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CD19-CAR- und PD-1-Knockout-modifizierte T-Zellen für CD19-positive, von bösartigen B-Zellen abgeleitete Leukämie und Lymphom

26. September 2017 aktualisiert von: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

Chimärer CD19-Antigenrezeptor (CAR) und PD-1-Knockout-modifizierte T-Zellen für CD19-positive, von bösartigen B-Zellen abgeleitete Leukämie und Lymphom

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Blutkinetik von autologen T-Zellen, die genetisch modifiziert wurden, um den chimären CD19-Antigenrezeptor und PD-1-Knockout-T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom und Leukämie zu exprimieren .

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte, offene klinische Phase-I-Studie mit einem Prüfpräparat für neuartige Therapien mit dem Namen CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) und PD-1-Knock-out-modifizierten T-Zellen (CD19 CAR und PD-1 knock gentechnisch veränderter T-Zellen) bei Kindern und Erwachsenen (Alter < 70 Jahre) mit rezidivierenden hämatologischen CD19+-Hochrisiko-Malignomen (akute lymphoblastische Leukämie und Burkitt-Lymphom). Nach Einverständniserklärung und Registrierung für die Studie werden die Patienten einer unstimulierten Leukapherese zur Generierung der CD19-CAR-T-Zellen unterzogen. Die Patienten erhalten die CD19-CAR- und PD-1-Knockout-T-Zellen im Anschluss an eine lymphodepletierende Chemotherapie. Die Studie wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Dauer des Ansprechens der CD19-CAR- und PD-1-Knock-out-modifizierten T-Zellen bei Kindern mit rezidivierenden CD19+-Malignomen mit hohem Risiko bewerten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
30

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Kinder und Erwachsene (Alter 70 Jahre oder jünger) mit Hochrisiko-/rezidivierter hämatologischer CD19+-Malignität:

    1. Resistente Erkrankung (>25 % Blasten) am Ende der UKALL 2011 oder einer gleichwertigen Induktion
    2. ALLE mit anhaltend hoher MRD zum 2. Zeitpunkt des nationalen Frontline-Protokolls (derzeit > 5 x 10-3 in Woche 14 UKALL2011 oder gleichwertig)
    3. Säuglinge mit hohem Risiko für ALL (Alter < 6 Monate bei Diagnose mit MLL-Genumlagerung und entweder mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen von > 300 x 109/l oder einem schlechten frühzeitigen Ansprechen auf Steroide (d 06)
    4. ALL-Säugling mit mittlerem Risiko und MRD > 10-3 am Ende der Interfant06-Induktion
    5. Sehr frühes (< 18 Monate ab Diagnose) Knochenmark oder extramedulläres Rezidiv der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL)
    6. Frühzeitiges (innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Therapie) Knochenmark oder kombiniertes extramedulläres Rezidiv der ALL mit minimaler Resterkrankung des Knochenmarks (MRD) > 10-3 am Ende der Reinduktion
    7. Jeglicher Rückfall einer ALL unter Therapie bei Patienten im Alter von 16-70 Jahren
    8. Jeder Rückfall einer Säuglings-ALL
    9. ALLE nach ≥ 2. Rückfall
    10. Jeder refraktäre Rückfall von ALL
    11. ALLE mit MRD >10-4 vor geplanter Stammzelltransplantation
    12. Jeder Rückfall einer ALL, der für eine Stammzelltransplantation in Frage kommt, aber kein HLA-passender Spender verfügbar ist, oder andere Kontraindikationen für eine Transplantation
    13. Jeder Rückfall von ALL nach einer Stammzelltransplantation
    14. Jeder Rückfall eines Burkitt- oder eines anderen CD19+-Lymphoms
  • 2. Zustimmung zu einem Schwangerschaftstest, Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (falls zutreffend)
  • 3. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Ausschlusskriterien für die Registrierung:

    1. CD19-negative Krankheit
    2. Aktive Hepatitis B, C oder HIV-Infektion
    3. Sauerstoffsättigung ≤ 90 % an der Luft
    4. Bilirubin > 3 x Obergrenze des Normalwerts
    5. Kreatinin > 3 x Obergrenze des Normalwertes
    6. Frauen, die schwanger sind oder stillen
    7. Nur Stammzelltransplantationspatienten: aktive akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) insgesamt Grad ≥ II (Seattle-Kriterien) oder mittelschwere/schwere chronische GVHD (NIH-Konsenskriterien), die systemische Steroide erfordert
    8. Unfähigkeit, Leukapherese zu tolerieren
    9. Karnofsky (Alter ≥ 10 Jahre) oder Lansky (Alter < 10) Score ≤ 50 %

  • Ausschlusskriterien für die CD19CAR-T-Zell-Infusion:

    1. Schwere interkurrente Infektion zum Zeitpunkt der geplanten Infusion von CD19 CAR und PD-1 Knockout Engineered T Cells
    2. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder aktiven Lungeninfiltraten zum Zeitpunkt der planmäßigen Infusion von CD19 CAR und PD-1 Knockout Engineered T Cells
    3. Empfänger von allogenen Transplantaten mit aktiver akuter GVHD Gesamtgrad >2 oder mittelschwerer/schwerer chronischer GVHD, die systemische Steroide zum Zeitpunkt der planmäßigen CD19-CAR- und PD-1-Knockout-Engineered-T-Cell-Infusion benötigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: CD19 AUTO
Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden einer Leukapherese unterzogen, um die Blutimmunzellen zu isolieren, die zur Herstellung der CD19-CAR-T-Zellen verwendet werden. Die Patienten erhalten vor der Infusion der CD19-CAR-T-Zellen eine Lymphdepletion mit Fludarabin und Cyclophosphamid.
Biologisch: CD19 CAR-T-Zellen
Eine Einzeldosis von 1 x 10^6/kg CD19 CAR-transduzierten T-Zellen wird als intravenöse Injektion durch eine Hickman-Leitung oder eine PICC-Leitung (peripher eingeführter zentraler Katheter) am Tag 0 verabreicht.
Experimental: CD19 CAR und PD-1 schlagen aus
Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden einer Leukapherese unterzogen, um die Blutimmunzellen zu isolieren, die zur Herstellung der modifizierten CD19-CAR- und PD-1-Knock-out-T-Zellen verwendet werden. Die Patienten erhalten eine Lymphdepletion mit Fludarabin und Cyclophosphamid vor der Infusion von CD19-CAR- und PD-1-knock-out-technisierten T-Zellen.
Biologisch: CD19 CAR und PD-1 schalten künstlich hergestellte T-Zellen aus
Eine Einzeldosis von 1 x 10^6/kg CD19-CAR-transduzierte und PD-1-knockout-technologische T-Zellen werden als intravenöse Injektion durch eine Hickman-Linie oder eine PICC-Linie (peripher eingeführter zentraler Katheter) am Tag 0 verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Molekulare Remission
Zeitfenster: 1 Monat
Die Wirksamkeit wird bei allen Patienten durch Bestimmung der minimalen Resterkrankung im Knochenmarkaspirat mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) der schweren Kette von Immunglobulinen (IgH) und/oder Sequenzierung der nächsten Generation beurteilt. Der Anteil der Patienten, die 1 Monat nach der CD19-CAR- und PD-1-Knockout-Engineered-T-Zell-Infusion eine molekulare Remission erreichen, wird bestimmt.
1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langfristige molekulare Remission
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der Patienten in molekularer Remission ohne weitere Therapie nach 2 Jahren
2 Jahre
Häufigkeit zirkulierender CD19 CAR und PD-1 Knockout Engineered T-Zellen
Zeitfenster: 2 Jahre
Persistenz und Häufigkeit zirkulierender CD19-CAR- und PD-1-Knockout-technisierter T-Zellen im peripheren Blut durch Durchflusszytometrie und qPCR-Analysen.
2 Jahre
Auftreten von Hypogammaglobulinämie
Zeitfenster: 2 Jahre
Häufigkeit und Dauer der Hypogammaglobulinämie.
2 Jahre
Rückfallquote
Zeitfenster: 10 Jahre
Überwachung der Rückfallrate während der Interventionsphase und Langzeitnachsorge für insgesamt 10 Jahre nach der Zellinfusion. Die Anzahl der Patienten, die einen Rückfall erlitten haben, kann in Prozent zusammengefasst werden (für alle Patienten, die für die Studie registriert sind, und auch nur für diejenigen, die die Zellinfusion erhalten haben).
10 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 10 Jahre
Das Gesamtüberleben wird während der Interventionsphase und der Langzeitnachsorge für 10 Jahre nach CD19 CAR und PD-1 Knockout Engineered T-Cell-Infusion überwacht. Die Anzahl der lebenden Patienten kann in Prozent zusammengefasst werden (für alle Patienten, die für die Studie registriert sind, und auch nur für diejenigen, die die Zellinfusion erhalten haben).
10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Third Military Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. November 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Oktober 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
2. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
2. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. September 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • TMMU-CAR-001

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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