Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD19 CAR og PD-1 knockout-konstruerte T-celler for CD19-positiv maligne B-celle-avledet leukemi og lymfom

26. september 2017 oppdatert av: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 kimær antigenreseptor (CAR) og PD-1 knockout-konstruerte T-celler for CD19-positiv maligne B-celle-avledet leukemi og lymfom

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, effekten og blodkinetikken til autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke CD19 kimær antigenreseptor og PD-1 knockout-konstruerte T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom og leukemi .

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen fase I klinisk studie av et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product kalt CD19 kimær antigenreseptor (CAR) og PD-1 knock-out konstruerte T-celler (CD19 CAR og PD-1 knock) ut konstruerte T-celler) hos barn og voksne (alder <70 år) med høy risiko, residiverende CD19+ hematologiske maligniteter (akutt lymfoblastisk leukemi og Burkitts lymfom). Etter informert samtykke og registrering til studien, vil pasienter gjennomgå en ustimulert leukaferese for generering av CD19 CAR T-cellene. Pasienter vil motta CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerte T-celler etter lymfodepletterende kjemoterapi. Studien vil evaluere sikkerheten, effekten og varigheten av responsen til CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerte T-celler hos barn med høy risiko for residiverende CD19+ maligniteter.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Barn og voksne (70 år eller yngre) med høy risiko/residiverende CD19+ hematologisk malignitet:

    1. Resistent sykdom (>25 % eksplosjoner) ved slutten av UKALL 2011 eller tilsvarende induksjon
    2. ALLE med vedvarende MRD på høyt nivå ved 2. tidspunkt for nasjonal frontlinjeprotokoll (for øyeblikket > 5 x 10-3 ved uke 14 UKALL2011 eller tilsvarende)
    3. Høyrisiko spedbarn ALL (alder < 6 måneder ved diagnose med MLL-genomorganisering og enten med antall hvite blodlegemer > 300 x 109/L eller dårlig tidlig respons på steroider (dvs. sirkulerende blastantall >1x109/L etter 7 dagers steroidprefase av Interfant) 06)
    4. Spedbarn med middels risiko ALL med MRD > 10-3 ved slutten av Interfant06-induksjon
    5. Svært tidlig (< 18 måneder fra diagnose) benmarg eller ekstramedullært tilbakefall av akutt lymfatisk leukemi (ALL)
    6. Tidlig (innen 6 måneder etter avsluttet behandling) benmarg, eller kombinert ekstramedullært tilbakefall av ALL med benmarg minimal restsykdom (MRD) > 10-3 ved slutten av re-induksjon
    7. Eventuelle på terapi tilbakefall av ALL hos pasienter i alderen 16-70
    8. Eventuelle tilbakefall av spedbarn ALL
    9. ALLE innlegg ≥ 2. tilbakefall
    10. Ethvert ildfast tilbakefall av ALL
    11. ALLE med MRD >10-4 før planlagt stamcelletransplantasjon
    12. Ethvert tilbakefall av ALL kvalifisert for stamcelletransplantasjon, men ingen tilgjengelig HLA-matchet donor eller annen kontraindikasjon for transplantasjon
    13. Ethvert tilbakefall av ALL etter stamcelletransplantasjon
    14. Ethvert tilbakefall av Burkitts eller annet CD19+ lymfom
  • 2. Enighet om å ta en graviditetstest, bruk adekvat prevensjon (hvis aktuelt)
  • 3.Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ekskluderingskriterier for registrering:

    1. CD19 negativ sykdom
    2. Aktiv hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
    3. Oksygenmetning ≤ 90 % på luft
    4. Bilirubin > 3 x øvre normalgrense
    5. Kreatinin > 3 x øvre normalgrense
    6. Kvinner som er gravide eller ammer
    7. Bare stamcelletransplanterte pasienter: aktiv akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD) generell grad ≥ II (Seattle-kriterier) eller moderat/alvorlig kronisk GVHD (NIH-konsensuskriterier) som krever systemiske steroider
    8. Manglende evne til å tolerere leukaferese
    9. Karnofsky (alder ≥ 10 år) eller Lansky (alder < 10) skårer ≤ 50 %

  • Eksklusjonskriterier for CD19CAR T-celle infusjon:

    1. Alvorlig interkurrent infeksjon på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusjon
    2. Krav om supplerende oksygen eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusjon
    3. Allogene transplanterte mottakere med aktiv akutt GVHD total grad >2 eller moderat/alvorlig kronisk GVHD som krever systemiske steroider på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: CD19 BIL
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil ha leukaferese for å isolere blodimmuncellene som brukes til å produsere CD19 CAR T-cellene. Pasienter vil få lymfodeplesjon med fludarabin og cyklofosfamid før infusjon av CD19 CAR T-cellene.
Biologisk: CD19 CAR T-celler
En enkeltdose på 1 x 10^6/kg CD19 CAR-transduserte T-celler vil bli gitt som en intravenøs injeksjon gjennom en Hickman-linje eller PICC-linje (perifert innsatt sentralt kateter) på dag 0.
Eksperimentell: CD19 CAR og PD-1 slår ut
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil ha leukaferese for å isolere blodimmuncellene som brukes til å produsere CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerte T-celler. Pasienter vil motta lymfodeplesjon med fludarabin og cyklofosfamid før infusjon av CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerte T-celler.
Biologisk: CD19 CAR og PD-1 slår ut konstruerte T-celler
En enkelt dose på 1 x 10^6/kg CD19 CAR transduserte og PD-1 knock-out konstruerte T-celler vil bli gitt som en intravenøs injeksjon gjennom en Hickman linje eller PICC linje (perifert innsatt sentral kateter) på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær remisjon
Tidsramme: 1 måned
Effekten vil bli vurdert ved å bestemme Minimal Residual Disease i benmargsaspiratet ved bruk av immunoglobulin tungkjede (IgH) kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) og/eller Next Generation Sequencing hos alle pasienter. Andelen pasienter som oppnår molekylær remisjon 1 måned etter CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celleinfusjon vil bli bestemt.
1 måned

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Langsiktig molekylær remisjon
Tidsramme: 2 år
Antall pasienter i molekylær remisjon uten ytterligere terapi etter 2 år
2 år
Frekvens av sirkulerende CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celler
Tidsramme: 2 år
Persistens og frekvens av sirkulerende CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celler i det perifere blodet ved flowcytometri og qPCR-analyser.
2 år
Forekomst av hypogammaglobulinemi
Tidsramme: 2 år
Forekomst og varighet av hypogammaglobulinemi.
2 år
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 10 år
Tilbakefallsfrekvens overvåket under intervensjonsfasen og langtidsoppfølging i totalt 10 år etter celleinfusjon. Antall pasienter som fikk tilbakefall kan oppsummeres som en prosentandel (for alle pasienter som er registrert i studien, og også kun for de som fikk celleinfusjon).
10 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år
Total overlevelse overvåkes under intervensjonsfasen og langtidsoppfølging i 10 år etter CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celle infusjon. Antall pasienter i live kan oppsummeres som en prosentandel (for alle pasienter registrert i forsøket, og også kun for de som mottok celleinfusjonen).
10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Third Military Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. november 2017

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. oktober 2020

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
2. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. september 2017

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • TMMU-CAR-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger