Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD19 CAR- ja PD-1 Knockout -muokatut T-solut CD19-positiiviseen pahanlaatuiseen B-soluperäiseen leukemiaan ja lymfoomaan

tiistai 26. syyskuuta 2017 päivittänyt: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19-kimeerinen antigeenireseptori (CAR) ja PD-1 Knockout -muokatut T-solut CD19-positiiviseen pahanlaatuiseen B-soluperäiseen leukemiaan ja lymfoomaan

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida autologisten T-solujen turvallisuutta, tehokkuutta ja veren kinetiikkaa, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan CD19-kimeeristä antigeenireseptoria ja PD-1-poistogeenistä muokattuja T-soluja potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma ja leukemia. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Tuntematon

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen I kliininen tutkimus pitkälle kehitetyn terapian tutkimuslääkevalmisteesta nimeltä CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) ja PD-1 knock out -muokattuja T-soluja (CD19 CAR ja PD-1 knock). muokatut T-solut) lapsilla ja aikuisilla (ikä alle 70 vuotta), joilla on suuri riski, uusiutuneita CD19+-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (akuutti lymfoblastinen leukemia ja Burkittin lymfooma). Tietoisen suostumuksen ja tutkimukseen rekisteröitymisen jälkeen potilaille suoritetaan stimuloimaton leukafereesi CD19 CAR T-solujen tuottamiseksi. Potilaat saavat CD19 CAR:n ja PD-1:n knock out -muokatut T-solut lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen. Tutkimuksessa arvioidaan CD19 CAR- ja PD-1 knock out -teknisten T-solujen turvallisuutta, tehokkuutta ja vasteen kestoa lapsilla, joilla on korkea riski uusiutuneiden CD19+-maligniteettien osalta.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
30

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Lapset ja aikuiset (70-vuotiaat tai nuoremmat), joilla on korkea riski/relapsi CD19+-hematologinen pahanlaatuisuus:

    1. Resistentti sairaus (>25 % blasteja) UKALL 2011:n lopussa tai vastaava induktio
    2. KAIKKI, joilla on jatkuva korkeatasoinen MRD kansallisen etulinjan protokollan 2. ajankohdassa (tällä hetkellä > 5 x 10-3 viikolla 14 UKALL2011 tai vastaava)
    3. Korkean riskin pikkulapsen ALL (ikä < 6 kuukautta diagnoosin yhteydessä MLL-geenin uudelleenjärjestelyllä ja joko valkosolujen määrä > 300 x 109/l tai huono steroidien varhainen vaste (eli verenkierron blastimäärä > 1 x 109/l Interfantin 7 päivän steroidien esivaiheen jälkeen) 06)
    4. Keskiriskin lapsi ALL, jolla on MRD > 10-3 Interfant06-induktion lopussa
    5. Hyvin varhainen (< 18 kuukautta diagnoosista) akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) luuydin tai ekstramedullaarinen uusiutuminen
    6. Varhainen (6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä) luuydin tai yhdistetty ALL:n ekstramedullaarinen relapsi, jossa luuytimen jäännössairaus (MRD) > 10-3 uudelleeninduktion lopussa
    7. ALL:n uusiutuminen hoidon aikana 16–70-vuotiailla potilailla
    8. Kaikki vauvan KAIKKI uusiutuminen
    9. KAIKKI jälkeinen ≥ 2. relapsi
    10. Mikä tahansa tulenkestävä ALL:n uusiutuminen
    11. KAIKKI MRD >10-4 ennen suunniteltua kantasolusiirtoa
    12. ALL:n uusiutuminen, joka on kelvollinen kantasolusiirtoon, mutta ei saatavilla HLA-sopivaa luovuttajaa tai muuta vasta-aihetta siirrolle
    13. ALL:n uusiutuminen kantasolusiirron jälkeen
    14. Mikä tahansa Burkittin tai muun CD19+-lymfooman uusiutuminen
  • 2.Sopimus raskaustestin tekemisestä, käytä asianmukaista ehkäisyä (jos mahdollista)
  • 3. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Rekisteröinnin poissulkemiskriteerit:

    1. CD19-negatiivinen sairaus
    2. Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV-infektio
    3. Happisaturaatio ≤ 90 % ilmassa
    4. Bilirubiini > 3 x normaalin yläraja
    5. Kreatiniini > 3 x normaalin yläraja
    6. Raskaana olevat tai imettävät naiset
    7. Vain kantasolusiirtopotilaat: aktiivinen akuutti graft versus-host -tauti (GVHD), kokonaisaste ≥ II (Seattle-kriteerit) tai kohtalainen/vaikea krooninen GVHD (NIH-konsensuskriteerit), joka vaatii systeemisiä steroideja
    8. Kyvyttömyys sietää leukafereesia
    9. Karnofsky (ikä ≥ 10 vuotta) tai Lansky (ikä < 10) pisteet ≤ 50 %

  • CD19CAR T-soluinfuusion poissulkemiskriteerit:

    1. Vakava väliaikainen infektio suunnitellun CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T Cells -infuusion aikana
    2. Lisähappea tai aktiivisia keuhkoinfiltraatteja tarvitaan suunnitellun CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T Cells -infuusion aikana
    3. Allogeeniset siirtopotilaat, joilla on aktiivinen akuutti GVHD:n kokonaisaste >2 tai keskivaikea/vaikea krooninen GVHD, jotka vaativat systeemisiä steroideja suunnitellun CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T Cells -infuusion aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: CD19 AUTO
Kelpoisuuskriteerit täyttäville potilaille tehdään leukafereesi CD19 CAR T-solujen valmistukseen käytettyjen veren immuunisolujen eristämiseksi. Potilaat saavat lymfodepletion fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ennen CD19 CAR T-solujen infuusiota.
Biologinen: CD19 CAR T-solut
Yksittäinen annos 1 x 10^6/kg CD19 CAR-transdusoituja T-soluja annetaan suonensisäisenä injektiona Hickman-linjan tai PICC-linjan (perifeerisesti sijoitettu keskuskatetri) kautta päivänä 0.
Kokeellinen: CD19 CAR ja PD-1 knock out
Kelpoisuuskriteerit täyttäville potilaille tehdään leukafereesi veren immuunisolujen eristämiseksi, joita käytetään CD19 CAR- ja PD-1 knock out -muokattujen T-solujen valmistukseen. Potilaat saavat lymfodepletion fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ennen CD19 CAR- ja PD-1 knock out -muokattujen T-solujen infuusiota.
Biologinen: CD19 CAR ja PD-1 poistavat suunnitellut T-solut
Yksittäinen annos 1 x 10^6/kg CD19 CAR-transdusoituja ja PD-1 knock out -muokattuja T-soluja annetaan suonensisäisenä injektiona Hickman-linjan tai PICC-linjan (perifeerisesti asetettu keskuskatetri) kautta päivänä 0.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Molekyyliremissio
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Teho arvioidaan määrittämällä luuytimen aspiraatin minimijäämäsairaus käyttämällä immunoglobuliinin raskaan ketjun (IgH) kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (qPCR) ja/tai seuraavan sukupolven sekvensointia kaikilla potilailla. Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat molekulaarisen remission 1 kuukauden kuluttua CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T-soluinfuusion jälkeen, määritetään.
1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkäaikainen molekyyliremissio
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden potilaiden määrä, joilla on molekyyliremissio ilman lisähoitoa 2 vuoden kuluttua
2 vuotta
Kiertävien CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T-solujen tiheys
Aikaikkuna: 2 vuotta
Verenkierron CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T-solujen pysyvyys ja tiheys ääreisveressä virtaussytometrialla ja qPCR-analyyseillä.
2 vuotta
Hypogammaglobulinemian esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hypogammaglobulinemian esiintyvyys ja kesto.
2 vuotta
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 10 vuotta
Relapsien määrää seurattiin interventiovaiheen ja pitkäaikaisen seurannan aikana yhteensä 10 vuoden ajan soluinfuusion jälkeen. Uusiutuneiden potilaiden lukumäärä voidaan tiivistää prosentteina (kaikilta tutkimukseen rekisteröityneiltä potilailta ja myös vain soluinfuusion saaneilta).
10 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
Kokonaiseloonjäämistä seurataan interventiovaiheen ja pitkäaikaisen seurannan aikana 10 vuoden ajan CD19 CAR- ja PD-1 Knockout Engineered T-soluinfuusion jälkeen. Elossa olevien potilaiden lukumäärä voidaan tiivistää prosentteina (kaikilta tutkimukseen rekisteröityneiltä potilailta ja myös vain soluinfuusion saaneilta).
10 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Third Military Medical University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 1. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Lauantai 1. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 26. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Maanantai 2. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Maanantai 2. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 26. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • TMMU-CAR-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CD19 CAR T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia