 16-70 лет
    8. Любой рецидив младенческого ALL
    9. ВСЕ сообщения ≥ 2-го рецидива
    10. Любой рефрактерный рецидив ВСЕХ
    11. ОЛЛ с MRD> 10-4 до плановой трансплантации стволовых клеток
    12. Любой рецидив ОЛЛ, подходящий для трансплантации стволовых клеток, но не имеющийся HLA-совместимый донор или другие противопоказания к трансплантации.
    13. Любой рецидив ОЛЛ после трансплантации стволовых клеток
    14. Любой рецидив лимфомы Беркитта или другой лимфомы CD19+
  • 2. Согласие пройти тест на беременность, использовать адекватную контрацепцию (если применимо)
  • 3. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Критерии исключения для регистрации:

    1. CD19-негативное заболевание
    2. Активный гепатит В, С или ВИЧ-инфекция
    3. Насыщение кислородом ≤ 90% на воздухе
    4. Билирубин > 3 x верхняя граница нормы
    5. Креатинин > 3 x верхняя граница нормы
    6. Женщины, которые беременны или кормят грудью
    7. Только пациенты с трансплантацией стволовых клеток: активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) общей степени ≥ II (сиэтлские критерии) или умеренная/тяжелая хроническая РТПХ (согласованные критерии NIH), требующая системных стероидов
    8. Непереносимость лейкафереза
    9. Оценка Карновски (возраст ≥ 10 лет) или Лански (возраст < 10 лет) ≤ 50%

  • Критерии исключения для инфузии Т-клеток CD19CAR:

    1. Тяжелая интеркуррентная инфекция во время плановой инфузии CD19 CAR и PD-1 Knockout Engineered T-клеток
    2. Потребность в дополнительном кислороде или активных легочных инфильтратах во время плановой инфузии CD19 CAR и PD-1 Knockout Engineered T Cells
    3. Реципиенты аллогенных трансплантатов с активной острой РТПХ общей степенью >2 или умеренной/тяжелой хронической РТПХ, требующей системных стероидов во время плановой инфузии CD19 CAR и PD-1 Knockout Engineered T-клеток

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: CD19 АВТОМОБИЛЬ
Пациентам, отвечающим критериям приемлемости, будет проведен лейкаферез для выделения иммунных клеток крови, используемых для производства Т-клеток CD19 CAR. Перед инфузией Т-клеток CD19 CAR пациентам будет проведена лимфодеплеция флударабином и циклофосфамидом.
Биологический: CD19 CAR Т-клетки
Однократная доза 1 x 10 ^ 6 / кг Т-клеток, трансдуцированных CD19 CAR, будет вводиться внутривенной инъекцией через линию Хикмана или линию PICC (периферически вставленный центральный катетер) в день 0.
Экспериментальный: CD19 CAR и PD-1 нокаутируют
Пациентам, отвечающим критериям приемлемости, будет проведен лейкаферез для выделения иммунных клеток крови, используемых для производства CD19 CAR и сконструированных Т-клеток, нокаутирующих PD-1. Пациентам будет проведена лимфодеплеция флударабином и циклофосфамидом перед введением сконструированных Т-клеток с нокаутом CD19 CAR и PD-1.
Биологический: CD19 CAR и PD-1 нокаутируют сконструированные Т-клетки
Однократная доза 1 x 10 ^ 6 / кг трансдуцированных CD19 CAR и нокаутированных по PD-1 Т-клеток будет вводиться в виде внутривенной инъекции через линию Хикмана или линию PICC (периферически вставленный центральный катетер) в день 0.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Молекулярная ремиссия
Временное ограничение: 1 месяц
Эффективность будет оцениваться путем определения минимальной остаточной болезни в аспирате костного мозга с использованием количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH) и/или секвенирования нового поколения у всех пациентов. Будет определена доля пациентов, достигших молекулярной ремиссии через 1 месяц после введения CD19 CAR и PD-1 Knockout Engineered T-клеток.
1 месяц

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Длительная молекулярная ремиссия
Временное ограничение: 2 года
Количество пациентов с молекулярной ремиссией без дальнейшей терапии через 2 года
2 года
Частота циркулирующих CD19 CAR и нокаут-инженерных Т-клеток PD-1
Временное ограничение: 2 года
Персистенция и частота циркулирующих CD19 CAR и Т-клеток, сконструированных с нокаутом PD-1, в периферической крови с помощью проточной цитометрии и анализов количественной ПЦР.
2 года
Частота гипогаммаглобулинемии
Временное ограничение: 2 года
Частота и продолжительность гипогаммаглобулинемии.
2 года
Частота рецидивов
Временное ограничение: 10 лет
Частота рецидивов отслеживалась во время интервенционной фазы и долгосрочного наблюдения в течение 10 лет после инфузии клеток. Количество пациентов с рецидивом можно суммировать в процентах (для всех пациентов, зарегистрированных в исследовании, а также только для тех, кто получил клеточную инфузию).
10 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 10 лет
Общая выживаемость отслеживается во время интервенционной фазы и долгосрочного наблюдения в течение 10 лет после введения CD19 CAR и инфузии модифицированных Т-клеток с нокаутом PD-1. Количество выживших пациентов можно суммировать в процентах (для всех пациентов, зарегистрированных в исследовании, а также только для тех, кто получил клеточную инфузию).
10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Third Military Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 октября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
24 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
26 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
2 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
2 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
26 сентября 2017 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • TMMU-CAR-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками